ID93/GLA-SE-rokotus + BCG-haaste
Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan aerosoli-BCG-kontrolloidun ihmisen infektiomallin turvallisuutta arvioitaessa historiallisen BCG-rokotteen ja ID93/GLA-SE:llä rokotuksen immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- Osoita uuden tuberkuloosirokotteen (ID93/GLA-SE) turvallisuus, kun sitä annetaan sekä BCG-rokotetuille että BCG:tä aiemmin saamattomille vapaaehtoisille.
- Toimita tämän uuden tuberkuloosirokotteen (ID93/GLA-SE) alustavat immunogeenisyystiedot.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa sovelletaan aerosoli-BCG-haastemallia, johon osallistuu 48 osallistujaa – 24 historiallisesti BCG-rokotettua vapaaehtoista ja 24 BCG-aiheista vapaaehtoista. Bronkoskopiat tehdään 14 päivää altistuksen jälkeen keuhkoputkinäytteistä talteen saadun BCG:n mittaamiseksi. Verikokeilla tarkastellaan immuniteetin mahdollisia immunologisia markkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosi (TB) on edelleen yksi tappavimmista tartuntataudeista maailmanlaajuisesti. Keskeisiä tutkimuksen painopisteitä ovat tehokkaan rokotteen kehittäminen.
Tällä hetkellä ainoa lisensoitu tuberkuloosirokote on BCG (Bacille Calmette-Guérin). Tämä toimii hyvin lapsuuden tuberkuloosia vastaan, mutta se on usein tehotonta aikuisilla. Uuden tuberkuloosirokotteen kehittäminen on vaikeaa, koska on vaikea määrittää, mikä on tehokas. Muissa sairauksissa, esim. influenssa tai malaria, on mahdollista kokeellisesti infektoida vapaaehtoisia taudilla nähdäkseen, onko ehdotettu rokote tehokas. Tätä kutsutaan "hallituksi ihmisen haaste- tai infektiomalliksi", ja se on mahdollista helposti hoidettavissa tai itsestään rajoittuvissa sairauksissa. Tämä ei ole mahdollista tuberkuloosissa, jossa hoidot voivat olla haitallisia ja monimutkaisia. Käyttämällä BCG:tä, elävää heikennettyä (heikennettyä) bakteerikantaa, joka ei aiheuta sairauksia terveillä yksilöillä, olemme kehittäneet haastemallin TB-infektion jäljittelemiseksi.
Mycobacterium tuberculosis, tuberkuloosia aiheuttava bakteeri, tarttuu ihmisiin hengitettynä keuhkoihin. Siksi inhaloitava BCG jäljittelee paremmin tuberkuloositartuntaa kuin injektio. Aikaisemmissa tutkimuksissa (TB041 ja TB043) ja nykyisessä tutkimuksessa (TB044) ryhmässämme käytettiin aerosolihengitettyä BCG:tä sekä aiemmin BCG-rokotetuilla että aiemmin BCG:tä saamattomilla vapaaehtoisilla osoittamaan, että aerosolisoitua BCG:tä voitiin käyttää turvallisesti ja että BCG voitiin havaita keuhkoissa. pesu kaksi viikkoa altistuksen jälkeen.
Uusi tuberkuloosirokote (ID93/GLA-SE) on äskettäin käynyt kliinisissä kokeissa (vaihe IIa) osoittaakseen, että sitä voidaan antaa turvallisesti terveille ihmisille. Sen kykyä suojella ihmisiä tuberkuloosilta tutkitaan parhaillaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa tämän lähestymistavan turvallisuus ja tarjota alustavat immunogeenisyystiedot tälle uudelle tuberkuloosirokotteelle (ID93/GLA-SE) sekä historiallisesti BCG-rokotetuilla että BCG-aiheuttamattomilla vapaaehtoisilla käyttäen aerosoli-BCG-altistusmallia. Siihen osallistuu 48 osallistujaa; 12 historiallisesti BCG-rokotettua ja 12 BCG-aiheuttamatonta osallistujaa saavat aluksi 2 injektiota lihakseen ID93/GLA-SE:tä ennen aerosoli-BCG-altistusta, kun taas 24 muuta osallistujaa (12 historiallisesti BCG-rokotettua) saavat pelkän aerosoli-BCG-altistuksen. Suoritamme bronkoskoopiat 14 päivää aerosoli-BCG-altistuksen jälkeen keuhkoputkinäytteistä talteen saadun BCG:n mittaamiseksi. Otamme verinäytteitä tutkiaksemme mahdollisia immunologisia suojamarkkereita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Vapaaehtoisen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Terveet aikuiset 18-55-vuotiaat
- Asunut Oxfordissa tai sen lähellä opintojakson ajan
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärin kanssa (tai tarkistaa hoitotiedot, jos saatavilla)
- Salli tutkijan rekisteröidä vapaaehtoisten tiedot luottamukselliseen tietokantaan (The Over-volunteering Protection Service), jotta estetään samanaikainen pääsy kliinisiin tutkimuksiin/kokeisiin
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
- Vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta-, rokotus-, altistus- ja bronkoskopiapäivänä/päivinä
- Pystyy ja halukas (tutkijan mielestä) täyttämään kaikki tutkimusvaatimukset
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriassa tai fyysisessä tarkastuksessa
- Seulonta IGRA (interferonin gammavapautumismääritys) negatiivinen
- Haluan testata todisteita COVID-19-tartunnasta ja sallia tarvittaessa kansanterveysilmoituksen tuloksista
- JOKO aiemmin rokotettu BCG-rokotteella (vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista, mistä on osoituksena näkyvä arpi tai asiakirjat lääketieteellisissä tai työterveysasiakirjoissa) TAI ei koskaan aiemmin rokotettu BCG-rokotteella eikä BCG-arpista ole näyttöä fyysisessä tarkastuksessa
Poissulkemiskriteerit:
Vapaaehtoinen ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana tai kokeen seurantajakson aikana
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä hengitystiesairaus, mukaan lukien astma
- Nykyinen tupakoitsija (määriteltynä tupakointi, mukaan lukien e-savukkeet viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Aiempi rokotukseen liittyvä anafylaksia tai mikä tahansa allergia, jota todennäköisesti pahentaa mikä tahansa tutkimusaineen komponentti, mikä tahansa olennainen tutkimusmenettely, rauhoittavat lääkkeet tai mikä tahansa paikallis- tai yleispuudutusaine
- Aiempi allerginen reaktio kanamysiinille tai kanamysiiniin liittyville antibiooteille
- Kliinisesti merkittävä ihosairaus, allergia, atopia, syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), verenvuotohäiriö, sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien hallitsematon verenpaine), ruoansulatuskanavan sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, endokriiniset sairaudet häiriö, neurologinen sairaus, psykiatrinen häiriö, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Mikä tahansa merkittävä autoimmuunisairaus tai immuunipuutos (mukaan lukien nykyinen HIV)
- Aiempi TB-taudin tai piilevien tuberkuloosiinfektioiden diagnoosi tai hoito
- Kliininen, radiologinen tai laboratoriotodistus nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta tai piilevasta tuberkuloosiinfektiosta
- Minkä tahansa tutkittavan tuberkuloosirokotteen tai aerosolisoidun BCG:n aikaisempi vastaanottaminen
- Tällä hetkellä HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -tartunta perustuu positiivisiin serologisiin testeihin (hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -virus tai HIV-vasta-aineet) ja vahvistava molekyylitesti, jos se on aiheellista
- Suun kautta otettavien, inhaloitavien tai systeemisten steroidilääkitysten samanaikainen käyttö tai käyttö yli 14 päivää viimeisen 6 kuukauden aikana (voiteena tai voiteena käytettävät steroidit ovat sallittuja) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö samanaikaisesti tai yli 14 päivää viimeiset 6 kuukautta
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen suunniteltua ilmoittautumispäivää edeltävien kolmen kuukauden aikana
- Elävän rokotteen antaminen edeltävien 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista tai sellaisen suunnitteleminen ennen aerosolialtistusta
- Minkä tahansa muun ei-elävän rokotteen antaminen edeltävien 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- minkä tahansa lääkkeen tai muun nenän kautta tai hengitettynä otetun lääkkeen, mukaan lukien kokaiinin tai muiden virkistyshuumeiden, nykyinen käyttö
- Mikä tahansa nenän, nielun tai kurkunpään löydös, joka estää bronkoskopian
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
- Aiemmin asunut yli 12 kuukautta samanaikaisesti trooppisen ilmaston maaseudulla, jossa merkittävä ei-tuberkuloottinen mykobakteerialtistus on todennäköistä
- Jakaa kotitalouden sellaisen henkilön kanssa, jolla on kliinisesti merkittävä immuunipuutos (joko infektion tai lääkityksen vuoksi), jonka katsotaan olevan vaarassa saada levinnyt BCG-infektio, jos hän altistuu BCG:lle
- Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus keuhkojen toimintakokeissa
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontaveri- tai virtsakokeissa
- Painoindeksi (BMI) <18,5 tai >45
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa vapaaehtoisen, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: 2 annosta ID93/GLA-SE:a yhdessä 1 x 10^6 cfu BCG:n kanssa (historiallisesti BCG-rokotettu ryhmä)
12 historiallisesti BCG-rokotettua vapaaehtoista rokotetaan 2 annoksella ID93/GLA-SE:ää ja 112 päivän kuluttua he saavat 1 x 10^6 cfu aerosolina hengitettyä BCG:ta haasteena.
Kaikki A-ryhmän vapaaehtoiset saavat bronkoskopian 14 päivää haasteen jälkeen.
|
ID93/GLA-SE on proteiiniadjuvanttirokote, joka on tarkoituksella suunniteltu saamaan aikaan monipuolinen immuunivaste M.tb-bakteeriantigeenejä vastaan, parantamaan hoitotuloksia ja ehkäisemään tuberkuloosia ihmisillä, jotka ovat jo saaneet M.tb-tartunnan. ID93/GLA-SE annetaan lihakseen. BCG Danish 1331 on WHO:n esikelpoisten rokotteiden luettelossa, ja sillä on hyvin määritelty sivuvaikutusprofiili. BCG on lisensoitu toimitettavaksi ihonsisäisen reitin kautta. Sitä ei ole hyväksytty toimitettavaksi aerosolireitin kautta. Haastetta varten BCG-aerosolia annetaan sumuttimen kautta. |
|
Kokeellinen: Ryhmä B: 1 x 10^6 cfu BCG (historisesti BCG-rokotettu ryhmä)
12 historiallisesti BCG-rokotettua vapaaehtoista saa 1 × 10^6 cfu aerosolina hengitettyä BCG:tä.
Kaikki B-ryhmän vapaaehtoiset saavat bronchoskopian 14 päivää haasteen jälkeen.
|
BCG Danish 1331 on WHO:n esikelpoisten rokotteiden luettelossa, ja sillä on hyvin määritelty sivuvaikutusprofiili. BCG on lisensoitu toimitettavaksi ihonsisäisen reitin kautta. Sitä ei ole hyväksytty toimitettavaksi aerosolireitin kautta. Haastetta varten BCG-aerosolia annetaan sumuttimen kautta. |
|
Kokeellinen: Ryhmä C: 2 annosta ID93/GLA-SE:ää yhdessä 1 x 10^6 cfu BCG:n kanssa (BCG-kokematon ryhmä)
12 BCG-kokematonta vapaaehtoista rokotetaan kahdella annoksella ID93/GLA-SE:ää ja 112 päivän kuluttua he saavat 1 x 10^6 cfu aerosolina hengitettyä BCG:ä haasteena.
Kaikki C-ryhmän vapaaehtoiset saavat bronkoskopian 14 päivää haasteen jälkeen.
|
ID93/GLA-SE on proteiiniadjuvanttirokote, joka on tarkoituksella suunniteltu saamaan aikaan monipuolinen immuunivaste M.tb-bakteeriantigeenejä vastaan, parantamaan hoitotuloksia ja ehkäisemään tuberkuloosia ihmisillä, jotka ovat jo saaneet M.tb-tartunnan. ID93/GLA-SE annetaan lihakseen. BCG Danish 1331 on WHO:n esikelpoisten rokotteiden luettelossa, ja sillä on hyvin määritelty sivuvaikutusprofiili. BCG on lisensoitu toimitettavaksi ihonsisäisen reitin kautta. Sitä ei ole hyväksytty toimitettavaksi aerosolireitin kautta. Haastetta varten BCG-aerosolia annetaan sumuttimen kautta. |
|
Kokeellinen: Ryhmä D: 1 x 10^6 cfu BCG (BCG-kokematon ryhmä)
12 BCG-kokematonta vapaaehtoista saa 1 x 10^6 cfu aerosolina hengitettyä BCG:tä.
Kaikki D-ryhmän vapaaehtoiset saavat bronkoskopian 14 päivää haasteen jälkeen.
|
BCG Danish 1331 on WHO:n esikelpoisten rokotteiden luettelossa, ja sillä on hyvin määritelty sivuvaikutusprofiili. BCG on lisensoitu toimitettavaksi ihonsisäisen reitin kautta. Sitä ei ole hyväksytty toimitettavaksi aerosolireitin kautta. Haastetta varten BCG-aerosolia annetaan sumuttimen kautta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCG-altistuksen turvallisuus aerosoliinhalaatioreitillä terveillä vapaaehtoisilla ja hiljattain ID93/GLA-SE-rokotetuilla aikuisilla vapaaehtoisilla.
Aikaikkuna: Ryhmä A ja C - päivään 168, ryhmä B ja D - päivään 56 (Haittatapahtumat kerätään koko tutkimuksen ajan. Veren ja keuhkojen toimintakokeiden erityiset aikapisteet on mainittu mittauskuvauksessa.)
|
Turvallisuutta arvioidaan aktiivisesti ja passiivisesti kerätyillä haittatapahtumien tiedoilla, yksityiskohtaisilla osallistujien oireprofiileilla ja keuhkojen toimintatestituloksilla. Haittatapahtumat kerätään jokaisella käynnillä ja päiväkirjakortilla. Turvallisuusverikokeet suoritetaan lähtötilanteessa, päivänä 14 ja päivänä 70. Keuhkojen toimintakokeet suoritetaan päivänä 0 altistuksen jälkeen ja päivänä 28 sekä myöhemmillä aikapisteillä, jos se on kliinisesti aiheellista. |
Ryhmä A ja C - päivään 168, ryhmä B ja D - päivään 56 (Haittatapahtumat kerätään koko tutkimuksen ajan. Veren ja keuhkojen toimintakokeiden erityiset aikapisteet on mainittu mittauskuvauksessa.)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot ID93/GLA-SE:stä talteenotettavissa pesäkkeitä muodostavissa yksiköissä kontrolloitua ihmisen aerosoli-BCG-infektiomallia vastaan.
Aikaikkuna: Päivä 14 haasteen jälkeen
|
Ero BCG:n palautumisessa bronkoalveolaarisesta huuhtelunesteestä 2 viikkoa BCG-aerosolialtistuksen jälkeen ID93/GLA-SE:n ja naimattomien käsien välillä, tutkittu käyttämällä aikaa positiivisuuteen (tuntien tai päivien lukumäärä, jolloin BCG leimahti mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa (MGIT)) ja mykobakteerispesiaatio. Bronkoskopiat tehdään 14 päivää altistuksen jälkeen. Hengitysnäytteitä viljellään BCG:n varalta. |
Päivä 14 haasteen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulos: Immunologiset ja mikrobiologiset markkerit, jotka korreloivat keuhkoputkista ja muista näytteistä ID93/GLA-SE:llä rokotuksen jälkeen saatujen BCG-tasojen kanssa vapaaehtoisilla, jotka eivät ole saaneet BCG-rokotusta ja jotka ovat historiallisesti saaneet BCG-rokotuksen.
Aikaikkuna: Ryhmät A ja C - päivään 168, ryhmät B ja D - päivään 56 asti.
|
Lisätutkimuksia tehdään vapaaehtoisilta kerätyillä veri- ja hengitysnäytteillä koko tutkimuksen ajan.
Esimerkkejä tutkimuksista, joita voidaan tehdä, ovat: ex-vivo ELISpot ja ELISA verinäytteistä, RNA-sekvenssianalyysi ja veren solunsisäinen sytokiinivärjäys, molekyylidiagnostiikka veri- tai keuhkoputkinäytteistä.
|
Ryhmät A ja C - päivään 168, ryhmät B ja D - päivään 56 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TB045
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .