Oral arsen (ATO) ved lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Myelodysplastisk syndrom ifølge WHO (World Health Organization) 2022 klassifikation
2. Alder ≥ 18 år

3. Patient med lavrisiko myelodysplastiske syndromer i henhold til Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) klassifikation (meget lav, lav, mellem):

   • non-sideroblast, som ikke opnåede et respons, eller som efterfølgende recidiv efter erytropoiesestimulerende midler (ESA) (ved Epoetin alfa 60000UI eller tilsvarende over mindst 12 uger) uden sygdomsprogression eller ikke kvalificeret til ESA (defineret ved Erythopoietine (EPO) > 500UI/ L)
   • sideroblastiker, som ikke opnåede et svar, eller som efterfølgende fik tilbagefald efter ESA (ved Epoetin alfa 60000UI eller tilsvarende over mindst 12 uger) eller ikke kvalificerede til ESA (defineret ved EPO >500UI/L), og som ikke opnåede et svar, eller som efterfølgende fik tilbagefald efter Luspatercept
   • del (5q), som ikke opnåede et svar, eller som efterfølgende fik tilbagefald efter ESA (ved Epoetin alfa 60000IU eller tilsvarende over mindst 12 uger), og som ikke opnåede et svar, eller som efterfølgende fik tilbagefald efter lenalidomid
4. Transfusionsafhængighed (mindst 3 RBC (røde blodlegemer) inden for en 16-ugers periode og mindst 2 transfusionsepisoder i denne periode)
5. Patienten er ikke kvalificeret til et andet klinisk forsøg
6. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et kreatininniveau mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal og kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ifølge MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formel)
7. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved total bilirubin og transaminaser mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal
8. Patienten er ikke modstandsdygtig overfor blodpladetransfusioner
9. Skriftligt samtykke
10. Patienten skal forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformular
11. Patienten skal være i stand til at overholde besøgsplanen som skitseret i undersøgelsen og følge protokolkravene
12. Præstationsstatus 0-2 på screeningstidspunktet

13. En FCBP (kvinde i den fødedygtige alder) til denne undersøgelse blev defineret som en seksuelt moden kvinde, der: (1) ikke havde gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller (2) ikke havde været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukkede ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

    En FCBP, der deltager i undersøgelsen skal:

    • Har haft 2 negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af IP (medmindre screening graviditetstesten blev udført inden for 72 timer efter cyklus 1 dag 1). Hun skal have indvilliget i at gennemføre en månedlig graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt behandling.

    • Hvis seksuelt aktiv, accepteret at have brugt og været i stand til at overholde højeffektiv prævention** uden afbrydelse, 5 uger før behandlingsstart, under behandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 24 uger efter seponering af behandlingen.

      • Meget effektiv prævention blev defineret i denne protokol som følgende (oplysningerne optrådte også i Informed Consent Form): Hormonel prævention (f.eks. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed, tubal ligering (binding af din rør), eller en partner med en vasektomi.
14. Mandlige forsøgspersoner skal: Har accepteret at bruge et kondom, defineret som et latex-kondom til mænd eller et nonlatex-kondom, IKKE lavet af naturlig (dyre) membran (f.eks. polyurethan), under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens de deltog i undersøgelsen , under dosisafbrydelser og i mindst 24 uger efter behandlingsophør, selvom han havde gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke inkluderes i undersøgelsen:

1. Alvorlig infektion eller enhver ukontrolleret alvorlig tilstand
2. Ukontrolleret hypertension
3. Betydelig hjertesygdom - NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV eller har haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
4. QTcF (Fridericias korrigerede QT-interval) > 460ms
5. Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller enhver anticancerterapi (inklusive IMiD (immunomodulerende behandlinger)) inden for 2 uger før undersøgelsens start med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienten skal have restitueret mindst en grad 1 fra al akut toksicitet fra enhver tidligere behandling. Patienter kan dog have fået lenalidomid, hypomethylerende middel eller anti-lymfocytisk serum (ALS) (men ikke inden for 4 uger før undersøgelsens start og, for ALS, inden for 16 uger før undersøgelsens start).
6. Brug af EPO inden for 4 uger før studiestart
7. Aktiv kræft eller kræft i løbet af året før forsøgsstart, andet end basalcellekarcinom, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
8. Patienten er allerede tilmeldt et andet terapeutisk forsøg med et forsøgslægemiddel
9. Kendt human immundefektvirusinfektion eller aktiv hepatitis B eller C
10. Kvinder, der er eller kunne blive gravide, eller som i øjeblikket ammer
11. Enhver medicinsk eller psykiatrisk kontraindikation, der ville forhindre patienten i at forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring
12. Patient egnet til allogen stamcelletransplantation
13. Ingen tilknytning til et sygesikringssystem