ID93/GLA-SE ワクチン接種 + BCG チャレンジ
健康な成人ボランティアにおける歴史的BCGワクチン接種およびID93/GLA-SEワクチン接種の免疫原性の評価におけるエアロゾルBCG制御ヒト感染モデルの安全性を評価する臨床試験
この研究の目的は次のとおりです。
- 新しい結核ワクチン (ID93/GLA-SE) を BCG ワクチン接種済みボランティアと BCG 未接種ボランティアの両方に投与した場合の安全性を実証します。
- この新規結核ワクチン (ID93/GLA-SE) の予備的な免疫原性データを提供してください。
この臨床試験は、48 人の参加者 (過去に BCG ワクチン接種を受けたボランティア 24 人および BCG 未経験のボランティア 24 人) を含むエアロゾル BCG 攻撃モデルを適用します。 気管支鏡検査は、気管支サンプルから回収されたBCGを測定するためにチャレンジの14日後に実施される。 免疫の潜在的な免疫学的マーカーを調べるために血液検査が行われます。
調査の概要
詳細な説明
結核（TB）は依然として世界中で最も致死性の高い感染症の 1 つです。 研究の主な優先事項には、効果的なワクチンの開発が含まれます。
現在、結核に対して認可されている唯一のワクチンはBCG（カルメット・ゲラン桿菌）です。 これは小児期の結核に対しては効果がありますが、成人には効果がないことがよくあります。 新しい結核ワクチンの開発は、どれが効果的であるかを判断するのが難しいため、困難です。 他の病気では、例えば インフルエンザやマラリアの場合、提案されているワクチンが有効かどうかを確認するために、ボランティアを実験的にこの病気に感染させることが可能です。 これは「制御されたヒト攻撃または感染モデル」と呼ばれ、簡単に治療できる病気や自然治癒する病気で可能です。 結核では治療が有害で複雑な場合があるため、これは不可能です。 健康な人には病気を引き起こさない生きた弱毒化（弱化）菌株であるBCGを使用して、結核感染を模倣する攻撃モデルを開発しました。
結核の原因となる細菌である結核菌は、肺に吸い込むことによって感染します。 したがって、吸入 BCG は注射よりも結核感染をよりよく模倣します。 私たちのグループの以前の研究 (TB041 および TB043) と現在の研究 (TB044) では、以前に BCG ワクチン接種を受けたボランティアと BCG 未経験のボランティアの両方でエアロゾル吸入 BCG を使用し、エアロゾル化 BCG が安全に使用できること、および肺から BCG が検出できることを示しました。チャレンジから2週間後の洗浄。
新しい結核ワクチン (ID93/GLA-SE) は最近臨床試験 (第 IIa 相) を受け、健康な人に安全に投与できることが示されました。 人々を結核から守るその能力は現在調査中です。
この研究の目的は、エアロゾルBCG攻撃モデルを使用して、このアプローチの安全性を示し、BCGワクチン接種歴のあるボランティアとBCG未経験のボランティアの両方におけるこの新しい結核ワクチン（ID93/GLA-SE）の予備的な免疫原性データを提供することです。 参加者は 48 名です。過去にBCGワクチン接種を受けた参加者12名とBCG未接種の参加者12名は、エアロゾルBCGによる攻撃の前に最初にID93/GLA-SEの筋肉内注射を2回受け、さらに24名の参加者（過去にBCGワクチン接種を受けた12名）はエアロゾルBCG単独攻撃を受ける。 エアロゾルBCGチャレンジの14日後に気管支鏡検査を実施し、気管支サンプルから回収されたBCGを測定します。 潜在的な免疫学的防御マーカーを調べるために血液サンプルを採取します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究の参加資格を得るためには、ボランティアは以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- 18～55歳の健康な成人
- 学習期間中オックスフォードまたはその近郊に居住していること
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 研究者がボランティアの病歴を一般開業医と話し合うことを喜んで許可します（または、可能な場合は要約治療記録を確認します）。
- 臨床研究/臨床試験への同時参加を防ぐために、研究者がボランティアの詳細を機密データベース (過剰ボランティア保護サービス) に登録できるようにします。
- 研究期間中は献血を控えることへの同意
- 妊娠の可能性のある人のみを対象として、研究期間中継続的に効果的な避妊法（以下を参照）を実践する意欲があり、スクリーニング、ワクチン接種、攻撃誘発、および気管支鏡検査の日に妊娠検査が陰性であることを条件とします。
- （研究者の意見では）すべての研究要件に従うことができ、喜んで従う
- 病歴や身体検査に臨床的に関連する所見がない
- スクリーニング IGRA (インターフェロン ガンマ放出アッセイ) 陰性
- 新型コロナウイルス感染症の証拠について検査を受け、必要に応じて結果を公衆衛生に通知することを受け入れる意思がある
- 以前に BCG を接種したことがある（登録の少なくとも 12 か月前、目に見える傷跡や医療記録または労働衛生記録の記録によって証明される）、またはこれまでに BCG を接種したことがなく、健康診断で BCG 傷跡の証拠がない
除外基準:
以下のいずれかに該当する場合、ボランティアは研究に参加することができません。
- 登録前の30日間または治験フォローアップ期間中に治験薬の受領を伴う別の研究への参加
- 喘息を含む臨床的に重大な呼吸器疾患
- 現在の喫煙者 (過去 3 か月間の電子タバコを含む喫煙と定義)
- -ワクチン接種に対するアナフィラキシーの病歴、または治験薬の成分、必須の治験手順、鎮静剤、または局所麻酔薬または全身麻酔薬によって悪化する可能性のあるアレルギーの病歴
- カナマイシンまたはカナマイシン関連抗生物質に対するアレルギー反応の既往
- 皮膚疾患、アレルギー、アトピー、癌（皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）、出血性疾患、心血管疾患（制御されていない高血圧を含む）、胃腸疾患、肝疾患、腎疾患、内分泌疾患の臨床的に重要な病歴障害、神経疾患、精神障害、薬物またはアルコール乱用
- 重大な自己免疫状態または免疫不全（現在のHIVを含む）
- 過去に結核疾患または潜在的な結核感染症の診断または治療を受けたことがある
- 現在の活動性結核疾患または潜在性結核感染の臨床的、放射線学的、または実験室的証拠
- 治験中の結核ワクチンまたはエアロゾル化BCGを以前に受領したことがある
- 血清学的検査（B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス、またはHIV抗体）が陽性であり、必要に応じて確認的な分子検査に基づいて現在HIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染している
- 経口、吸入、または全身ステロイド薬の同時使用、または過去 6 か月以内に 14 日を超える使用（クリームまたは軟膏として使用されるステロイドは許容されます）、または他の免疫抑制剤の同時使用または過去 6 か月以内に 14 日を超えての使用過去6ヶ月
- 登録予定日から3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- -登録前の28日以内に生ワクチンを投与している、またはエアロゾル攻撃の前にそのような計画を立てている
- 登録前14日以内に他の非生ワクチンを投与された場合
- コカインやその他の娯楽用薬物を含む、鼻腔または吸入経路を通じて摂取される薬物またはその他の薬物の現在の使用
- 気管支鏡検査を妨げる鼻、咽頭、または喉頭の所見
- 妊娠、授乳中、または研究期間中に妊娠する予定がある
- 重大な非結核性抗酸菌症への曝露が考えられる熱帯気候の農村地域に同時に12か月以上居住していた。
- BCGに曝露された場合に播種性BCG感染症を発症するリスクがあると考えられる臨床的に重大な免疫不全症（感染症または投薬によるもの）を持つ人と同居している。
- スクリーニング胸部 X 線写真での臨床的に重大な異常
- 肺機能検査における臨床的に重大な異常
- 血液検査または尿検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常
- 肥満指数（BMI）が 18.5 未満または 45 を超える
- 研究者がボランティアを危険にさらす、ボランティアの研究参加能力に影響を与える、または研究データの解釈を損なう可能性があると研究者が判断した、その他の重大な疾患、障害、または所見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループA：ID93/GLA-SEを2回接種、BCGを1×10^6 cfu接種（過去にBCG接種歴のあるグループ）
BCGワクチンを過去に接種した12人のボランティアが、ID93/GLA-SEを2回接種し、112日後に1×10^6 cfuのエアロゾル吸入BCGをチャレンジとして投与されます。
グループAの全ボランティアは、チャレンジ後14日目に気管支鏡検査を受けます。
|
ID93/GLA-SE は、結核菌抗原に対する多様な免疫応答を誘発し、治療成績を改善し、すでに結核菌に感染している人々の結核疾患を予防するために意図的に設計されたタンパク質アジュバント ワクチンです。 ID93/GLA-SEは筋肉内投与されます。 BCG Danish 1331 は WHO の認定済みワクチンのリストに載っており、副作用プロファイルが明確に定義されています。 BCG は皮内経路による送達が認可されています。 エアロゾルルートによる配送は認可されていません。 チャレンジでは、エアロゾルBCGをネブライザーで投与します。 |
|
実験的：グループB：1×10^6 CFU BCG（過去にBCG接種歴のある群）
歴史的にBCGワクチンを接種した12名のボランティアが、1×10^6 cfuのエアロゾル吸入BCGを投与されます。
グループBの全ボランティアは、チャレンジ14日後に気管支鏡検査を受けます。
|
BCG Danish 1331 は WHO の認定済みワクチンのリストに載っており、副作用プロファイルが明確に定義されています。 BCG は皮内経路による送達が認可されています。 エアロゾルルートによる配送は認可されていません。 チャレンジでは、エアロゾルBCGをネブライザーで投与します。 |
|
実験的：グループC：ID93/GLA-SEを2回投与、BCGを1×10^6 cfu投与（BCG未接種群）
BCG未接種のボランティア12名がID93/GLA-SEを2回接種し、112日後に1×10^6 cfuのエアロゾル吸入BCGをチャレンジとして投与されます。
グループCの全ボランティアは、チャレンジ後14日目に気管支鏡検査を受けます。
|
ID93/GLA-SE は、結核菌抗原に対する多様な免疫応答を誘発し、治療成績を改善し、すでに結核菌に感染している人々の結核疾患を予防するために意図的に設計されたタンパク質アジュバント ワクチンです。 ID93/GLA-SEは筋肉内投与されます。 BCG Danish 1331 は WHO の認定済みワクチンのリストに載っており、副作用プロファイルが明確に定義されています。 BCG は皮内経路による送達が認可されています。 エアロゾルルートによる配送は認可されていません。 チャレンジでは、エアロゾルBCGをネブライザーで投与します。 |
|
実験的：グループD: 1 × 10^6 cfu BCG（BCG未接種群）
BCG未接種のボランティア12名が、1×10^6 cfuのエアロゾル吸入BCGを投与されます。
グループDの全ボランティアは、チャレンジ14日後に気管支鏡検査を受けます。
|
BCG Danish 1331 は WHO の認定済みワクチンのリストに載っており、副作用プロファイルが明確に定義されています。 BCG は皮内経路による送達が認可されています。 エアロゾルルートによる配送は認可されていません。 チャレンジでは、エアロゾルBCGをネブライザーで投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
健康なボランティアおよび最近ID93/GLA-SEワクチン接種を受けた成人ボランティアにおけるエアロゾル吸入経路によるBCGチャレンジの安全性。
時間枠：グループAおよびC - 168日目まで、グループBおよびD - 56日目まで（有害事象は研究期間全体を通じて収集されます。血液および肺機能検査の特定の時点は測定の説明に記載されています。）
|
安全性は、有害事象、詳細な参加者の症状プロファイル、肺機能検査結果に関する能動的および受動的に収集されたデータを通じて評価されます。 有害事象は、訪問のたびに日記カードによって収集されます。 安全性血液検査は、ベースライン、14 日目、および 70 日目に実行されます。 肺機能検査は、攻撃後0日目および28日目に実施され、臨床的に必要な場合はそれ以降の時点でも実施されます。 |
グループAおよびC - 168日目まで、グループBおよびD - 56日目まで（有害事象は研究期間全体を通じて収集されます。血液および肺機能検査の特定の時点は測定の説明に記載されています。）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
管理されたヒトエアロゾルBCG感染モデルに対するID93/GLA-SEの回収可能なコロニー形成単位の違い。
時間枠：チャレンジ後14日目
|
ID93/GLA-SE 群とナイーブ群の間で、BCG エアロゾル攻撃から 2 週間後の気管支肺胞洗浄液からの BCG 回収率の差異を、陽性までの時間 (マイコバクテリウム増殖指標チューブ (MGIT) 内で BCG がフラグを立てるまでの時間数または日数) を使用して調査しました。そしてマイコバクテリアの種分化。 気管支鏡検査はチャレンジの14日後に行われます。 呼吸器サンプルはBCG用に培養されます。 |
チャレンジ後14日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的結果:BCG未接種およびBCGワクチン接種歴のあるボランティアにおけるID93/GLA-SEワクチン接種後に気管支およびその他のサンプルから回収されたBCGレベルと相関する免疫学的および微生物学的マーカー。
時間枠：グループ A と C - 168 日目まで、グループ B と D - 56 日目まで。
|
研究全体を通じてボランティアから収集された血液および呼吸器サンプルに対してさらなる探索的研究が行われる予定です。
実行される可能性のある研究の例には、血液サンプルの ex-vivo ELISpot および ELISA、血液の RNA 配列分析および細胞内サイトカイン染色、血液または気管支サンプルの分子診断が含まれます。
|
グループ A と C - 168 日目まで、グループ B と D - 56 日目まで。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Helen McShane, Professor、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TB045
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。