Szczepienie ID93/GLA-SE + wyzwanie BCG
Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo modelu zakażenia człowieka kontrolowanego aerozolem BCG w ocenie immunogenności historycznych szczepień BCG i szczepień ID93/GLA-SE u zdrowych dorosłych ochotników
Celem tego badania jest:
- Wykazanie bezpieczeństwa nowej szczepionki przeciw gruźlicy (ID93/GLA-SE) podawanej zarówno ochotnikom zaszczepionym BCG, jak i ochotnikom nieszczepionym wcześniej BCG.
- Dostarczyć wstępne dane dotyczące immunogenności tej nowej szczepionki przeciw gruźlicy (ID93/GLA-SE).
W tym badaniu klinicznym zostanie zastosowany model prowokacji BCG w aerozolu z udziałem 48 uczestników – 24 ochotników zaszczepionych wcześniej BCG i 24 ochotników nieszczepionych wcześniej BCG. Bronchoskopie zostaną wykonane 14 dni po prowokacji w celu pomiaru BCG odzyskanego z próbek oskrzeli. Zostaną wykonane badania krwi w celu sprawdzenia potencjalnych immunologicznych markerów odporności.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gruźlica (TB) pozostaje jedną z najbardziej śmiertelnych chorób zakaźnych na świecie. Do kluczowych priorytetów badawczych należy opracowanie skutecznej szczepionki.
Obecnie jedyną licencjonowaną szczepionką przeciwko gruźlicy jest BCG (Bacille Calmette-Guérin). Działa dobrze przeciwko gruźlicy w dzieciństwie, ale często jest nieskuteczny u dorosłych. Opracowanie nowej szczepionki przeciw gruźlicy jest trudne, ponieważ trudno określić, która będzie skuteczna. W innych chorobach, np. grypą lub malarią, możliwe jest eksperymentalne zakażenie tą chorobą ochotników w celu sprawdzenia, czy proponowana szczepionka jest skuteczna. Nazywa się to „kontrolowanym modelem prowokacji lub infekcji u ludzi” i jest możliwe w przypadku chorób łatwych do leczenia lub samoograniczających się. Nie jest to możliwe w przypadku gruźlicy, której leczenie może być szkodliwe i złożone. Wykorzystując BCG, żywy, atenuowany (osłabiony) szczep bakterii, który nie powoduje choroby u zdrowych osób, opracowaliśmy model prowokacyjny imitujący zakażenie gruźlicą.
Mycobacterium tuberculosis, bakteria wywołująca gruźlicę, zaraża ludzi poprzez wdychanie do płuc. Dlatego wziewny BCG bardziej imituje zakażenie gruźlicą niż zastrzyk. W poprzednich badaniach (TB041 i TB043) oraz obecnym badaniu (TB044) w naszej grupie stosowano BCG wziewnie w aerozolu zarówno u ochotników zaszczepionych wcześniej BCG, jak i ochotników nieszczepionych wcześniej BCG, aby wykazać, że BCG w aerozolu można bezpiecznie stosować i że BCG można wykryć w płucach popłuczyny dwa tygodnie po prowokacji.
Nowatorska szczepionka przeciw gruźlicy (ID93/GLA-SE) przeszła niedawno badania kliniczne (faza IIa), które wykazały, że można ją bezpiecznie podawać zdrowym osobom. Obecnie badana jest jego zdolność do ochrony ludzi przed gruźlicą.
Celem tego badania jest wykazanie bezpieczeństwa tego podejścia i dostarczenie wstępnych danych dotyczących immunogenności tej nowej szczepionki przeciw gruźlicy (ID93/GLA-SE) zarówno u ochotników szczepionych wcześniej BCG, jak i ochotników nieszczepionych wcześniej BCG, przy użyciu modelu prowokacji BCG w aerozolu. Weźmie w nim udział 48 uczestników; 12 uczestników, którzy byli wcześniej szczepieni BCG i 12 wcześniej nieszczepionych BCG, otrzyma początkowo 2 wstrzyknięcia domięśniowego ID93/GLA-SE przed prowokacją aerozolem BCG, podczas gdy kolejnych 24 uczestników (12 historycznie zaszczepionych BCG) zostanie poddanych wyłącznie prowokacji aerozolem BCG. Przeprowadzimy bronchoskopię 14 dni po prowokacji aerozolem BCG w celu zmierzenia BCG odzyskanego z próbek oskrzeli. Pobierzemy próbki krwi, aby sprawdzić potencjalne markery immunologiczne zapewniające ochronę.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Aby móc wziąć udział w badaniu, wolontariusz musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:
- Zdrowi dorośli w wieku 18–55 lat
- Mieszkaniec Oksfordu lub jego okolic na czas studiów
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Wyraża chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej wolontariusza z lekarzem pierwszego kontaktu (lub przejrzenia podsumowującej dokumentacji medycznej, jeśli jest dostępna)
- Pozwól badaczowi zarejestrować dane ochotnika w poufnej bazie danych (Usługa Ochrony przed Nadmiernym Wolontariatem), aby zapobiec jednoczesnemu przystępowaniu do badań klinicznych
- Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
- Wyłącznie w przypadku osób w wieku rozrodczym chęć stosowania ciągłej skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) w trakcie badania oraz negatywny wynik testu ciążowego w dniu(-ach) badania przesiewowego, szczepienia, prowokacji i bronchoskopii
- Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań badania
- Brak klinicznie istotnych wyników w wywiadzie lub badaniu fizykalnym
- Badanie przesiewowe IGRA (test uwalniania interferonu gamma) negatywne
- Wyraża chęć poddania się testom pod kątem dowodów zakażenia wirusem Covid-19 i, jeśli to konieczne, wyrażenia zgody na powiadomienie organów zdrowia publicznego o wynikach
- ALBO wcześniej zaszczepiony BCG (co najmniej 12 miesięcy przed zapisem, co potwierdza widoczna blizna lub dokumentacja w dokumentacji medycznej lub zawodowej) LUB nigdy wcześniej nie szczepiony BCG i brak śladów blizny BCG w badaniu fizykalnym
Kryteria wykluczenia:
Wolontariusz nie może przystąpić do badania, jeżeli ma zastosowanie którykolwiek z poniższych przypadków:
- Udział w innym badaniu badawczym obejmujący otrzymanie badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie lub w okresie obserwacji badania
- Każda klinicznie istotna choroba układu oddechowego, w tym astma
- Aktualny palacz (definiowany jako jakiekolwiek palenie, w tym e-papierosów, w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Historia anafilaksji po szczepieniu lub jakakolwiek alergia, która może zostać zaostrzona przez którykolwiek składnik badanego środka, jakąkolwiek niezbędną procedurę badania, leki uspokajające lub jakiekolwiek środki znieczulające miejscowo lub ogólnie
- Historia reakcji alergicznej na kanamycynę lub antybiotyki pochodne kanamycyny
- Klinicznie istotne choroby skóry w wywiadzie, alergia, atopia, nowotwory (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), zaburzenia krzepnięcia, choroby układu krążenia (w tym niekontrolowane nadciśnienie), choroby przewodu pokarmowego, choroby wątroby, choroby nerek, zaburzenia endokrynologiczne zaburzenia neurologiczne, zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Wszelkie istotne choroby autoimmunologiczne lub niedobory odporności (w tym obecny wirus HIV)
- Wcześniejsza diagnoza lub leczenie gruźlicy lub utajonego zakażenia gruźlicą
- Kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody aktualnej aktywnej choroby gruźliczej lub utajonego zakażenia gruźlicą
- Poprzednie otrzymanie jakiejkolwiek badanej szczepionki przeciw gruźlicy lub BCG w aerozolu
- Obecnie zakażony wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C na podstawie pozytywnych testów serologicznych (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko HIV) i potwierdzających badań molekularnych, jeśli są wskazane
- Jednoczesne stosowanie doustnych, wziewnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych lub stosowanie dłużej niż 14 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszczalne jest stosowanie sterydów w postaci kremu lub maści) lub stosowanie innych leków immunosupresyjnych jednocześnie lub dłużej niż 14 dni w ciągu ostatnie 6 miesięcy
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek preparatów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowany termin zapisów
- Podanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem do badania lub zaplanowanie takiego podania przed prowokacją aerozolową
- Podanie jakiejkolwiek innej szczepionki nieżywej w ciągu ostatnich 14 dni przed włączeniem do badania
- Bieżące zażywanie jakichkolwiek leków lub innych narkotyków przyjmowanych donosowo lub wziewnie, w tym kokainy lub innych narkotyków rekreacyjnych
- Wszelkie zmiany w nosie, gardle lub krtani uniemożliwiające wykonanie bronchoskopii
- Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w okresie badania
- Wcześniej zamieszkiwał jednocześnie przez ponad 12 miesięcy na obszarach wiejskich o klimacie tropikalnym, gdzie prawdopodobne jest znaczne narażenie na prątki niegruźlicze
- Dzieli gospodarstwo domowe z osobą z klinicznie istotnym niedoborem odporności (spowodowanym infekcją lub lekami), u której uważa się, że istnieje ryzyko rozwoju rozsianego zakażenia BCG w przypadku narażenia na BCG
- Klinicznie istotna nieprawidłowość na przesiewowym radiogramie klatki piersiowej
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w wynikach badań czynności płuc
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach przesiewowych badań krwi lub moczu
- Wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 lub >45
- Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub odkrycie, które w opinii badacza może narazić ochotnika na ryzyko, wpłynąć na jego zdolność do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A: 2 dawki ID93/GLA-SE z 1 x 10^6 jtk BCG (historycznie grupa zaszczepiona BCG)
12 historycznie zaszczepionych szczepionką BCG ochotników otrzyma 2 dawki ID93/GLA-SE, a po 112 dniach otrzyma 1 x 10^6 cfu aerozolu wziewnego BCG jako próbę prowokacyjną.
Wszyscy ochotnicy z Grupy A przejdą bronchoskopię 14 dni po próbie prowokacyjnej.
|
ID93/GLA-SE to szczepionka z adiuwantem białkowym, zaprojektowana specjalnie w celu wywołania zróżnicowanej odpowiedzi immunologicznej przeciwko antygenom bakterii M.tb, poprawy wyników leczenia i zapobiegania gruźlicy u osób już zakażonych M.tb. ID93/GLA-SE będzie podawany domięśniowo. BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. Firma BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową. W ramach prowokacji aerozol BCG będzie podawany za pomocą nebulizatora. |
|
Eksperymentalny: Grupa B: 1 x 10^6 jtk BCG (grupa z historycznym szczepieniem BCG)
12 historycznie zaszczepionych BCG ochotników otrzyma 1 x 10^6 jtk wziewnego aerozolu BCG.
Wszyscy ochotnicy z Grupy B przejdą bronchoskopię 14 dni po ekspozycji.
|
BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. Firma BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową. W ramach prowokacji aerozol BCG będzie podawany za pomocą nebulizatora. |
|
Eksperymentalny: Grupa C: 2 dawki ID93/GLA-SE z 1 x 10^6 jtk BCG (grupa naiwna względem BCG)
12 ochotników naiwnych wobec BCG zostanie zaszczepionych 2 dawkami ID93/GLA-SE, a po 112 dniach otrzyma 1 x 10^6 jtk wziewnego aerozolu BCG jako próbę prowokacyjną.
Wszyscy ochotnicy z Grupy C przejdą bronchoskopię 14 dni po prowokacji.
|
ID93/GLA-SE to szczepionka z adiuwantem białkowym, zaprojektowana specjalnie w celu wywołania zróżnicowanej odpowiedzi immunologicznej przeciwko antygenom bakterii M.tb, poprawy wyników leczenia i zapobiegania gruźlicy u osób już zakażonych M.tb. ID93/GLA-SE będzie podawany domięśniowo. BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. Firma BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową. W ramach prowokacji aerozol BCG będzie podawany za pomocą nebulizatora. |
|
Eksperymentalny: Grupa D: 1 x 10^6 jtk BCG (grupa naiwna względem BCG)
12 ochotników, którzy nie otrzymali wcześniej szczepionki BCG, otrzyma 1 x 10^6 jednostek tworzących kolonie (cfu) BCG w postaci aerozolu do inhalacji.
Wszyscy ochotnicy z Grupy D przejdą bronchoskopię 14 dni po podaniu szczepionki.
|
BCG Danish 1331 znajduje się na liście wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO i ma dobrze zdefiniowany profil skutków ubocznych. Firma BCG posiada licencję na dostarczanie drogą śródskórną. Nie jest dopuszczony do dostarczania drogą aerozolową. W ramach prowokacji aerozol BCG będzie podawany za pomocą nebulizatora. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo prowokacji BCG drogą wziewną aerozolu u zdrowych ochotników i niedawno dorosłych ochotników zaszczepionych ID93/GLA-SE.
Ramy czasowe: Grupa A i C – do 168. dnia, Grupa B i D – do 56. dnia (Zdarzenia niepożądane zbierane są przez cały czas trwania badania. W opisie środka podano konkretne momenty wykonania badań krwi i czynności płuc.)
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie aktywnie i pasywnie zbieranych danych na temat zdarzeń niepożądanych, szczegółowych profili objawów uczestników i wyników badań czynności płuc. Zdarzenia niepożądane będą zbierane podczas każdej wizyty i za pomocą karty dzienniczka. Bezpieczne badania krwi zostaną przeprowadzone na początku badania, w dniu 14. i 70. Badania czynności płuc zostaną przeprowadzone w dniu 0 po prowokacji i w dniu 28, a także w późniejszych punktach czasowych, jeśli jest to wskazane klinicznie. |
Grupa A i C – do 168. dnia, Grupa B i D – do 56. dnia (Zdarzenia niepożądane zbierane są przez cały czas trwania badania. W opisie środka podano konkretne momenty wykonania badań krwi i czynności płuc.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w jednostkach tworzących kolonie możliwych do odzyskania ID93/GLA-SE w porównaniu z modelem kontrolowanego zakażenia ludzkim aerozolem BCG.
Ramy czasowe: W 14 dniu po prowokacji
|
Różnica w odzyskiwaniu BCG z płynu do płukania oskrzelowo-pęcherzykowego 2 tygodnie po prowokacji aerozolem BCG pomiędzy grupą ID93/GLA-SE a grupą nieszczepioną, badana na podstawie czasu do uzyskania wyniku dodatniego (liczba godzin lub dni, po których BCG wykazuje oznakę w probówce wskaźnika wzrostu prątków (MGIT)). i specjacja prątków. Bronchoskopie zostaną wykonane 14 dni po prowokacji. Próbki z dróg oddechowych zostaną posiane na obecność BCG. |
W 14 dniu po prowokacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik badań: Markery immunologiczne i mikrobiologiczne, które korelują z poziomami BCG odzyskanymi z próbek oskrzeli i innych próbek po szczepieniu ID93/GLA-SE u ochotników nieszczepionych wcześniej BCG i ochotników szczepionych wcześniej BCG.
Ramy czasowe: Grupa A i C – do dnia 168, Grupa B i D – do dnia 56.
|
Dalsze badania eksploracyjne zostaną przeprowadzone na próbkach krwi i dróg oddechowych pobranych od ochotników w trakcie badania.
Przykładowe badania, które można wykonać obejmują: testy ELISpot i ELISA ex vivo próbek krwi, analizę sekwencji RNA i barwienie krwi cytokinami wewnątrzkomórkowymi, diagnostykę molekularną próbek krwi lub oskrzeli.
|
Grupa A i C – do dnia 168, Grupa B i D – do dnia 56.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TB045
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .