Orální arsen (ATO) u nízkorizikových myelodysplastických syndromů (MDS)

Kritéria zařazení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Myelodysplastický syndrom podle klasifikace WHO (Světová zdravotnická organizace) 2022
2. Věk ≥ 18 let

3. Pacient s myelodysplastickým syndromem s nízkým rizikem podle klasifikace revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) (velmi nízké, nízké, střední):

   • nonsideroblastici, kteří nedosáhli odpovědi nebo kteří následně recidivovali po erythropoesis stimulujících činidlech (ESA) (při Epoetinu alfa 60000UI nebo ekvivalentu po dobu alespoň 12 týdnů) bez progrese onemocnění nebo nezpůsobilí k ESA (definováno erythopoetinem (EPO) > 500UI/ L)
   • sideroblastických, u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi nebo u kterých následně došlo k relapsu po ESA (při Epoetinu alfa 60000UI nebo ekvivalentu po dobu alespoň 12 týdnů) nebo kteří nejsou způsobilí pro ESA (definováno pomocí EPO >500UI/l) a kteří nedosáhli odpovědi nebo kteří následně relapsují po Luspaterceptu
   • del (5q), u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi nebo u kterých následně došlo k relapsu po ESA (při Epoetinu alfa 60000 IU nebo ekvivalentu po dobu nejméně 12 týdnů) a kteří nedosáhli odpovědi nebo kteří následně po Lenalidomidu relapsují
4. Závislost na transfuzi (alespoň 3 červené krvinky (RBC) během 16 týdnů a alespoň 2 epizody transfuze během tohoto období)
5. Pacient není způsobilý pro další klinické hodnocení
6. Přiměřená funkce ledvin definovaná hladinou kreatininu nižší než 1,5násobek horní hranice normálu a clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle vzorce MDRD (Modification of Diet in Renal Disease))
7. Adekvátní funkce jater definovaná celkovým bilirubinem a transaminázami nižšími než 1,5násobek horní hranice normálu
8. Pacient není odolný vůči transfuzím krevních destiček
9. Písemný souhlas
10. Pacient musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
11. Pacient musí být schopen dodržovat plán návštěv, jak je uvedeno ve studii, a dodržovat požadavky protokolu
12. Stav výkonu 0-2 v době screeningu

13. FCBP (žena v plodném věku) pro tuto studii byla definována jako sexuálně zralá žena, která: (1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučovala možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

    FCBP účastnící se studie musí:

    • Mít 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením IP (pokud screeningový těhotenský test nebyl proveden do 72 hodin od cyklu 1 den 1). Musela souhlasit s prováděním měsíčních těhotenských testů v průběhu studie a po ukončení léčby.

    • Pokud jste sexuálně aktivní, souhlasíte s užíváním vysoce účinné antikoncepce** a dokážete ji dodržovat bez přerušení, 5 týdnů před zahájením léčby, během léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu 24 týdnů po ukončení léčby.

      • Vysoce účinná antikoncepce byla v tomto protokolu definována jako následující (informace se objevily také ve formuláři informovaného souhlasu): Hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů (svázání trubice), nebo partner s vazektomií.
14. Muži musí: Souhlasit s používáním kondomu, definovaného jako mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přirozené (zvířecí) membrány (např. polyuretan), během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii během přerušení léčby a po dobu nejméně 24 týdnů po ukončení léčby, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.

Kritéria vyloučení:

Do studie nemůže být zařazen žádný pacient splňující jedno z následujících kritérií:

1. Závažná infekce nebo jakýkoli nekontrolovaný závažný stav
2. Nekontrolovaná hypertenze
3. Významné srdeční onemocnění – NYHA (New York Heart Association) třída III nebo IV nebo prodělal infarkt myokardu v posledních 6 měsících
4. QTcF (Fridericiin korigovaný QT interval) > 460 ms
5. Použití hodnocených látek do 30 dnů nebo jakékoli protinádorové terapie (včetně IMiD (Imunomodulační léčby)) během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny. Pacient se musí zotavit alespoň na stupeň 1 ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie. Pacienti však mohli dostávat lenalidomid, hypomethylační činidlo nebo anti-lymfocytární sérum (ALS) (ale ne během 4 týdnů před vstupem do studie a v případě ALS během 16 týdnů před vstupem do studie).
6. Použití EPO během 4 týdnů před vstupem do studie
7. Aktivní rakovina nebo rakovina během roku před vstupem do studie jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
8. Pacient již zařazen do jiné terapeutické studie zkoumaného léku
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní hepatitida B nebo C
10. Ženy, které jsou nebo by mohly otěhotnět nebo které v současné době kojí
11. Jakákoli lékařská nebo psychiatrická kontraindikace, která by pacientovi bránila porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
12. Pacient způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk
13. Žádné členství v systému zdravotního pojištění