ID93/GLA-SE-Impfung + BCG-Challenge
Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit eines durch Aerosol-BCG kontrollierten menschlichen Infektionsmodells bei der Bewertung der Immunogenität einer historischen BCG-Impfung und einer Impfung mit ID93/GLA-SE bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
Der Zweck dieser Studie besteht darin:
- Beweisen Sie die Sicherheit eines neuartigen Tuberkulose-Impfstoffs (ID93/GLA-SE), wenn er sowohl BCG-geimpften als auch BCG-naiven Freiwilligen verabreicht wird.
- Stellen Sie vorläufige Immunogenitätsdaten dieses neuartigen TB-Impfstoffs (ID93/GLA-SE) bereit.
In dieser klinischen Studie wird ein Aerosol-BCG-Challenge-Modell mit 48 Teilnehmern angewendet – 24 in der Vergangenheit BCG-geimpften Freiwilligen und 24 BCG-naiven Freiwilligen. Bronchoskopien werden 14 Tage nach der Belastung durchgeführt, um das aus Bronchialproben gewonnene BCG zu messen. Es werden Bluttests durchgeführt, um mögliche immunologische Marker der Immunität zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Tuberkulose (TB) ist nach wie vor eine der tödlichsten Infektionskrankheiten weltweit. Zu den wichtigsten Forschungsschwerpunkten gehört die Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs.
Derzeit ist BCG (Bacille Calmette-Guérin) der einzige zugelassene Impfstoff gegen Tuberkulose. Dies wirkt gut gegen Tuberkulose im Kindesalter, ist jedoch bei Erwachsenen oft wirkungslos. Die Entwicklung eines neuen Tuberkulose-Impfstoffs ist schwierig, da schwer zu bestimmen ist, welcher wirksam sein wird. Bei anderen Erkrankungen, z.B. B. Grippe oder Malaria, ist es möglich, Freiwillige experimentell mit der Krankheit zu infizieren, um zu sehen, ob der vorgeschlagene Impfstoff wirksam ist. Dies wird als „kontrolliertes menschliches Herausforderungs- oder Infektionsmodell“ bezeichnet und ist bei leicht behandelbaren oder selbstlimitierenden Erkrankungen möglich. Dies ist bei Tuberkulose nicht möglich, da die Behandlung schädlich und komplex sein kann. Unter Verwendung von BCG, einem lebenden abgeschwächten (abgeschwächten) Bakterienstamm, der bei gesunden Personen keine Krankheiten verursacht, haben wir ein Challenge-Modell entwickelt, um eine TB-Infektion nachzuahmen.
Mycobacterium tuberculosis, das Bakterium, das Tuberkulose verursacht, infiziert Menschen durch Einatmen in die Lunge. Daher imitiert inhaliertes BCG eher eine Tuberkulose-Infektion als eine Injektion. Frühere Studien (TB041 und TB043) und eine aktuelle Studie (TB044) in unserer Gruppe verwendeten inhaliertes BCG in Aerosolform sowohl bei zuvor BCG-geimpften als auch bei BCG-naiven Freiwilligen, um zu zeigen, dass aerosolisiertes BCG sicher eingesetzt werden kann und dass BCG in der Lunge nachgewiesen werden kann Waschen zwei Wochen nach der Belastung.
Ein neuartiger Tuberkulose-Impfstoff (ID93/GLA-SE) wurde kürzlich klinischen Studien (Phase IIa) unterzogen, um zu zeigen, dass er gesunden Menschen sicher verabreicht werden kann. Seine Fähigkeit, Menschen vor Tuberkulose zu schützen, wird derzeit untersucht.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit dieses Ansatzes zu zeigen und vorläufige Immunogenitätsdaten dieses neuartigen TB-Impfstoffs (ID93/GLA-SE) sowohl bei historisch BCG-geimpften als auch bei BCG-naiven Freiwilligen unter Verwendung eines Aerosol-BCG-Challenge-Modells bereitzustellen. Es werden 48 Teilnehmer teilnehmen; 12 in der Vergangenheit BCG-geimpfte und 12 BCG-naive Teilnehmer erhalten zunächst zwei Injektionen des intramuskulären ID93/GLA-SE vor der Herausforderung mit Aerosol-BCG, während weitere 24 Teilnehmer (12 in der Vergangenheit BCG-geimpft) nur eine Aerosol-BCG-Provokation erhalten. Wir werden 14 Tage nach der Aerosol-BCG-Provokation Bronchoskopien durchführen, um das aus Bronchialproben gewonnene BCG zu messen. Wir werden Blutproben entnehmen, um mögliche immunologische Schutzmarker zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Um an der Studie teilnehmen zu können, muss der Freiwillige alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18–55 Jahren
- Wohnsitz in oder in der Nähe von Oxford für die Dauer des Studienzeitraums
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
- Bereit, den Prüfärzten die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen (oder die zusammenfassende Pflegeakte durchzusehen, falls verfügbar)
- Ermöglichen Sie dem Prüfer, die Angaben zu Freiwilligen in einer vertraulichen Datenbank (Over-volunteering Protection Service) zu registrieren, um die gleichzeitige Teilnahme an klinischen Studien/Prüfungen zu verhindern
- Vereinbarung, im Verlauf der Studie auf Blutspenden zu verzichten
- Nur für Personen im gebärfähigen Alter, Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung (siehe unten) während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest an dem/den Tag(en) des Screenings, der Impfung, der Provokation und der Bronchoskopie
- Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Keine klinisch relevanten Befunde in der Anamnese oder bei der körperlichen Untersuchung
- Screening IGRA (Interferon-Gamma-Freisetzungstest) negativ
- Bereit, sich auf Anzeichen einer COVID-19-Infektion testen zu lassen und bei Bedarf eine Benachrichtigung der öffentlichen Gesundheit über die Ergebnisse zu gestatten
- ENTWEDER Zuvor mit BCG geimpft (mindestens 12 Monate vor der Einschreibung, nachgewiesen durch eine sichtbare Narbe oder Dokumentation in medizinischen oder arbeitsmedizinischen Unterlagen) ODER Noch nie mit BCG geimpft und bei der körperlichen Untersuchung kein Hinweis auf eine BCG-Narbe
Ausschlusskriterien:
Der Freiwillige darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie, die den Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder während der Nachbeobachtungszeit der Studie beinhaltet
- Jede klinisch bedeutsame Atemwegserkrankung, einschließlich Asthma
- Aktueller Raucher (definiert als jeder Raucher, einschließlich E-Zigaretten, in den letzten 3 Monaten)
- Vorgeschichte einer Anaphylaxie aufgrund einer Impfung oder einer Allergie, die durch einen Bestandteil des Studienwirkstoffs, ein wesentliches Studienverfahren, Beruhigungsmittel oder Lokal- oder Vollnarkosemittel verschlimmert werden könnte
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Kanamycin oder Kanamycin-verwandte Antibiotika
- Klinisch signifikante Vorgeschichte von Hauterkrankungen, Allergien, Atopie, Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), Blutungsstörung, Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich unkontrollierter Hypertonie), Magen-Darm-Erkrankung, Lebererkrankung, Nierenerkrankung, endokriner Erkrankung Störung, neurologische Erkrankung, psychiatrische Störung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Alle signifikanten Autoimmunerkrankungen oder Immundefekte (einschließlich aktueller HIV-Infektion)
- Frühere Diagnose oder Behandlung einer Tuberkuloseerkrankung oder latenter Tuberkuloseinfektionen
- Klinische, radiologische oder Laborbeweise einer aktuell aktiven TB-Erkrankung oder einer latenten TB-Infektion
- Vorheriger Erhalt eines in der Prüfphase befindlichen Tuberkuloseimpfstoffs oder eines BCG-Aerosols
- Derzeit mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert, basierend auf positiven serologischen Tests (Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus oder HIV-Antikörper) und bestätigenden molekularen Tests, falls angezeigt
- Gleichzeitige Einnahme von oralen, inhalativen oder systemischen Steroidmedikamenten oder Anwendung über mehr als 14 Tage innerhalb der letzten 6 Monate (Steroide als Creme oder Salbe sind zulässig) oder gleichzeitige Anwendung anderer Immunsuppressiva oder über mehr als 14 Tage innerhalb der letzten 6 Monate letzten 6 Monate
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor dem geplanten Einschreibungsdatum
- Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 28 Tage vor der Einschreibung oder Planung einer solchen vor der Aerosol-Provokation
- Verabreichung eines anderen nicht lebenden Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage vor der Einschreibung
- Derzeitiger Konsum von Medikamenten oder anderen Drogen, die über die Nase oder inhaliert eingenommen werden, einschließlich Kokain oder anderen Freizeitdrogen
- Jeder Nasen-, Rachen- oder Kehlkopfbefund, der eine Bronchoskopie ausschließt
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während des Studienzeitraums
- Zuvor länger als 12 Monate gleichzeitig in ländlichen Gebieten mit tropischem Klima gelebt, wo eine erhebliche Exposition gegenüber nicht-tuberkulösen Mykobakterien wahrscheinlich ist
- In einem gemeinsamen Haushalt lebt jemand mit einer klinisch signifikanten Immunschwäche (entweder durch eine Infektion oder durch Medikamente), bei der bei BCG-Exposition das Risiko besteht, eine disseminierte BCG-Infektion zu entwickeln
- Klinisch signifikante Anomalie im Screening-Röntgenbild des Brustkorbs
- Klinisch signifikante Anomalie der Lungenfunktionstests
- Jede klinisch signifikante Anomalie bei Blut- oder Urinuntersuchungen
- Ein Body-Mass-Index (BMI) von <18,5 oder >45
- Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder jeder andere Befund, der nach Ansicht des Prüfers den Freiwilligen einem Risiko aussetzen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen kann
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A: 2 Dosen ID93/GLA-SE mit 1 x 10^6 KBE BCG (historisch BCG-geimpfte Gruppe)
12 historisch mit BCG geimpfte Freiwillige werden mit 2 Dosen ID93/GLA-SE geimpft und erhalten nach 112 Tagen 1 x 10^6 KBE aerosol-inhaliertes BCG als Herausforderung.
Alle Freiwilligen der Gruppe A werden 14 Tage nach der Herausforderung eine Bronchoskopie erhalten.
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ID93/GLA-SE ist ein Protein-Adjuvans-Impfstoff, der gezielt entwickelt wurde, um eine vielfältige Immunantwort gegen bakterielle M.tb-Antigene auszulösen, die Behandlungsergebnisse zu verbessern und TB-Erkrankungen bei Menschen zu verhindern, die bereits mit M.tb infiziert sind. ID93/GLA-SE wird intramuskulär verabreicht. BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste der vorqualifizierten Impfstoffe und weist ein klar definiertes Nebenwirkungsprofil auf. BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen. Für die Abgabe über den Aerosolweg ist es nicht zugelassen. Für die Challenge wird Aerosol-BCG über einen Vernebler verabreicht. |
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Experimental: Gruppe B: 1 × 10^6 KBE BCG (historisch BCG-geimpfte Gruppe)
12 historisch mit BCG geimpfte Freiwillige erhalten 1 x 10^6 KBE aerosolinhaliertes BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe B erhalten 14 Tage nach der Challenge eine Bronchoskopie.
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BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste der vorqualifizierten Impfstoffe und weist ein klar definiertes Nebenwirkungsprofil auf. BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen. Für die Abgabe über den Aerosolweg ist es nicht zugelassen. Für die Challenge wird Aerosol-BCG über einen Vernebler verabreicht. |
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Experimental: Gruppe C: 2 Dosen ID93/GLA-SE mit 1 × 10^6 KbE BCG (BCG-naive Gruppe)
12 BCG-naive Freiwillige werden mit 2 Dosen ID93/GLA-SE geimpft und erhalten nach 112 Tagen als Challenge 1 x 10^6 KBE aerosol-inhalatives BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe C werden 14 Tage nach der Challenge eine Bronchoskopie erhalten.
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ID93/GLA-SE ist ein Protein-Adjuvans-Impfstoff, der gezielt entwickelt wurde, um eine vielfältige Immunantwort gegen bakterielle M.tb-Antigene auszulösen, die Behandlungsergebnisse zu verbessern und TB-Erkrankungen bei Menschen zu verhindern, die bereits mit M.tb infiziert sind. ID93/GLA-SE wird intramuskulär verabreicht. BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste der vorqualifizierten Impfstoffe und weist ein klar definiertes Nebenwirkungsprofil auf. BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen. Für die Abgabe über den Aerosolweg ist es nicht zugelassen. Für die Challenge wird Aerosol-BCG über einen Vernebler verabreicht. |
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Experimental: Gruppe D: 1 x 10^6 KbE BCG (BCG-naive Gruppe)
12 BCG-naive Freiwillige erhalten 1 × 10^6 KBE aerosolinhalativ verabreichtes BCG.
Alle Freiwilligen der Gruppe D erhalten 14 Tage nach der Challenge eine Bronchoskopie.
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BCG Danish 1331 steht auf der WHO-Liste der vorqualifizierten Impfstoffe und weist ein klar definiertes Nebenwirkungsprofil auf. BCG ist für die intradermale Verabreichung zugelassen. Für die Abgabe über den Aerosolweg ist es nicht zugelassen. Für die Challenge wird Aerosol-BCG über einen Vernebler verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit der BCG-Provokation durch inhaliertes Aerosol bei gesunden Freiwilligen und kürzlich mit ID93/GLA-SE geimpften erwachsenen Freiwilligen.
Zeitfenster: Gruppe A und C – bis Tag 168, Gruppe B und D – bis Tag 56 (Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Dauer der Studie erfasst. Spezifische Zeitpunkte für Blut- und Lungenfunktionstests wurden in der Maßnahmenbeschreibung erwähnt.)
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Die Sicherheit wird anhand aktiv und passiv gesammelter Daten zu unerwünschten Ereignissen, detaillierten Symptomprofilen der Teilnehmer und Ergebnissen von Lungenfunktionstests bewertet. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch und per Tagebuchkarte erfasst. Sicherheitsbluttests werden zu Studienbeginn, am 14. und am 70. Tag durchgeführt. Lungenfunktionstests werden am Tag 0 nach der Belastung und am Tag 28 sowie zu späteren Zeitpunkten durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist. |
Gruppe A und C – bis Tag 168, Gruppe B und D – bis Tag 56 (Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Dauer der Studie erfasst. Spezifische Zeitpunkte für Blut- und Lungenfunktionstests wurden in der Maßnahmenbeschreibung erwähnt.)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschiede in den koloniebildenden Einheiten, die von ID93/GLA-SE im Vergleich zu einem kontrollierten menschlichen Aerosol-BCG-Infektionsmodell gewonnen werden können.
Zeitfenster: Am 14. Tag nach der Challenge
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Unterschied in der BCG-Erholung aus der bronchoalveolären Spülflüssigkeit 2 Wochen nach der BCG-Aerosol-Provokation zwischen ID93/GLA-SE- und naiven Armen, untersucht anhand der Zeit bis zur Positivität (Anzahl der Stunden oder Tage, die das BCG im Mykobakterien-Wachstumsindikatorröhrchen (MGIT) vergeht) und Mykobakterienspeziation. Bronchoskopien werden 14 Tage nach der Belastung durchgeführt. Atemwegsproben werden auf BCG kultiviert. |
Am 14. Tag nach der Challenge
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Exploratives Ergebnis: Immunologische und mikrobiologische Marker, die mit den BCG-Spiegeln korrelieren, die aus Bronchial- und anderen Proben nach der Impfung mit ID93/GLA-SE bei BCG-naiven und in der Vergangenheit BCG-geimpften Freiwilligen gewonnen wurden.
Zeitfenster: Gruppe A und C – bis Tag 168, Gruppe B und D – bis Tag 56.
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Weitere explorative Untersuchungen werden an Blut- und Atemwegsproben durchgeführt, die während der Studie von den Freiwilligen gesammelt wurden.
Beispiele für mögliche Forschungsarbeiten umfassen: Ex-vivo-ELISpot und ELISAs an Blutproben, RNA-Sequenzanalyse und intrazelluläre Zytokinfärbung von Blut, molekulare Diagnostik an Blut- oder Bronchialproben.
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Gruppe A und C – bis Tag 168, Gruppe B und D – bis Tag 56.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TB045
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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