Arsen doustny (ATO) w zespołach mielodysplastycznych niskiego ryzyka (MDS)

Kryteria włączenia:

Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zespół mielodysplastyczny według klasyfikacji WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) 2022
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Pacjent z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka według klasyfikacji Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (bardzo niski, niski, średni):

   • niesyderoblastyczne, u których nie uzyskano odpowiedzi lub u których wystąpił nawrót po zastosowaniu środków stymulujących erytropoezę (ESA) (w dawce epoetyny alfa 60000 j.m. lub jej odpowiedniku przez co najmniej 12 tygodni) bez progresji choroby lub niekwalifikujących się do ESA (definiowanych na podstawie erytropoetyny (EPO) > 500 j.m./ L)
   • syderoblastyczny, u którego nie uzyskano odpowiedzi lub który następnie nawrócił po ESA (stosując epoetynę alfa 60000 UI lub odpowiednik przez co najmniej 12 tygodni) lub który nie kwalifikował się do ESA (określany jako EPO > 500 UI/l) i który nie uzyskał odpowiedzi lub u którego nastąpił później nawrót po Luspaterceptie
   • del (5q), u którego nie uzyskano odpowiedzi lub u którego następnie wystąpił nawrót po zastosowaniu ESA (w dawce Epoetin alfa 60000 IU lub jego odpowiedniku przez co najmniej 12 tygodni) i u którego nie uzyskano odpowiedzi lub u którego następnie wystąpił nawrót po leczeniu lenalidomidem
4. Uzależnienie od transfuzji (co najmniej 3 krwinki czerwone w ciągu 16 tygodni i co najmniej 2 epizody transfuzji w tym okresie)
5. Pacjent nie kwalifikuje się do kolejnego badania klinicznego
6. Prawidłowa czynność nerek definiowana jako poziom kreatyniny mniejszy niż 1,5-krotność górnej granicy normy i klirens kreatyniny ≥ 40ml/min (wg wzoru MDRD (Modification of Diet in Renal Disease))
7. Prawidłowa czynność wątroby definiowana na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej i transaminaz poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy
8. Pacjent nieoporny na transfuzję płytek krwi
9. Pisemna zgoda
10. Pacjent musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
11. Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt określonego w badaniu i przestrzegać wymagań protokołu
12. Stan wydajności 0-2 w momencie przeglądu

13. Na potrzeby tego badania FCBP (kobietę w wieku rozrodczym) zdefiniowano jako dojrzałą płciowo kobietę, która: (1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub (2) nie była naturalnie pomenopauzalna (brak miesiączki w następstwie leczenia nowotworu nie wykluczał zdolności do zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy w dowolnym momencie wystąpiła miesiączka).

    FCBP uczestniczący w badaniu musi:

    • Miały 2 negatywne testy ciążowe, potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem IP (chyba że przesiewowy test ciążowy został wykonany w ciągu 72 godzin od dnia 1 Cyklu 1). Musiała wyrazić zgodę na wykonywanie comiesięcznych testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia.

    • Jeśli był aktywny seksualnie, zgodził się stosować i mógł stosować wysoce skuteczną antykoncepcję** bez przerwy, na 5 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia (w tym z przerwami w dawkowaniu) i przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.

      • W tym protokole zdefiniowano wysoce skuteczną antykoncepcję w następujący sposób (informacje pojawiły się również w formularzu świadomej zgody): antykoncepcja hormonalna (np. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna, podwiązanie jajowodów (zawiązanie rurki) lub partner po wazektomii.
14. Mężczyźni muszą: Wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy, zdefiniowanej jako męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej (zwierzęcej) membrany (np. poliuretanu) podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu podczas przerw w leczeniu i przez co najmniej 24 tygodnie po przerwaniu leczenia, nawet jeśli pacjent przeszedł pomyślną wazektomię.

Kryteria wykluczenia:

Do badania nie może zostać włączony pacjent spełniający jedno z poniższych kryteriów:

1. Ciężka infekcja lub jakikolwiek niekontrolowany ciężki stan
2. Niekontrolowane nadciśnienie
3. Istotna choroba serca – klasa III lub IV według NYHA (New York Heart Association) lub przebycie zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
4. QTcF (skorygowany odstęp QT Fridericii) > 460 ms
5. Stosowanie badanych środków w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej (w tym IMiD (leczenia immunomodulacyjne)) w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. U pacjenta musi minąć co najmniej stopień 1 wszelkich ostrych objawów toksyczności wywołanych wcześniejszą terapią. Jednakże pacjenci mogli otrzymywać lenalidomid, środek hipometylujący lub surowicę antylimfocytarną (ALS) (ale nie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a w przypadku ALS w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do badania).
6. Stosowanie EPO w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania
7. Czynny nowotwór lub nowotwór występujący w ciągu roku przed przystąpieniem do badania, inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy lub piersi
8. Pacjent został już włączony do innego badania terapeutycznego badanego leku
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
10. Kobiety, które są lub mogą zajść w ciążę lub które obecnie karmią piersią
11. Wszelkie przeciwwskazania medyczne lub psychiatryczne, które uniemożliwiają pacjentowi zrozumienie i podpisanie formularza świadomej zgody
12. Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych
13. Brak przynależności do systemu ubezpieczeń zdrowotnych