Vakcinace ID93/GLA-SE + BCG výzva
Klinická studie hodnotící bezpečnost modelu aerosolové BCG kontrolované lidské infekce při hodnocení imunogenicity historické BCG vakcinace a vakcinace ID93/GLA-SE u zdravých dospělých dobrovolníků
Účelem této studie je:
- Prokázat bezpečnost nové vakcíny proti TBC (ID93/GLA-SE), když je podávána jak BCG očkovaným, tak BCG-naivním dobrovolníkům.
- Poskytněte předběžné údaje o imunogenicitě této nové vakcíny proti TBC (ID93/GLA-SE).
Tato klinická studie bude aplikovat aerosolový BCG provokační model zahrnující 48 účastníků - 24 historicky BCG očkovaných dobrovolníků a 24 BCG-naivních dobrovolníků. Bronchoskopie se provedou 14 dní po provokaci, aby se změřila BCG získaná z bronchiálních vzorků. Budou provedeny krevní testy, aby se zjistily potenciální imunologické markery imunity.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tuberkulóza (TBC) zůstává celosvětově jednou z nejsmrtelnějších infekčních chorob. Mezi klíčové priority výzkumu patří vývoj účinné vakcíny.
V současnosti je jedinou licencovanou vakcínou proti TBC BCG (Bacille Calmette-Guérin). To funguje dobře proti TBC v dětství, ale je často neúčinné u dospělých. Vyvinout novou vakcínu proti TBC je obtížné, protože je těžké určit, která bude účinná. U jiných onemocnění, např. chřipka nebo malárie, je možné experimentálně infikovat dobrovolníky touto nemocí, aby se zjistilo, zda je navrhovaná vakcína účinná. Tomu se říká "kontrolovaný model lidské provokace nebo infekce" a je možný u snadno léčitelných nebo samoomezujících onemocnění. To není možné u TBC, kde může být léčba škodlivá a složitá. Pomocí BCG, živého atenuovaného (oslabeného) kmene bakterií, které nezpůsobují onemocnění u zdravých jedinců, jsme vyvinuli testovací model pro napodobení infekce TBC.
Mycobacterium tuberculosis, bakterie způsobující TBC, infikuje lidi vdechováním do plic. Proto inhalovaný BCG více napodobuje infekci TBC než injekce. Předchozí studie (TB041 a TB043) a současná studie (TB044) v naší skupině použily BCG inhalovaný aerosolem u dobrovolníků, kteří byli dříve BCG očkovaní i dosud neužívali BCG, aby prokázaly, že BCG ve formě aerosolu lze bezpečně použít a že BCG lze detekovat v plicích. mytí dva týdny po provokaci.
Nová vakcína proti TBC (ID93/GLA-SE) nedávno prošla klinickými zkouškami (fáze IIa), které prokázaly, že ji lze bezpečně podávat zdravým lidem. V současné době se zkoumá jeho schopnost chránit lidi před TBC.
Účelem této studie je ukázat bezpečnost tohoto přístupu a poskytnout předběžná data imunogenicity této nové vakcíny proti TBC (ID93/GLA-SE) u historicky BCG očkovaných i BCG naivních dobrovolníků, s použitím modelu aerosolové BCG expozice. Zahrne 48 účastníků; 12 historicky BCG-očkovaných a 12 BCG-naivních účastníků dostane zpočátku 2 injekce intramuskulárního ID93/GLA-SE před expozicí aerosolovým BCG, zatímco dalších 24 účastníků (12 historicky BCG očkovaných) bude mít pouze aerosolovou BCG expozici. Provedeme bronchoskopii 14 dní po aerosolové BCG expozici pro měření BCG získaného z bronchiálních vzorků. Odebereme vzorky krve, abychom se podívali na potenciální imunologické markery ochrany.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Aby se dobrovolník mohl zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Zdraví dospělí ve věku 18-55 let
- Po dobu studia pobývá v Oxfordu nebo v jeho blízkosti
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Ochota umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem (nebo zkontrolovat souhrnný záznam péče, je-li k dispozici)
- Umožněte zkoušejícímu zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi (The Over-volunteering Protection Service), aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií/testů
- Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
- Pouze pro osoby ve fertilním věku ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz níže) během studie a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu, očkování, provokační expozice a bronchoskopie
- Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie
- Žádné klinicky relevantní nálezy v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření
- Screening IGRA (test uvolňování interferonu gama) negativní
- Ochota nechat se otestovat na důkazy infekce COVID-19 a v případě potřeby umožnit veřejné zdravotní oznámení výsledků
- BUĎ dříve očkovaný BCG (nejméně 12 měsíců před zápisem, jak je doloženo viditelnou jizvou nebo dokumentací v lékařských nebo pracovně-zdravotních záznamech) NEBO nikdy předtím BCG neočkován a při fyzické prohlídce nebyly žádné známky BCG jizvy
Kritéria vyloučení:
Dobrovolník se nesmí zúčastnit studie, pokud platí některá z následujících podmínek:
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem hodnoceného produktu 30 dní před zařazením do studie nebo během období sledování studie
- Jakékoli klinicky významné onemocnění dýchacích cest, včetně astmatu
- Současný kuřák (definovaný jako jakékoli kouření včetně e-cigaret za poslední 3 měsíce)
- Anamnéza anafylaxe na očkování nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studijní látky, jakýkoli nezbytný postup studie, sedativní léky nebo jakákoli lokální nebo celková anestetika
- Anamnéza alergické reakce na kanamycin nebo antibiotika související s kanamycinem
- Klinicky významná anamnéza kožních poruch, alergie, atopie, rakoviny (kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), poruchy krvácení, kardiovaskulární onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze), gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, endokrinní onemocnění porucha, neurologické onemocnění, psychiatrická porucha, zneužívání drog nebo alkoholu
- Jakékoli významné autoimunitní stavy nebo imunodeficience (včetně současného HIV)
- Předchozí diagnóza nebo léčba onemocnění TBC nebo latentní infekce TBC
- Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC nebo latentní infekce TBC
- Předchozí obdržení jakékoli testované vakcíny proti TBC nebo aerosolizovaného BCG
- V současné době infikován HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C na základě pozitivního sérologického vyšetření (povrchový antigen hepatitidy B, viru hepatitidy C nebo HIV protilátky) a potvrzovacího molekulárního vyšetření, pokud je indikováno
- Současné užívání perorálních, inhalačních nebo systémových steroidních léků nebo užívání po dobu delší než 14 dní v průběhu posledních 6 měsíců (steroidy používané jako krém nebo mast jsou přípustné) nebo užívání jiných imunosupresiv současně nebo po dobu delší než 14 dní v průběhu posledních 6 měsíců
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem zařazení
- Podání živé vakcíny během předchozích 28 dnů před zařazením nebo naplánovat takové podání před aerosolovou expozicí
- Podání jakékoli jiné neživé vakcíny během předchozích 14 dnů před zařazením
- Současné užívání jakýchkoli léků nebo jiných drog užívaných nosní nebo inhalační cestou, včetně kokainu nebo jiných rekreačních drog
- Jakýkoli nález na nosu, hltanu nebo hrtanu, který vylučuje bronchoskopii
- Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studijního období
- Dříve pobýval více než 12 měsíců současně ve venkovských oblastech tropického klimatu, kde je pravděpodobná významná expozice netuberkulózním mykobakteriím
- Sdílí domácnost s někým s klinicky významnou imunodeficiencí (buď v důsledku infekce nebo léků), u které se má za to, že je vystavena riziku rozvoje diseminované infekce BCG, pokud je vystavena BCG
- Klinicky významná abnormalita na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku
- Klinicky významná abnormalita vyšetření funkce plic
- Jakákoli klinicky významná abnormalita screeningových testů krve nebo moči
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 nebo >45
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: 2 dávky přípravku ID93/GLA-SE s 1 x 10^6 cfu BCG (historicky očkovaná skupina BCG)
12 historicky očkovaných dobrovolníků BCG bude naočkováno 2 dávkami ID93/GLA-SE a po 112 dnech obdrží 1 x 10^6 cfu aerosolem vdechovaného BCG jako provokaci.
Všichni dobrovolníci ve skupině A podstoupí bronchoskopii 14 dní po provokaci.
|
ID93/GLA-SE je proteinová adjuvantní vakcína, která byla záměrně navržena tak, aby vyvolala různorodou imunitní odpověď proti bakteriálním antigenům M. tb, zlepšila výsledky léčby a zabránila onemocnění TBC u lidí již infikovaných M. tb. ID93/GLA-SE bude podáván intramuskulárně. BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků. BCG je licencován pro podávání intradermální cestou. Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou. Pro provokaci bude aerosol BCG podáván pomocí nebulizéru. |
|
Experimentální: Skupina B: 1 × 10^6 cfu BCG (historicky očkovaná skupina BCG)
12 historicky očkovaných dobrovolníků BCG vakcínou dostane 1 × 10^6 cfu aerosolem inhalovaného BCG.
Všichni dobrovolníci Skupiny B podstoupí bronchoskopii 14 dní po výzvě.
|
BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků. BCG je licencován pro podávání intradermální cestou. Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou. Pro provokaci bude aerosol BCG podáván pomocí nebulizéru. |
|
Experimentální: Skupina C: 2 dávky ID93/GLA-SE s 1 x 10^6 cfu BCG (skupina bez předchozího očkování BCG)
12 dobrovolníků bez předchozí expozice BCG bude očkováno 2 dávkami ID93/GLA-SE a po 112 dnech obdrží 1 × 10^6 cfu aerosolem inhalačně podaného BCG jako provokační dávku.
Všichni dobrovolníci ze Skupiny C podstoupí bronchoskopii 14 dní po provokační dávce.
|
ID93/GLA-SE je proteinová adjuvantní vakcína, která byla záměrně navržena tak, aby vyvolala různorodou imunitní odpověď proti bakteriálním antigenům M. tb, zlepšila výsledky léčby a zabránila onemocnění TBC u lidí již infikovaných M. tb. ID93/GLA-SE bude podáván intramuskulárně. BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků. BCG je licencován pro podávání intradermální cestou. Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou. Pro provokaci bude aerosol BCG podáván pomocí nebulizéru. |
|
Experimentální: Skupina D: 1 × 10^6 cfu BCG (skupina bez předchozí expozice BCG)
12 dobrovolníků, kteří nikdy nebyli očkováni BCG vakcínou, obdrží 1 × 10^6 cfu aerosolu inhalačního BCG.
Všichni dobrovolníci ze skupiny D podstoupí bronchoskopii 14 dní po podání.
|
BCG Danish 1331 je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín a má dobře definovaný profil vedlejších účinků. BCG je licencován pro podávání intradermální cestou. Není licencován pro dodávání aerosolovou cestou. Pro provokaci bude aerosol BCG podáván pomocí nebulizéru. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost expozice BCG inhalací aerosolu u zdravých dobrovolníků a dospělých dobrovolníků očkovaných nedávno ID93/GLA-SE.
Časové okno: Skupina A a C - do 168. dne, skupina B a D - do 56. dne (Nežádoucí účinky jsou shromažďovány po celou dobu trvání studie. Specifické časové body pro krevní a plicní funkční testy byly uvedeny v popisu opatření.)
|
Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím aktivně a pasivně shromažďovaných údajů o nežádoucích účincích, podrobných profilů symptomů účastníků a výsledků testů funkce plic. Nežádoucí události budou shromažďovány při každé návštěvě a prostřednictvím karty deníku. Bezpečnostní krevní testy budou provedeny na začátku, 14. a 70. den. Funkční testy plic budou provedeny v den 0 po stimulaci a den 28, stejně jako pozdější časové body, pokud je to klinicky indikováno. |
Skupina A a C - do 168. dne, skupina B a D - do 56. dne (Nežádoucí účinky jsou shromažďovány po celou dobu trvání studie. Specifické časové body pro krevní a plicní funkční testy byly uvedeny v popisu opatření.)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v jednotkách tvořících kolonie, které lze získat z ID93/GLA-SE proti modelu kontrolované lidské aerosolové infekce BCG.
Časové okno: 14. den po výzvě
|
Rozdíl ve výtěžnosti BCG z tekutiny z bronchoalveolární laváže 2 týdny po aerosolové expozici BCG mezi ID93/GLA-SE a naivními rameny, zkoumaný pomocí doby do pozitivity (počet hodin nebo dní, po které BCG označí indikátor růstu mykobakterií (MGIT)) a mykobakteriální speciace. Bronchoskopie budou provedeny 14 dní po provokaci. Vzorky z dýchacích cest budou kultivovány na BCG. |
14. den po výzvě
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky průzkumu: Imunologické a mikrobiologické markery, které korelují s hladinami BCG získanými z bronchiálních a jiných vzorků po vakcinaci ID93/GLA-SE u BCG-naivních a historicky BCG očkovaných dobrovolníků.
Časové okno: Skupina A a C - do dne 168, skupina B a D - do dne 56.
|
Další průzkumný výzkum bude proveden na vzorcích krve a dýchacích cest odebraných dobrovolníkům v průběhu studie.
Příklady výzkumu, který lze provést, zahrnují: ex-vivo ELISpot a ELISA na krevních vzorcích, analýzu sekvence RNA a intracelulární cytokinové barvení krve, molekulární diagnostiku vzorků krve nebo bronchiálních vzorků.
|
Skupina A a C - do dne 168, skupina B a D - do dne 56.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TB045
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .