Orales Arsen (ATO) bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit geringem Risiko

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Myelodysplastisches Syndrom gemäß der Klassifikation 2022 der WHO (Weltgesundheitsorganisation).
2. Alter ≥ 18 Jahre

3. Patient mit geringem Risiko für myelodysplastische Syndrome gemäß der Klassifizierung des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (sehr niedrig, niedrig, mittel):

   • Nicht-Sideroblastiker, die nach Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) (bei Epoetin alfa 60.000 UI oder einem Äquivalent über mindestens 12 Wochen) kein Ansprechen erzielten oder anschließend einen Rückfall erleiden, ohne dass die Krankheit fortschreitet oder für ESA nicht in Frage kommen (definiert durch Erythopoietin (EPO) > 500 UI/ L)
   • Sideroblastiker, die nach ESA kein Ansprechen erzielten oder anschließend einen Rückfall erleiden (bei Epoetin alfa 60.000 UI oder Äquivalent über mindestens 12 Wochen) oder für ESA nicht in Frage kamen (definiert durch EPO > 500UI/L) und die kein Ansprechen erzielten oder anschließend einen Rückfall erlitten nach Luspatercept
   • del (5q) bei denen kein Ansprechen erzielt wurde oder die anschließend nach ESA einen Rückfall erlitten haben (bei Epoetin alfa 60.000 IE oder einem Äquivalent über mindestens 12 Wochen) und bei denen kein Ansprechen erzielt wurde oder die anschließend nach Lenalidomid einen Rückfall erlitten haben
4. Transfusionsabhängigkeit (mindestens 3 Erythrozyten (rote Blutkörperchen) innerhalb eines Zeitraums von 16 Wochen und mindestens 2 Transfusionsepisoden in diesem Zeitraum)
5. Der Patient ist für eine weitere klinische Studie nicht geeignet
6. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch einen Kreatininspiegel von weniger als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und eine Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (gemäß der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease)).
7. Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin und Transaminasen von weniger als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
8. Der Patient reagiert nicht auf Blutplättchentransfusionen
9. Schriftliche Einwilligung
10. Der Patient muss die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
11. Der Patient muss in der Lage sein, den in der Studie dargelegten Besuchsplan einzuhalten und die Protokollanforderungen zu befolgen
12. Leistungsstatus 0-2 zum Zeitpunkt des Screenings

13. Als FCBP (Frau im gebärfähigen Alter) wurde für diese Studie eine geschlechtsreife Frau definiert, die: (1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hatte; oder (2) mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate lang nicht auf natürliche Weise postmenopausal gewesen war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schloss die gebärfähige Fähigkeit nicht aus) (d. h. sie hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

    Ein an der Studie teilnehmender FCBP muss:

    • Vor Beginn der IP wurden vom Prüfer zwei negative Schwangerschaftstests bestätigt (es sei denn, der Screening-Schwangerschaftstest wurde innerhalb von 72 Stunden nach Zyklus 1, Tag 1, durchgeführt). Sie muss der Durchführung eines monatlichen Schwangerschaftstests im Verlauf der Studie und nach Ende der Behandlung zugestimmt haben.

    • Wenn Sie sexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, hochwirksame Verhütungsmittel** ohne Unterbrechung angewendet zu haben, und zwar 5 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung.

      • Hochwirksame Empfängnisverhütung wurde in diesem Protokoll wie folgt definiert (Informationen finden sich auch in der Einwilligungserklärung): Hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Antibabypillen, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar, Tubenligatur (Unterbindung Ihres Babys). Tuben) oder ein Partner mit einer Vasektomie.
14. Männliche Probanden müssen: der Verwendung eines Kondoms zugestimmt haben, definiert als männliches Latexkondom oder Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus einer natürlichen (tierischen) Membran (z. B. Polyurethan) besteht, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP während der Teilnahme an der Studie , während Dosisunterbrechungen und für mindestens 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hatte.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Schwere Infektion oder ein unkontrollierter schwerer Zustand
2. Unkontrollierter Bluthochdruck
3. Erhebliche Herzerkrankung – NYHA (New York Heart Association) Klasse III oder IV oder in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt erlitten haben
4. QTcF (Fridericias korrigiertes QT-Intervall) > 460 ms
5. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie (einschließlich IMiD (immunmodulatorische Behandlungen)) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff. Der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie mindestens Grad 1 erholt haben. Allerdings können Patienten Lenalidomid, Hypomethylierungsmittel oder antilymphozytäres Serum (ALS) erhalten haben (jedoch nicht innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn und bei ALS nicht innerhalb von 16 Wochen vor Studienbeginn).
6. Einsatz von EPO innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
7. Aktiver Krebs oder Krebs im Jahr vor Studienbeginn, außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
8. Der Patient hat sich bereits für eine andere Therapiestudie mit einem Prüfpräparat angemeldet
9. Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus oder aktive Hepatitis B oder C
10. Frauen, die schwanger sind oder werden könnten oder die derzeit stillen
11. Jede medizinische oder psychiatrische Kontraindikation, die den Patienten daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
12. Patient, der für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommt
13. Keine Zugehörigkeit zu einem Krankenversicherungssystem