Arsénico oral (ATO) en síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (MDS)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. Síndrome mielodisplásico según clasificación de la OMS (Organización Mundial de la Salud) 2022
2. Edad ≥ 18 años

3. Paciente con Síndromes Mielodisplásicos de bajo riesgo según la clasificación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) (muy bajo, bajo, intermedio):

   • no sideroblásticos que no lograron una respuesta o que recayeron posteriormente después de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) (con epoetina alfa 60000 UI o equivalente durante al menos 12 semanas) sin progresión de la enfermedad o que no son elegibles para recibir AEE (definido por eritopoyetina (EPO) > 500 UI/ l)
   • sideroblásticos que no lograron una respuesta o que recayeron posteriormente después de ESA (con Epoetina alfa 60000UI o equivalente durante al menos 12 semanas) o que no fueron elegibles para ESA (definido por EPO >500UI/L) y que no lograron una respuesta o que recayeron posteriormente después de luspatercept
   • del (5q) que no lograron una respuesta o que posteriormente recayeron después de ESA (con epoetina alfa 60000 UI o equivalente durante al menos 12 semanas) y que no lograron una respuesta o que posteriormente recayeron después de Lenalidomida
4. Dependencia de transfusiones (al menos 3 glóbulos rojos (eritrocitos) en un período de 16 semanas y al menos 2 episodios de transfusión durante este período)
5. Paciente no elegible para otro ensayo clínico
6. Función renal adecuada definida por un nivel de creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior normal y un aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (según la fórmula MDRD (Modificación de la dieta en enfermedades renales))
7. Función hepática adecuada definida por bilirrubina total y transaminasas inferiores a 1,5 veces el límite superior normal
8. Paciente no refractario a transfusiones de plaquetas.
9. Consentimiento escrito
10. El paciente debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
11. El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas descrito en el estudio y seguir los requisitos del protocolo.
12. Estado funcional 0-2 en el momento de la evaluación

13. Una FCBP (mujer en edad fértil) para este estudio se definió como una mujer sexualmente madura que: (1) no se había sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o (2) no había sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descartaba la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruaciones en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

    Un FCBP que participe en el estudio debe:

    • Haber tenido 2 pruebas de embarazo negativas según lo verificado por el investigador antes de comenzar IP (a menos que la prueba de embarazo de detección se haya realizado dentro de las 72 horas posteriores al ciclo 1, día 1). Ella debe haber aceptado realizar una prueba de embarazo mensual durante el curso del estudio y después de finalizar el tratamiento.

    • Si es sexualmente activo, aceptó haber utilizado y podido cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz** sin interrupción, 5 semanas antes de comenzar el tratamiento, durante el tratamiento (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 24 semanas después de la interrupción del tratamiento.

      • La anticoncepción altamente eficaz se definió en este protocolo de la siguiente manera (la información también apareció en el Formulario de consentimiento informado): anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes, parches transdérmicos, anillos vaginales), dispositivo intrauterino, ligadura de trompas (atar la trompas), o una pareja con una vasectomía.
14. Los sujetos masculinos deben: Haber aceptado usar un condón, definido como un condón masculino de látex o un condón sin látex que NO esté hecho de membrana natural (animal) (p. ej., poliuretano), durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participa en el estudio. , durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 24 semanas después de la interrupción del tratamiento, incluso si se hubiera sometido a una vasectomía exitosa.

Criterios de exclusión:

Cualquier paciente que cumpla uno de los siguientes criterios no puede ser incluido en el estudio:

1. Infección grave o cualquier condición grave no controlada.
2. Hipertensión no controlada
3. Enfermedad cardíaca significativa - NYHA (New York Heart Association) Clase III o IV o haber sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses
4. QTcF (intervalo QT corregido de Fridericia) > 460 ms
5. Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer (incluido IMiD (tratamientos inmunomoduladores)) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, con excepción de la hidroxiurea. El paciente debe haberse recuperado al menos de grado 1 de toda la toxicidad aguda de cualquier terapia previa. Sin embargo, los pacientes pueden haber recibido lenalidomida, agente hipometilante o suero antilinfocítico (ELA) (pero no dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y, para la ELA, dentro de las 16 semanas anteriores al ingreso al estudio).
6. Uso de EPO dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
7. Cáncer activo o cáncer durante el año anterior al ingreso al ensayo que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
8. Paciente ya inscrito en otro ensayo terapéutico de un fármaco en investigación.
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa
10. Mujeres que están o podrían quedar embarazadas o que actualmente están amamantando
11. Cualquier contraindicación médica o psiquiátrica que impida al paciente comprender y firmar el consentimiento informado.
12. Paciente elegible para alotrasplante de células madre
13. Sin afiliación a un sistema de seguro médico.