ID93/GLA-SE 예방접종 + BCG 챌린지
건강한 성인 자원봉사자의 과거 BCG 백신 접종 및 ID93/GLA-SE 백신 접종의 면역원성을 평가할 때 에어로졸 BCG 제어 인간 감염 모델의 안전성을 평가하는 임상 시험
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- BCG 예방접종을 받은 자원자와 BCG를 접종하지 않은 자원봉사자 모두에게 새로운 결핵 백신(ID93/GLA-SE)을 투여할 때 안전성을 입증합니다.
- 이 새로운 결핵 백신(ID93/GLA-SE)의 예비 면역원성 데이터를 제공하십시오.
이 임상 시험은 48명의 참가자, 즉 역사적으로 BCG 예방 접종을 받은 자원 봉사자 24명과 BCG 경험이 없는 자원 봉사자 24명이 참여하는 에어로졸 BCG 챌린지 모델을 적용할 것입니다. 기관지 샘플에서 회수된 BCG를 측정하기 위해 챌린지 후 14일에 기관지경 검사를 수행합니다. 잠재적인 면역학적 지표를 알아보기 위해 혈액 검사를 실시합니다.
연구 개요
상세 설명
결핵(TB)은 전 세계적으로 가장 치명적인 전염병 중 하나로 남아 있습니다. 주요 연구 우선순위에는 효과적인 백신 개발이 포함됩니다.
현재 허가된 유일한 결핵 백신은 BCG(Bacille Calmette-Guérin)입니다. 이는 유년기 결핵에 효과적이지만 성인에게는 효과가 없는 경우가 많습니다. 새로운 결핵 백신을 개발하는 것은 어떤 것이 효과적인지 판단하기 어렵기 때문에 어렵습니다. 다른 질병의 경우, 예를 들어 인플루엔자나 말라리아의 경우, 제안된 백신이 효과적인지 확인하기 위해 지원자를 실험적으로 감염시키는 것이 가능합니다. 이는 "통제된 인간 챌린지 또는 감염 모델"이라고 하며 쉽게 치료할 수 있거나 자가 제한되는 질병에서 가능합니다. 이는 치료가 해롭고 복잡할 수 있는 결핵의 경우에는 불가능합니다. 건강한 개인에게 질병을 일으키지 않는 살아있는 약독화된(약화된) 박테리아 균주인 BCG를 사용하여 우리는 결핵 감염을 모방하는 챌린지 모델을 개발했습니다.
결핵을 일으키는 박테리아인 결핵균은 폐로 흡입하여 사람들을 감염시킵니다. 따라서 흡입형 BCG는 주사보다 결핵 감염과 더 유사합니다. 우리 그룹의 이전 연구(TB041 및 TB043)와 현재 연구(TB044)에서는 이전에 BCG 백신 접종을 받은 지원자와 BCG 경험이 없는 지원자 모두에게 에어로졸 흡입 BCG를 사용하여 에어로졸화된 BCG가 안전하게 사용될 수 있으며 BCG가 폐에서 검출될 수 있음을 보여주었습니다. 공격 후 2주 동안 세탁합니다.
새로운 결핵 백신(ID93/GLA-SE)은 최근 임상 시험(2a상)을 거쳐 건강한 사람에게 안전하게 접종할 수 있음을 보여주었습니다. 결핵으로부터 사람들을 보호하는 능력이 현재 조사 중입니다.
이 연구의 목적은 에어로졸 BCG 유발 모델을 사용하여 역사적으로 BCG 백신 접종을 받은 자원자와 BCG 경험이 없는 지원자 모두를 대상으로 이 접근법의 안전성을 보여주고 이 새로운 결핵 백신(ID93/GLA-SE)의 예비 면역원성 데이터를 제공하는 것입니다. 여기에는 48명의 참가자가 참여합니다. 이전에 BCG 백신 접종을 받은 12명과 BCG 경험이 없는 참가자 12명은 처음에 에어로졸 BCG로 접종하기 전에 근육 내 ID93/GLA-SE를 2회 주사하게 되며, 추가 24명의 참가자(기존 BCG 접종을 받은 12명)는 에어로졸 BCG 접종만 받게 됩니다. 우리는 기관지 샘플에서 회수된 BCG를 측정하기 위해 에어로졸 BCG 챌린지 14일 후에 기관지경 검사를 수행할 것입니다. 우리는 잠재적인 면역학적 보호 지표를 살펴보기 위해 혈액 샘플을 채취할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
자원봉사자는 연구에 참여할 수 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18~55세의 건강한 성인
- 연구 기간 동안 옥스포드 또는 인근 지역에 거주
- 서면 동의서를 제공하세요.
- 조사관이 자원봉사자의 병력을 일반의와 논의하도록 허용합니다(또는 가능한 경우 요약 진료 기록 검토).
- 임상 연구/시험에 동시에 참여하는 것을 방지하기 위해 연구자가 기밀 데이터베이스(과도한 자원 봉사 보호 서비스)에 자원 봉사 세부 정보를 등록할 수 있도록 허용합니다.
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하기로 합의
- 가임기인 사람의 경우, 연구 기간 동안 지속적이고 효과적인 피임법(아래 참조)을 실천하려는 의지와 선별검사, 예방접종, 챌린지 및 기관지경 검사 당일 임신 테스트 음성 결과
- 모든 연구 요건을 준수할 능력과 의지(시험자의 의견)
- 병력이나 신체검사에서 임상적으로 관련된 소견이 없습니다.
- IGRA(인터페론 감마 방출 분석) 선별검사 음성
- 코로나19 감염 증거를 확인하기 위해 검사를 받고 필요한 경우 결과를 공중 보건에 통보할 의향이 있음
- 이전에 BCG 예방접종을 받은 적이 있는 경우(등록 전 최소 12개월 전, 눈에 보이는 흉터 또는 의료 또는 직업 건강 기록의 문서로 입증됨) 또는 이전에 BCG 예방접종을 받은 적이 없으며 신체 검사에서 BCG 흉터의 증거가 없는 경우
제외 기준:
다음 중 하나라도 해당되는 경우 자원자는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 등록 전 30일 동안 또는 임상시험 후속 기간 동안 임상시험용 제품을 수령하는 것과 관련된 다른 연구에 참여
- 천식을 포함하여 임상적으로 중요한 모든 호흡기 질환
- 현재 흡연자(지난 3개월간 전자담배를 포함한 흡연을 한 적이 있는 것으로 정의)
- 백신 접종에 대한 아나필락시스 병력 또는 연구 물질의 구성 요소, 필수 연구 절차, 진정제, 국소 또는 전신 마취제에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 병력
- 카나마이신 또는 카나마이신 관련 항생제에 대한 알레르기 반응 병력
- 피부질환, 알레르기, 아토피, 암(피부의 기저세포암종 또는 자궁경부 상피내암 제외), 출혈 장애, 심혈관 질환(조절되지 않는 고혈압 포함), 위장 질환, 간 질환, 신장 질환, 내분비 질환의 임상적으로 유의한 병력 장애, 신경 질환, 정신 장애, 약물 또는 알코올 남용
- 심각한 자가면역 질환 또는 면역결핍(현재 HIV 포함)
- 결핵 질환 또는 잠복성 결핵 감염에 대한 이전 진단 또는 치료
- 현재 활동성 결핵 질환 또는 잠복성 결핵 감염에 대한 임상적, 방사선학적, 실험실적 증거
- 이전에 연구용 결핵 백신 또는 에어로졸 BCG를 접종한 경우
- 양성 혈청학적 검사(B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 또는 HIV 항체) 및 필요한 경우 확증적 분자 검사를 바탕으로 현재 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염되어 있습니다.
- 경구, 흡입 또는 전신 스테로이드 제제를 병용하거나 최근 6개월 이내에 14일 이상 사용(크림이나 연고로 사용되는 스테로이드는 허용), 또는 다른 면역억제제를 병용 또는 14일 이상 사용하는 경우 지난 6개월
- 예정된 등록일 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액제제 투여
- 등록 전 28일 이내에 생백신을 투여하거나 에어로졸 챌린지 이전에 이에 대한 계획을 세움
- 등록 전 14일 이내에 기타 비생백신 접종
- 코카인이나 기타 기분전환용 약물을 포함하여 비강이나 흡입 경로를 통해 복용하는 약물이나 기타 약물을 현재 사용하고 있는 경우
- 기관지경 검사를 불가능하게 하는 비강, 인두 또는 후두 소견
- 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신할 의사가 있는 경우
- 상당한 비결핵성 마이코박테리아 노출 가능성이 있는 열대 기후의 시골 지역에 동시에 12개월 이상 거주한 적이 있는 사람
- BCG에 노출될 경우 파종성 BCG 감염이 발생할 위험이 있는 것으로 간주되는 임상적으로 심각한 면역결핍(감염 또는 약물 치료로 인해)을 앓고 있는 사람과 가족을 공유하는 경우
- 흉부 방사선 사진에서 임상적으로 유의미한 이상 소견
- 폐 기능 검사의 임상적으로 유의미한 이상
- 선별 혈액 또는 소변 검사의 임상적으로 유의미한 이상
- 체질량지수(BMI) <18.5 또는 >45
- 연구자의 의견에 따르면 지원자를 위험에 빠뜨리거나 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 군 A: 2회의 ID93/GLA-SE 투여 및 1 x 10^6 cfu BCG (역사적으로 BCG 접종 그룹)
역사적으로 BCG 백신을 접종받은 지원자 12명은 ID93/GLA-SE 2회 투약을 접종받고 112일 후에 1 x 10^6 cfu 에어로졸 흡입 BCG를 도전 접종으로 투여받게 됩니다.
모든 A 그룹 지원자들은 도전 접종 14일 후에 기관지내시경 검사를 받게 됩니다.
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ID93/GLA-SE는 M.tb 박테리아 항원에 대한 다양한 면역 반응을 유도하고 치료 결과를 개선하며 이미 M.tb에 감염된 사람들의 결핵 질환을 예방하도록 의도적으로 설계된 단백질 보조제 백신입니다. ID93/GLA-SE는 근육내로 투여됩니다. BCG 덴마크어 1331은 WHO 사전 인증 백신 목록에 등재되어 있으며 부작용 프로필이 잘 정의되어 있습니다. BCG는 피내 경로를 통해 전달되도록 허가되었습니다. 에어로졸 경로를 통한 배송은 허가되지 않았습니다. 챌린지에서는 분무기를 통해 에어로졸 BCG를 투여합니다. |
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실험적: 그룹 B: 1 x 10^6 cfu BCG (역사적으로 BCG 접종을 받은 그룹)
역사적으로 BCG 백신을 접종받은 12명의 지원자가 1 x 10^6 cfu 에어로졸 흡입 BCG를 투여받습니다.
모든 B군 지원자는 도전 후 14일에 기관지내시경 검사를 받게 됩니다.
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BCG 덴마크어 1331은 WHO 사전 인증 백신 목록에 등재되어 있으며 부작용 프로필이 잘 정의되어 있습니다. BCG는 피내 경로를 통해 전달되도록 허가되었습니다. 에어로졸 경로를 통한 배송은 허가되지 않았습니다. 챌린지에서는 분무기를 통해 에어로졸 BCG를 투여합니다. |
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실험적: 그룹 C: 2회의 ID93/GLA-SE 투여와 함께 1 x 10^6 cfu BCG (BCG 미접종군)
BCG 미접종 지원자 12명이 ID93/GLA-SE 2회 접종을 받은 후 112일 후에 1 x 10^6 cfu 에어로졸 흡입 BCG를 도전 용량으로 투여받을 것입니다.
모든 C군 지원자는 도전 용량 투여 14일 후 기관지내시경 검사를 받게 됩니다.
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ID93/GLA-SE는 M.tb 박테리아 항원에 대한 다양한 면역 반응을 유도하고 치료 결과를 개선하며 이미 M.tb에 감염된 사람들의 결핵 질환을 예방하도록 의도적으로 설계된 단백질 보조제 백신입니다. ID93/GLA-SE는 근육내로 투여됩니다. BCG 덴마크어 1331은 WHO 사전 인증 백신 목록에 등재되어 있으며 부작용 프로필이 잘 정의되어 있습니다. BCG는 피내 경로를 통해 전달되도록 허가되었습니다. 에어로졸 경로를 통한 배송은 허가되지 않았습니다. 챌린지에서는 분무기를 통해 에어로졸 BCG를 투여합니다. |
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실험적: 그룹 D: 1 x 10^6 cfu BCG (BCG 경험이 없는 그룹)
12명의 BCG 미접종 지원자가 1 x 10^6 cfu 에어로졸 흡입 BCG를 투여받습니다.
모든 그룹 D 지원자는 도전 14일 후 기관지내시경 검사를 받게 됩니다.
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BCG 덴마크어 1331은 WHO 사전 인증 백신 목록에 등재되어 있으며 부작용 프로필이 잘 정의되어 있습니다. BCG는 피내 경로를 통해 전달되도록 허가되었습니다. 에어로졸 경로를 통한 배송은 허가되지 않았습니다. 챌린지에서는 분무기를 통해 에어로졸 BCG를 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 지원자와 최근 ID93/GLA-SE 백신을 접종한 성인 지원자의 에어로졸 흡입 경로에 따른 BCG 챌린지의 안전성.
기간: 그룹 A 및 C - 최대 168일, 그룹 B 및 D - 최대 56일(부작용은 연구 기간 전체에 걸쳐 수집됩니다. 혈액 및 폐 기능 테스트에 대한 구체적인 시점은 측정 설명에 언급되어 있습니다.)
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안전성은 이상 사례, 자세한 참가자 증상 프로필 및 폐 기능 테스트 결과에 대해 적극적 및 수동적으로 수집된 데이터를 통해 평가됩니다. 이상반응은 각 방문 시 및 일지 카드를 통해 수집됩니다. 안전 혈액 검사는 기준선, 14일차 및 70일차에 수행됩니다. 폐 기능 테스트는 챌린지 후 0일과 28일에 수행될 뿐만 아니라 임상적으로 필요한 경우 이후 시점에도 수행됩니다. |
그룹 A 및 C - 최대 168일, 그룹 B 및 D - 최대 56일(부작용은 연구 기간 전체에 걸쳐 수집됩니다. 혈액 및 폐 기능 테스트에 대한 구체적인 시점은 측정 설명에 언급되어 있습니다.)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통제된 인간 에어로졸 BCG 감염 모델과 비교하여 ID93/GLA-SE의 회수 가능한 집락 형성 단위의 차이.
기간: 챌린지 후 14일째
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ID93/GLA-SE와 나이브 팔 사이의 BCG 에어로졸 챌린지 2주 후 기관지 폐포 세척액으로부터의 BCG 회수 차이는 양성 판정까지의 시간(BCG가 마이코박테리아 성장 지표 튜브(MGIT)에 표시되는 데 걸리는 시간 또는 일 수)을 사용하여 조사되었습니다. 그리고 마이코박테리아 종분화. 기관지경검사는 챌린지 후 14일에 수행됩니다. BCG를 위해 호흡기 샘플을 배양합니다. |
챌린지 후 14일째
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐구 결과: BCG 미경험자 및 역사적으로 BCG 백신 접종을 받은 지원자에게 ID93/GLA-SE 백신 접종 후 기관지 및 기타 샘플에서 회수된 BCG 수준과 상관관계가 있는 면역학적 및 미생물학적 마커.
기간: 그룹 A 및 C - 최대 168일, 그룹 B 및 D - 최대 56일.
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연구 기간 동안 자원 봉사자로부터 수집된 혈액 및 호흡기 샘플에 대한 추가 탐색 연구가 수행될 것입니다.
수행할 수 있는 연구의 예로는 혈액 샘플에 대한 생체외 ELISpot 및 ELISA, 혈액의 RNA 서열 분석 및 세포내 사이토카인 염색, 혈액 또는 기관지 샘플에 대한 분자 진단이 있습니다.
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그룹 A 및 C - 최대 168일, 그룹 B 및 D - 최대 56일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Helen McShane, Professor, University of Oxford
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TB045
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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