Vacunación ID93/GLA-SE + Desafío BCG

Criterios de inclusión:

El voluntario debe cumplir todos los criterios siguientes para ser elegible para el estudio:

• Adultos sanos de 18 a 55 años
• Residente en o cerca de Oxford durante el período de estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Estar dispuesto a permitir que los investigadores analicen el historial médico del voluntario con su médico de cabecera (o revisen el registro de atención resumido, si está disponible)
• Permitir que el investigador registre los detalles de los voluntarios en una base de datos confidencial (el Servicio de Protección de Sobrevoluntariado) para evitar la entrada simultánea en estudios/ensayos clínicos.
• Acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el transcurso del estudio.
• Solo para personas en edad fértil, disposición a practicar un método anticonceptivo continuo y eficaz (ver más abajo) durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de la detección, la vacunación, la provocación y la broncoscopia.
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Sin hallazgos clínicamente relevantes en la historia médica o en el examen físico.
• Detección IGRA (ensayo de liberación de interferón gamma) negativo
• Estar dispuesto a hacerse la prueba para detectar evidencia de infección por COVID-19 y permitir la notificación de los resultados por parte de salud pública si es necesario.
• O BIEN Previamente vacunado con BCG (al menos 12 meses antes de la inscripción, como lo demuestra una cicatriz visible o documentación en los registros médicos o de salud ocupacional) O Nunca previamente vacunado con BCG y sin evidencia de cicatriz de BCG en el examen físico

Criterios de exclusión:

El voluntario no podrá ingresar al estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Participación en otro estudio de investigación que implique la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o durante el período de seguimiento del ensayo.
• Cualquier enfermedad respiratoria clínicamente significativa, incluido el asma.
• Fumador actual (definido como cualquier fumador, incluidos los cigarrillos electrónicos, en los últimos 3 meses)
• Antecedentes de anafilaxia a la vacunación o cualquier alergia que pueda verse exacerbada por cualquier componente del agente del estudio, cualquier procedimiento esencial del estudio, fármacos sedantes o cualquier agente anestésico local o general.
• Historial de reacción alérgica a la kanamicina o a antibióticos relacionados con la kanamicina
• Antecedentes clínicamente significativos de trastornos de la piel, alergias, atopia, cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), trastornos hemorrágicos, enfermedades cardiovasculares (incluida la hipertensión no controlada), enfermedades gastrointestinales, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades endocrinas. trastorno, enfermedad neurológica, trastorno psiquiátrico, abuso de drogas o alcohol
• Cualquier condición autoinmune significativa o inmunodeficiencia (incluido el VIH actual)
• Diagnóstico o tratamiento previo de la enfermedad de tuberculosis o infecciones de tuberculosis latentes
• Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de tuberculosis activa actual o infección de tuberculosis latente
• Recibo previo de cualquier vacuna contra la tuberculosis en investigación o BCG en aerosol
• Actualmente infectado con VIH, hepatitis B o hepatitis C según pruebas serológicas positivas (antígeno de superficie de hepatitis B, virus de hepatitis C o anticuerpos contra VIH) y pruebas moleculares de confirmación, si están indicadas.
• El uso concurrente de medicamentos esteroides orales, inhalados o sistémicos o el uso durante más de 14 días dentro de los últimos 6 meses (los esteroides usados ​​en forma de crema o ungüento están permitidos), o el uso de otros agentes inmunosupresores simultáneamente o durante más de 14 días dentro del últimos 6 meses
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los tres meses anteriores a la fecha de inscripción planificada
• Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o planificación para dicha vacuna antes de la exposición al aerosol
• Administración de cualquier otra vacuna no viva dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Uso actual de cualquier medicamento u otra droga tomada por vía nasal o inhalada, incluida la cocaína u otras drogas recreativas.
• Cualquier hallazgo nasal, faríngeo o laríngeo que impida la broncoscopia.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el período de estudio
• Residente previo durante más de 12 meses simultáneamente en áreas rurales de clima tropical donde es probable una exposición significativa a micobacterias no tuberculosas.
• Comparte un hogar con alguien con una inmunodeficiencia clínicamente significativa (ya sea por infección o por medicamentos) que se considera que corre riesgo de desarrollar una infección diseminada por BCG si se expone a BCG.
• Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax de detección
• Anomalía clínicamente significativa de las pruebas de función pulmonar.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en los análisis de sangre u orina.
• Un índice de masa corporal (IMC) de <18,5 o >45
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al voluntario en riesgo, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.