Arsenico orale (ATO) nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) a basso rischio

Criteri di inclusione:

Per partecipare allo studio i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Sindrome mielodisplastica secondo la classificazione OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) 2022
2. Età ≥ 18 anni

3. Paziente con sindromi mielodisplastiche a basso rischio secondo la classificazione IPSS-R (Reviewed International Prognostic Scoring System) (molto basso, basso, intermedio):

   • non sideroblastici che non hanno ottenuto una risposta o che successivamente hanno avuto una recidiva dopo agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) (a 60.000 UI di epoetina alfa o equivalente per almeno 12 settimane) senza progressione della malattia o non idonei all'ESA (definiti da eritopoietina (EPO) > 500 UI/ L)
   • sideroblastici che non hanno ottenuto una risposta o che hanno successivamente avuto una recidiva dopo ESA (a 60.000 UI di epoetina alfa o equivalente per almeno 12 settimane) o non idonei per l'ESA (definiti da EPO >500 UI/L) e che non hanno ottenuto una risposta o che hanno successivamente avuto una recidiva dopo Luspatercept
   • del (5q) che non hanno ottenuto una risposta o che hanno successivamente avuto una recidiva dopo ESA (con 60.000 UI di epoetina alfa o equivalente per almeno 12 settimane) e che non hanno ottenuto una risposta o che hanno successivamente avuto una recidiva dopo lenalidomide
4. Dipendenza dalle trasfusioni (almeno 3 globuli rossi (globuli rossi) in un periodo di 16 settimane e almeno 2 episodi di trasfusione durante questo periodo)
5. Paziente non idoneo per un altro studio clinico
6. Funzionalità renale adeguata definita da un livello di creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma e da una clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (secondo la formula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease))
7. Funzionalità epatica adeguata definita da bilirubina totale e transaminasi inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma
8. Paziente non refrattario alle trasfusioni di piastrine
9. Consenso scritto
10. Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato
11. Il paziente deve essere in grado di aderire al programma delle visite come indicato nello studio e seguire i requisiti del protocollo
12. Performance status 0-2 al momento dello screening

13. Una FCBP (donna potenzialmente fertile) per questo studio è stata definita come una donna sessualmente matura che: (1) non era stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o (2) non era stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non escludeva la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, aveva avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

    Un FCBP che partecipa allo studio deve:

    • Hanno avuto 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare l'IP (a meno che il test di gravidanza di screening non sia stato eseguito entro 72 ore dal Giorno 1 del Ciclo 1). Deve aver accettato di sottoporsi a un test di gravidanza mensile durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento.

    • Se sessualmente attivo, ha accettato di aver utilizzato ed è stato in grado di rispettare un contraccettivo altamente efficace** senza interruzione, 5 settimane prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento (comprese le interruzioni della dose) e per 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

      • La contraccezione altamente efficace è stata definita in questo protocollo come segue (le informazioni sono apparse anche nel modulo di consenso informato): contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino, legatura delle tube (legatura tubi) o un partner con una vasectomia.
14. I soggetti di sesso maschile devono: Avere accettato di utilizzare un preservativo, definito come preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON costituito da membrana naturale (animale) (ad es. Poliuretano), durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP durante la partecipazione allo studio , durante le interruzioni della dose e per almeno 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento, anche se era stato sottoposto con successo a una vasectomia.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri non può essere incluso nello studio:

1. Infezione grave o qualsiasi condizione grave incontrollata
2. Ipertensione incontrollata
3. Malattia cardiaca significativa - Classe III o IV NYHA (New York Heart Association) o aver subito un infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
4. QTcF (intervallo QT corretto di Fridericia) > 460 ms
5. Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o di qualsiasi terapia antitumorale (incluso IMiD (trattamenti immunomodulatori)) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea. Il paziente deve aver recuperato almeno un grado 1 da tutta la tossicità acuta da qualsiasi terapia precedente. Tuttavia, i pazienti potrebbero aver ricevuto lenalidomide, agente ipometilante o siero antilinfocitario (SLA) (ma non entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e, per la SLA, entro 16 settimane prima dell'ingresso nello studio).
6. Uso dell'EPO entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
7. Cancro attivo o cancro durante l'anno precedente l'ingresso nello studio diverso dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma in situ della cervice o della mammella
8. Paziente già arruolato in un altro studio terapeutico con un farmaco sperimentale
9. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana o epatite attiva B o C
10. Donne che sono o potrebbero rimanere incinte o che stanno attualmente allattando
11. Qualsiasi controindicazione medica o psichiatrica che impedisca al paziente di comprendere e firmare il modulo di consenso informato
12. Paziente idoneo al trapianto allogenico di cellule staminali
13. Nessuna affiliazione a un sistema di assicurazione sanitaria