Vaccinazione ID93/GLA-SE + Sfida BCG
Uno studio clinico che valuta la sicurezza di un modello di infezione umana controllata da BCG tramite aerosol nella valutazione dell'immunogenicità della vaccinazione storica con BCG e della vaccinazione con ID93/GLA-SE in volontari adulti sani
Lo scopo di questo studio è quello di:
- Dimostrare la sicurezza di un nuovo vaccino contro la tubercolosi (ID93/GLA-SE) quando somministrato sia a volontari vaccinati con BCG che a volontari naïve al BCG.
- Fornire dati preliminari sull'immunogenicità di questo nuovo vaccino contro la tubercolosi (ID93/GLA-SE).
Questo studio clinico applicherà un modello di sfida con aerosol BCG che coinvolgerà 48 partecipanti: 24 volontari storicamente vaccinati con BCG e 24 volontari naïve al BCG. Le broncoscopie verranno eseguite 14 giorni dopo il test per misurare il BCG recuperato dai campioni bronchiali. Verranno eseguiti esami del sangue per esaminare potenziali marcatori immunologici di immunità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tubercolosi (TBC) rimane una delle malattie infettive più mortali in tutto il mondo. Le priorità chiave della ricerca includono lo sviluppo di un vaccino efficace.
Attualmente l’unico vaccino autorizzato contro la tubercolosi è il BCG (Bacille Calmette-Guérin). Funziona bene contro la tubercolosi nell’infanzia, ma spesso è inefficace negli adulti. Sviluppare un nuovo vaccino contro la tubercolosi è difficile, così come è difficile determinare quale sarà efficace. In altre malattie, ad es. influenza o malaria, è possibile infettare sperimentalmente i volontari con la malattia per vedere se il vaccino proposto è efficace. Questo è chiamato “modello di sfida o infezione umana controllata” ed è possibile in malattie facilmente curabili o autolimitanti. Ciò non è possibile con la tubercolosi, dove i trattamenti possono essere dannosi e complessi. Utilizzando BCG, un ceppo vivo attenuato (indebolito) di batteri che non causano malattie in individui sani, abbiamo sviluppato un modello di sfida per imitare l'infezione da tubercolosi.
Il Mycobacterium tuberculosis, il batterio che causa la tubercolosi, infetta le persone per inalazione nei polmoni. Pertanto, il BCG inalato imita più da vicino l’infezione da tubercolosi rispetto a un’iniezione. Studi precedenti (TB041 e TB043) e uno studio attuale (TB044) nel nostro gruppo hanno utilizzato BCG inalato per aerosol sia in volontari precedentemente vaccinati con BCG che in volontari naïve al BCG per dimostrare che il BCG aerosolizzato poteva essere impiegato in modo sicuro e che il BCG poteva essere rilevato nei polmoni lavaggi due settimane dopo la sfida.
Un nuovo vaccino contro la tubercolosi (ID93/GLA-SE) è stato recentemente sottoposto a studi clinici (fase IIa) per dimostrare che può essere somministrato in modo sicuro a persone sane. La sua capacità di proteggere le persone dalla tubercolosi è attualmente oggetto di studio.
Lo scopo di questo studio è mostrare la sicurezza di questo approccio e fornire dati preliminari sull’immunogenicità di questo nuovo vaccino contro la tubercolosi (ID93/GLA-SE) sia nei volontari storicamente vaccinati con BCG che in quelli naïve al BCG, utilizzando un modello di sfida con aerosol BCG. Coinvolgerà 48 partecipanti; 12 partecipanti storicamente vaccinati con BCG e 12 partecipanti naïve a BCG riceveranno inizialmente 2 iniezioni di ID93/GLA-SE intramuscolare prima del test con aerosol BCG, mentre altri 24 partecipanti (12 storicamente vaccinati con BCG) saranno sottoposti al solo test con aerosol BCG. Effettueremo broncoscopie 14 giorni dopo la sfida con aerosol BCG per misurare il BCG recuperato dai campioni bronchiali. Preleveremo campioni di sangue per esaminare potenziali marcatori immunologici di protezione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Il volontario deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo allo studio:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni
- Residente a o vicino a Oxford per tutta la durata del periodo di studio
- Fornire il consenso informato scritto
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di famiglia (o rivedere la documentazione riepilogativa delle cure, se disponibile)
- Consentire allo sperimentatore di registrare i dettagli del volontario in un database riservato (il servizio di protezione dal volontariato eccessivo) per impedire l'ingresso simultaneo in studi/sperimentazioni cliniche
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
- Solo per le persone in età fertile, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni dello screening, della vaccinazione, del test e della broncoscopia
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
- Nessun risultato clinicamente rilevante nell'anamnesi o all'esame obiettivo
- Screening IGRA (saggio di rilascio dell'interferone gamma) negativo
- Disposto a sottoporsi al test per verificare l'infezione da COVID-19 e a consentire la notifica alla salute pubblica dei risultati, se necessario
- O Precedentemente vaccinato con BCG (almeno 12 mesi prima dell'arruolamento, come evidenziato da una cicatrice visibile o documentazione nella cartella clinica o di medicina del lavoro) OPPURE Mai precedentemente vaccinato con BCG e nessuna evidenza di cicatrice BCG all'esame fisico
Criteri di esclusione:
Il volontario non potrà entrare nello studio se si verifica una delle seguenti condizioni:
- Partecipazione ad un altro studio di ricerca che prevede la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o durante il periodo di follow-up dello studio
- Qualsiasi malattia respiratoria clinicamente significativa, inclusa l’asma
- Fumatore attuale (definito come qualsiasi fumatore, comprese le sigarette elettroniche, negli ultimi 3 mesi)
- Storia di anafilassi alla vaccinazione o qualsiasi allergia che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dell'agente in studio, qualsiasi procedura di studio essenziale, farmaci sedativi o qualsiasi agente anestetico locale o generale
- Storia di reazione allergica alla Kanamicina o agli antibiotici correlati alla Kanamicina
- Anamnesi clinicamente significativa di malattie della pelle, allergie, atopia, cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice), disturbi emorragici, malattie cardiovascolari (inclusa ipertensione non controllata), malattie gastrointestinali, malattie del fegato, malattie renali, malattie endocrine disturbo, malattia neurologica, disturbo psichiatrico, abuso di droghe o alcol
- Qualsiasi condizione autoimmune significativa o immunodeficienza (incluso l’attuale HIV)
- Diagnosi o trattamento precedente per la malattia tubercolare o infezioni tubercolari latenti
- Evidenza clinica, radiologica o di laboratorio dell'attuale malattia tubercolare attiva o dell'infezione tubercolare latente
- Ricezione precedente di qualsiasi vaccino sperimentale contro la tubercolosi o BCG aerosolizzato
- Attualmente infetto da HIV, epatite B o epatite C sulla base di test sierologici positivi (antigene di superficie dell'epatite B, virus dell'epatite C o anticorpi dell'HIV) e test molecolari di conferma se indicati
- Uso concomitante di farmaci steroidei per via orale, inalatoria o sistemica o uso per più di 14 giorni negli ultimi 6 mesi (gli steroidi usati come crema o unguento sono consentiti), o uso di altri agenti immunosoppressori contemporaneamente o per più di 14 giorni nell'arco del periodo ultimi 6 mesi
- Somministrazione di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni entro i tre mesi precedenti la data di arruolamento prevista
- Somministrazione di un vaccino vivo nei 28 giorni precedenti l'arruolamento o pianificarlo prima del test con aerosol
- Somministrazione di qualsiasi altro vaccino non vivo nei 14 giorni precedenti l'arruolamento
- Uso attuale di qualsiasi farmaco o altra droga assunta per via nasale o inalatoria, inclusa la cocaina o altre droghe ricreative
- Qualsiasi reperto nasale, faringeo o laringeo che precluda la broncoscopia
- Gravidanza, allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il periodo di studio
- Precedentemente residente per più di 12 mesi contemporaneamente nelle aree rurali di un clima tropicale dove è probabile un'esposizione significativa a micobatteri non tubercolari
- Condivide una famiglia con qualcuno con immunodeficienza clinicamente significativa (da infezione o farmaci) che è ritenuto a rischio di sviluppare un'infezione disseminata da BCG se esposto a BCG
- Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace di screening
- Anomalia clinicamente significativa dei test di funzionalità polmonare
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa degli esami del sangue o delle urine di screening
- Un indice di massa corporea (BMI) <18,5 o >45
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o risultato significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il volontario, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A: 2 dosi di ID93/GLA-SE con 1 x 10^6 ufc BCG (gruppo storicamente vaccinato con BCG)
12 volontari precedentemente vaccinati con BCG riceveranno 2 dosi di ID93/GLA-SE e dopo 112 giorni riceveranno 1 x 10^6 cfu di BCG per aerosol inalato come sfida.
Tutti i volontari del Gruppo A subiranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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ID93/GLA-SE è un vaccino proteico adiuvante appositamente progettato per suscitare una risposta immunitaria diversificata contro gli antigeni batterici M.tb, migliorare i risultati del trattamento e prevenire la malattia tubercolare nelle persone già infette da M.tb. ID93/GLA-SE verrà somministrato per via intramuscolare. BCG Dutch 1331 è presente nell'elenco dei vaccini prequalificati dell'OMS e presenta un profilo di effetti collaterali ben definito. BCG è autorizzato per la somministrazione per via intradermica. Non è autorizzato per la consegna tramite aerosol. Per la sfida, l'aerosol BCG verrà somministrato tramite nebulizzatore. |
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Sperimentale: Gruppo B: 1 x 10^6 ufc BCG (gruppo storicamente vaccinato con BCG)
12 volontari precedentemente vaccinati con BCG riceveranno 1 x 10^6 cfu di BCG per inalazione aerosol.
Tutti i volontari del Gruppo B saranno sottoposti a broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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BCG Dutch 1331 è presente nell'elenco dei vaccini prequalificati dell'OMS e presenta un profilo di effetti collaterali ben definito. BCG è autorizzato per la somministrazione per via intradermica. Non è autorizzato per la consegna tramite aerosol. Per la sfida, l'aerosol BCG verrà somministrato tramite nebulizzatore. |
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Sperimentale: Gruppo C: 2 dosi di ID93/GLA-SE con 1 x 10^6 ufc BCG (gruppo naive al BCG)
12 volontari naïve al BCG saranno vaccinati con 2 dosi di ID93/GLA-SE e dopo 112 giorni riceveranno 1 x 10^6 cfu di BCG inalato per aerosol come sfida.
Tutti i volontari del Gruppo C subiranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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ID93/GLA-SE è un vaccino proteico adiuvante appositamente progettato per suscitare una risposta immunitaria diversificata contro gli antigeni batterici M.tb, migliorare i risultati del trattamento e prevenire la malattia tubercolare nelle persone già infette da M.tb. ID93/GLA-SE verrà somministrato per via intramuscolare. BCG Dutch 1331 è presente nell'elenco dei vaccini prequalificati dell'OMS e presenta un profilo di effetti collaterali ben definito. BCG è autorizzato per la somministrazione per via intradermica. Non è autorizzato per la consegna tramite aerosol. Per la sfida, l'aerosol BCG verrà somministrato tramite nebulizzatore. |
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Sperimentale: Gruppo D: 1 x 10^6 ufc BCG (gruppo naïve per BCG)
12 volontari naive per BCG riceveranno 1 x 10^6 ufc di BCG per aerosol inalato.
Tutti i volontari del Gruppo D subiranno una broncoscopia 14 giorni dopo la sfida.
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BCG Dutch 1331 è presente nell'elenco dei vaccini prequalificati dell'OMS e presenta un profilo di effetti collaterali ben definito. BCG è autorizzato per la somministrazione per via intradermica. Non è autorizzato per la consegna tramite aerosol. Per la sfida, l'aerosol BCG verrà somministrato tramite nebulizzatore. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza del test BCG per via inalatoria tramite aerosol in volontari sani e volontari adulti recentemente vaccinati con ID93/GLA-SE.
Lasso di tempo: Gruppo A e C - fino al giorno 168, Gruppo B e D - fino al giorno 56 (gli eventi avversi vengono raccolti per tutta la durata dello studio. Tempi specifici per i test di funzionalità ematica e polmonare sono stati menzionati nella descrizione della misura.)
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La sicurezza sarà valutata attraverso dati raccolti attivamente e passivamente sugli eventi avversi, profili dettagliati dei sintomi dei partecipanti e risultati dei test di funzionalità polmonare. Gli eventi avversi verranno raccolti ad ogni visita e tramite scheda diario. Gli esami del sangue di sicurezza verranno eseguiti al basale, al giorno 14 e al giorno 70. I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti il giorno 0 dopo il test e il giorno 28, nonché in momenti successivi se clinicamente indicato. |
Gruppo A e C - fino al giorno 168, Gruppo B e D - fino al giorno 56 (gli eventi avversi vengono raccolti per tutta la durata dello studio. Tempi specifici per i test di funzionalità ematica e polmonare sono stati menzionati nella descrizione della misura.)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze nelle unità formanti colonie recuperabili di ID93/GLA-SE rispetto a un modello di infezione BCG tramite aerosol umano controllato.
Lasso di tempo: Il giorno 14 dopo la sfida
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Differenza nel recupero del BCG dal fluido di lavaggio broncoalveolare 2 settimane dopo il test con aerosol di BCG tra i bracci ID93/GLA-SE e quelli naïve, studiata utilizzando il tempo alla positività (numero di ore o giorni durante i quali il BCG viene segnalato nella provetta indicatore di crescita del micobatterio (MGIT)) e speciazione micobatterica. Le broncoscopie verranno eseguite 14 giorni dopo la sfida. I campioni respiratori verranno coltivati per BCG. |
Il giorno 14 dopo la sfida
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato esplorativo: marcatori immunologici e microbiologici correlati ai livelli di BCG recuperati da campioni bronchiali e di altro tipo dopo la vaccinazione con ID93/GLA-SE in volontari naïve al BCG e storicamente vaccinati con BCG.
Lasso di tempo: Gironi A e C - fino al giorno 168, Girone B e D - fino al giorno 56.
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Ulteriori ricerche esplorative saranno eseguite su campioni di sangue e respiratori raccolti sui volontari durante lo studio.
Esempi di ricerche che possono essere eseguite includono: ELISpot ed ELISA ex vivo su campioni di sangue, analisi di sequenze di RNA e colorazione con citochine intracellulari del sangue, diagnostica molecolare su campioni di sangue o bronchiali.
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Gironi A e C - fino al giorno 168, Girone B e D - fino al giorno 56.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TB045
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