Vacinação ID93/GLA-SE + Desafio BCG
Um ensaio clínico que avalia a segurança de um modelo de infecção humana controlada por BCG em aerossol na avaliação da imunogenicidade da vacinação histórica com BCG e da vacinação com ID93/GLA-SE em voluntários adultos saudáveis
O objetivo deste estudo é:
- Demonstrar a segurança de uma nova vacina contra TB (ID93/GLA-SE) quando administrada a voluntários vacinados com BCG e a voluntários que nunca foram vacinados com BCG.
- Fornecer dados preliminares de imunogenicidade desta nova vacina contra TB (ID93/GLA-SE).
Este ensaio clínico aplicará um modelo de desafio BCG em aerossol envolvendo 48 participantes - 24 voluntários historicamente vacinados com BCG e 24 voluntários virgens de BCG. As broncoscopias serão realizadas 14 dias após o desafio para medir o BCG recuperado de amostras brônquicas. Serão realizados exames de sangue para verificar possíveis marcadores imunológicos de imunidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tuberculose (TB) continua a ser uma das doenças infecciosas mais mortais em todo o mundo. As principais prioridades de investigação incluem o desenvolvimento de uma vacina eficaz.
Atualmente, a única vacina licenciada contra a TB é a BCG (Bacille Calmette-Guérin). Isto funciona bem contra a TB na infância, mas é muitas vezes ineficaz em adultos. O desenvolvimento de uma nova vacina contra a TB é difícil, pois é difícil determinar qual será eficaz. Em outras doenças, por ex. gripe ou malária, é possível infectar experimentalmente voluntários com a doença para ver se a vacina proposta é eficaz. Isto é chamado de “desafio humano controlado ou modelo de infecção” e é possível em doenças facilmente tratáveis ou autolimitadas. Isto não é possível com a TB, onde os tratamentos podem ser prejudiciais e complexos. Usando BCG, uma cepa viva atenuada (enfraquecida) da bactéria que não causa doenças em indivíduos saudáveis, desenvolvemos um modelo de desafio para imitar a infecção por TB.
Mycobacterium tuberculosis, a bactéria que causa a tuberculose, infecta as pessoas por inalação para os pulmões. Portanto, o BCG inalado imita melhor a infecção por TB do que uma injeção. Estudos anteriores (TB041 e TB043) e um estudo atual (TB044) em nosso grupo usaram BCG inalado em aerossol em voluntários previamente vacinados com BCG e em voluntários virgens de BCG para mostrar que o BCG em aerossol poderia ser empregado com segurança e que o BCG poderia ser detectado no pulmão. lavagens duas semanas após o desafio.
Uma nova vacina contra a TB (ID93/GLA-SE) foi recentemente submetida a ensaios clínicos (fase IIa) para demonstrar que pode ser administrada com segurança a pessoas saudáveis. A sua capacidade de proteger as pessoas da TB está actualmente a ser investigada.
O objetivo deste estudo é mostrar a segurança desta abordagem e fornecer dados preliminares de imunogenicidade desta nova vacina contra TB (ID93/GLA-SE) em voluntários historicamente vacinados com BCG e sem experiência com BCG, usando um modelo de desafio BCG em aerossol. Envolverá 48 participantes; 12 participantes historicamente vacinados com BCG e 12 participantes virgens de BCG receberão inicialmente 2 injeções de ID93/GLA-SE intramuscular antes do desafio com BCG em aerossol, enquanto outros 24 participantes (12 historicamente vacinados com BCG) terão desafio de BCG em aerossol sozinho. Realizaremos broncoscopias 14 dias após o desafio de BCG em aerossol para medir o BCG recuperado de amostras brônquicas. Coletaremos amostras de sangue para analisar possíveis marcadores imunológicos de proteção.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
O voluntário deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser elegível para o estudo:
- Adultos saudáveis com idade entre 18 e 55 anos
- Residente em ou perto de Oxford durante o período de estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu médico de clínica geral (ou revisem o registro resumido de cuidados, se disponível)
- Permitir que o investigador registre detalhes do voluntário em um banco de dados confidencial (The Over-volunteering Protection Service) para evitar a entrada simultânea em estudos/ensaios clínicos
- Acordo para abster-se de doação de sangue durante o estudo
- Somente para pessoas com potencial para engravidar, disposição para praticar contracepção eficaz contínua (veja abaixo) durante o estudo e teste de gravidez negativo no(s) dia(s) de triagem, vacinação, provocação e broncoscopia
- Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Nenhum achado clinicamente relevante na história médica ou no exame físico
- Triagem IGRA (ensaio de liberação de interferon gama) negativo
- Disposto a ser testado para evidências de infecção por COVID-19 e a permitir a notificação dos resultados à saúde pública, se necessário
- OU Anteriormente vacinado com BCG (pelo menos 12 meses antes da inscrição, conforme evidenciado por uma cicatriz visível ou documentação em registros médicos ou de saúde ocupacional) OU Nunca vacinado anteriormente com BCG e sem evidência de cicatriz de BCG no exame físico
Critérios de exclusão:
O voluntário não poderá participar do estudo se alguma das seguintes situações se aplicar:
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou durante o período de acompanhamento do estudo
- Qualquer doença respiratória clinicamente significativa, incluindo asma
- Fumante atual (definido como qualquer fumo, incluindo cigarros eletrônicos, nos últimos 3 meses)
- História de anafilaxia à vacinação ou qualquer alergia que possa ser exacerbada por qualquer componente do agente do estudo, qualquer procedimento essencial do estudo, medicamentos sedativos ou quaisquer agentes anestésicos locais ou gerais
- História de reação alérgica à canamicina ou antibióticos relacionados à canamicina
- História clinicamente significativa de doença de pele, alergia, atopia, câncer (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), distúrbio hemorrágico, doença cardiovascular (incluindo hipertensão não controlada), doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, endócrina distúrbio, doença neurológica, distúrbio psiquiátrico, abuso de drogas ou álcool
- Quaisquer condições autoimunes significativas ou imunodeficiência (incluindo HIV atual)
- Diagnóstico ou tratamento prévio para doença tuberculosa ou infecções latentes por TB
- Evidência clínica, radiológica ou laboratorial de doença tuberculosa ativa atual ou infecção latente por TB
- Recebimento prévio de qualquer vacina experimental contra TB ou BCG em aerossol
- Atualmente infectado com HIV, Hepatite B ou Hepatite C com base em testes sorológicos positivos (antígeno de superfície da Hepatite B, vírus da Hepatite C ou anticorpos contra HIV) e testes moleculares confirmatórios, se indicado
- Uso concomitante de medicamentos esteróides orais, inalados ou sistêmicos ou uso por mais de 14 dias nos últimos 6 meses (esteróides usados como creme ou pomada são permitidos), ou o uso de outros agentes imunossupressores concomitantemente ou por mais de 14 dias dentro do últimos 6 meses
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à data planejada de inscrição
- Administração de uma vacina viva nos 28 dias anteriores à inscrição, ou plano para tal antes do desafio com aerossol
- Administração de qualquer outra vacina não viva nos 14 dias anteriores à inscrição
- Uso atual de qualquer medicamento ou outra droga tomada por via nasal ou inalada, incluindo cocaína ou outras drogas recreativas
- Qualquer achado nasal, faríngeo ou laríngeo que impeça a broncoscopia
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o período do estudo
- Residiu anteriormente por mais de 12 meses simultaneamente em áreas rurais de clima tropical onde é provável uma exposição significativa a micobactérias não tuberculosas
- Compartilha uma casa com alguém com imunodeficiência clinicamente significativa (seja por infecção ou medicação) que é considerado em risco de desenvolver infecção disseminada por BCG se exposto ao BCG
- Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax de triagem
- Anormalidade clinicamente significativa nos testes de função pulmonar
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos exames de sangue ou urina
- Um índice de massa corporal (IMC) de <18,5 ou >45
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A: 2 doses de ID93/GLA-SE com 1 x 10^6 ufc de BCG (grupo historicamente vacinado com BCG)
12 voluntários previamente vacinados com BCG serão vacinados com 2 doses de ID93/GLA-SE e após 112 dias receberão 1 x 10^6 ufc de BCG inalado por aerossol como desafio.
Todos os voluntários do Grupo A realizarão uma broncoscopia 14 dias após o desafio.
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ID93/GLA-SE é uma vacina adjuvante proteica que foi propositadamente concebida para provocar uma resposta imunitária diversificada contra antigénios bacterianos M.tb, melhorar os resultados do tratamento e prevenir a doença TB em pessoas já infectadas com M.tb. ID93/GLA-SE será administrado por via intramuscular. O BCG Danish 1331 está na lista de vacinas pré-qualificadas da OMS e tem um perfil de efeitos colaterais bem definido. O BCG está licenciado para entrega por via intradérmica. Não está licenciado para entrega por via aerossol. Para o desafio, o BCG em aerossol será administrado via nebulizador. |
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Experimental: Grupo B: 1 x 10^6 ufc BCG (grupo historicamente vacinado com BCG)
12 voluntários previamente vacinados com BCG receberão 1 x 10^6 ufc de BCG inalado por aerossol.
Todos os voluntários do Grupo B realizarão uma broncoscopia 14 dias após o desafio.
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O BCG Danish 1331 está na lista de vacinas pré-qualificadas da OMS e tem um perfil de efeitos colaterais bem definido. O BCG está licenciado para entrega por via intradérmica. Não está licenciado para entrega por via aerossol. Para o desafio, o BCG em aerossol será administrado via nebulizador. |
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Experimental: Grupo C: 2 doses de ID93/GLA-SE com 1 x 10^6 ufc de BCG (grupo naïve para BCG)
12 voluntários ingénuos à BCG serão vacinados com 2 doses de ID93/GLA-SE e após 112 dias receberão 1 x 10^6 ufc de BCG inalado por aerossol como desafio.
Todos os voluntários do Grupo C farão uma broncoscopia 14 dias após o desafio.
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ID93/GLA-SE é uma vacina adjuvante proteica que foi propositadamente concebida para provocar uma resposta imunitária diversificada contra antigénios bacterianos M.tb, melhorar os resultados do tratamento e prevenir a doença TB em pessoas já infectadas com M.tb. ID93/GLA-SE será administrado por via intramuscular. O BCG Danish 1331 está na lista de vacinas pré-qualificadas da OMS e tem um perfil de efeitos colaterais bem definido. O BCG está licenciado para entrega por via intradérmica. Não está licenciado para entrega por via aerossol. Para o desafio, o BCG em aerossol será administrado via nebulizador. |
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Experimental: Grupo D: 1 x 10^6 ufc BCG (grupo não exposto a BCG)
12 voluntários não vacinados com BCG receberão 1 x 10^6 ufc de BCG inalado por aerossol.
Todos os voluntários do Grupo D realizarão uma broncoscopia 14 dias após o desafio.
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O BCG Danish 1331 está na lista de vacinas pré-qualificadas da OMS e tem um perfil de efeitos colaterais bem definido. O BCG está licenciado para entrega por via intradérmica. Não está licenciado para entrega por via aerossol. Para o desafio, o BCG em aerossol será administrado via nebulizador. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do desafio BCG pela via inalada de aerossol em voluntários saudáveis e voluntários adultos recentemente vacinados com ID93/GLA-SE.
Prazo: Grupo A e C - até o dia 168, Grupo B e D - até o dia 56 (Os eventos adversos são coletados ao longo da duração do estudo. Pontos de tempo específicos para testes de sangue e função pulmonar foram mencionados na descrição da medida.)
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A segurança será avaliada por meio de dados coletados ativa e passivamente sobre eventos adversos, perfis detalhados de sintomas dos participantes e resultados de testes de função pulmonar. Os eventos adversos serão coletados em cada visita e por meio de cartão diário. Os exames de sangue de segurança serão realizados no início do estudo, dia 14 e dia 70. Os testes de função pulmonar serão realizados no dia 0 após o desafio e no dia 28, bem como em momentos posteriores, se clinicamente indicado. |
Grupo A e C - até o dia 168, Grupo B e D - até o dia 56 (Os eventos adversos são coletados ao longo da duração do estudo. Pontos de tempo específicos para testes de sangue e função pulmonar foram mencionados na descrição da medida.)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças nas unidades formadoras de colônias recuperáveis de ID93/GLA-SE contra um modelo controlado de infecção por BCG por aerossol humano.
Prazo: No dia 14 pós-desafio
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Diferença na recuperação de BCG do fluido de lavagem broncoalveolar 2 semanas após o desafio de aerossol de BCG entre ID93/GLA-SE e braços virgens, investigada usando o tempo até a positividade (número de horas ou dias para o BCG sinalizar no tubo indicador de crescimento de micobactéria (MGIT)) e especiação micobacteriana. As broncoscopias serão realizadas 14 dias após o desafio. Amostras respiratórias serão cultivadas para BCG. |
No dia 14 pós-desafio
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado exploratório: Marcadores imunológicos e microbiológicos que se correlacionam com os níveis de BCG recuperados de amostras brônquicas e outras após vacinação com ID93/GLA-SE em voluntários virgens de BCG e historicamente vacinados com BCG.
Prazo: Grupo A e C - até o dia 168, Grupo B e D - até o dia 56.
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Outras pesquisas exploratórias serão realizadas em amostras de sangue e respiratórias coletadas nos voluntários ao longo do estudo.
Exemplos de pesquisas que podem ser realizadas incluem: ELISpot e ELISA ex-vivo em amostras de sangue, análise de sequência de RNA e coloração de sangue com citocinas intracelulares, diagnóstico molecular em amostras de sangue ou brônquios.
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Grupo A e C - até o dia 168, Grupo B e D - até o dia 56.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TB045
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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