ID93/GLA-SE Vaccination + BCG Challenge
Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden af en aerosol BCG-kontrolleret human infektionsmodel til vurdering af immunogeniciteten af historisk BCG-vaccination og -vaccination med ID93/GLA-SE hos raske voksne frivillige
Formålet med denne undersøgelse er at:
- Demonstrer sikkerheden af en ny TB-vaccine (ID93/GLA-SE), når den gives til både BCG-vaccinerede og BCG-naive frivillige.
- Angiv foreløbige immunogenicitetsdata for denne nye TB-vaccine (ID93/GLA-SE).
Dette kliniske forsøg vil anvende en aerosol BCG-udfordringsmodel, der involverer 48 deltagere - 24 historisk BCG-vaccinerede frivillige og 24 BCG-naive frivillige. Bronkoskopier vil blive udført 14 dage efter udfordring for at måle BCG udvundet fra bronkialprøver. Blodprøver vil blive taget for at se på potentielle immunologiske markører for immunitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tuberkulose (TB) er fortsat en af de mest dødelige infektionssygdomme i verden. Nøgle forskningsprioriteter omfatter udvikling af en effektiv vaccine.
I øjeblikket er den eneste godkendte vaccine mod TB BCG (Bacille Calmette-Guérin). Dette virker godt mod TB i barndommen, men er ofte ineffektivt hos voksne. Det er svært at udvikle en ny TB-vaccine, da det er svært at afgøre, hvilken der vil være effektiv. Ved andre sygdomme, f.eks. influenza eller malaria, er det muligt eksperimentelt at inficere frivillige med sygdommen for at se, om den foreslåede vaccine er effektiv. Dette kaldes en "kontrolleret menneskelig udfordring eller infektionsmodel" og er muligt ved let behandlelige eller selvbegrænsende sygdomme. Dette er ikke muligt med TB, hvor behandlinger kan være skadelige og komplekse. Ved at bruge BCG, en levende svækket (svækket) stamme af de bakterier, der ikke forårsager sygdom hos raske individer, har vi udviklet en udfordringsmodel til at efterligne TB-infektion.
Mycobacterium tuberculosis, bakterien, der forårsager TB, inficerer mennesker ved indånding i lungerne. Derfor efterligner inhaleret BCG mere TB-infektion end en injektion. Tidligere undersøgelser (TB041 og TB043) og en aktuel undersøgelse (TB044) i vores gruppe brugte aerosol-inhaleret BCG i både tidligere BCG-vaccinerede og BCG-naive frivillige for at vise, at aerosoliseret BCG sikkert kunne anvendes, og at BCG kunne påvises i lungerne vask to uger efter udfordring.
En ny TB-vaccine (ID93/GLA-SE) har for nylig gennemgået kliniske forsøg (fase IIa) for at vise, at den kan gives sikkert til raske mennesker. Dets evne til at beskytte mennesker mod TB er i øjeblikket ved at blive undersøgt.
Formålet med denne undersøgelse er at vise sikkerheden ved denne tilgang og give foreløbige immunogenicitetsdata for denne nye TB-vaccine (ID93/GLA-SE) i både historisk BCG-vaccinerede og BCG-naive frivillige ved hjælp af en aerosol BCG-udfordringsmodel. Det vil involvere 48 deltagere; 12 historisk BCG-vaccinerede og 12 BCG-naive deltagere vil indledningsvis modtage 2 injektioner af den intramuskulære ID93/GLA-SE før belastning med aerosol BCG, mens yderligere 24 deltagere (12 historisk BCG-vaccinerede) vil have aerosol BCG belastning alene. Vi vil udføre bronkoskopier 14 dage efter aerosol BCG-udfordring for at måle BCG udvundet fra bronkialprøver. Vi vil tage blodprøver for at se på potentielle immunologiske markører for beskyttelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Den frivillige skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:
- Raske voksne i alderen 18-55 år
- Bosat i eller nær Oxford i hele studieperioden
- Giv skriftligt informeret samtykke
- Er villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge (eller gennemgå den sammenfattende plejejournal, hvis den er tilgængelig)
- Tillad investigator at registrere frivillige detaljer med en fortrolig database (The Over-volunteering Protection Service) for at forhindre samtidig adgang til kliniske studier/forsøg
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
- Kun for personer i den fødedygtige alder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening, vaccination, udfordring og bronkoskopi
- I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle studiekrav
- Ingen klinisk relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
- Screening IGRA (interferon gamma release assay) negativ
- Er villig til at blive testet for beviser for COVID-19-infektion og til at tillade offentlig sundhedsmeddelelse om resultaterne, hvis det kræves
- ENTEN Tidligere vaccineret med BCG (mindst 12 måneder før tilmelding, som bevist af et synligt ar eller dokumentation i læge- eller arbejdsmedicinske journaler) ELLER Aldrig tidligere vaccineret med BCG og ingen tegn på BCG-ar ved fysisk undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
Den frivillige kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding eller under opfølgningsperioden for forsøget
- Enhver klinisk signifikant luftvejssygdom, inklusive astma
- Nuværende ryger (defineret som enhver rygning inklusive e-cigaretter inden for de sidste 3 måneder)
- Anamnese med anafylaksi over for vaccination eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af undersøgelsesmidlet, enhver essentiel undersøgelsesprocedure, beroligende medicin eller lokale eller generelle anæstesimidler
- Anamnese med allergisk reaktion på kanamycin eller kanamycin-relaterede antibiotika
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, atopi, cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), blødningsforstyrrelse, hjerte-kar-sygdom (herunder ukontrolleret hypertension), mave-tarmsygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrine sygdomme lidelse, neurologisk sygdom, psykiatrisk lidelse, stof- eller alkoholmisbrug
- Enhver væsentlig autoimmun tilstand eller immundefekt (herunder nuværende HIV)
- Tidligere diagnose eller behandling for TB-sygdom eller latente TB-infektioner
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom eller latent TB-infektion
- Tidligere modtagelse af enhver test-TB-vaccine eller aerosoliseret BCG
- I øjeblikket inficeret med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C baseret på positiv serologisk test (hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C-virus eller HIV-antistoffer) og bekræftende molekylær test, hvis indiceret
- Samtidig brug af oral, inhaleret eller systemisk steroidmedicin eller brug i mere end 14 dage inden for de sidste 6 måneder (steroider brugt som creme eller salve er tilladt), eller brug af andre immunsuppressive midler samtidig eller i mere end 14 dage inden for sidste 6 måneder
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte tilmeldingsdato
- Administration af en levende vaccine inden for de foregående 28 dage før tilmelding, eller planlæg en sådan før aerosoludfordring
- Administration af enhver anden ikke-levende vaccine inden for de foregående 14 dage før tilmelding
- Nuværende brug af medicin eller andre stoffer, der tages gennem den nasale eller inhalerede vej, inklusive kokain eller andre rekreative stoffer
- Ethvert næse-, svælg- eller laryngealt fund, som udelukker bronkoskopi
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid i studieperioden
- Tidligere opholdt sig i mere end 12 måneder samtidig i landdistrikterne i et tropisk klima, hvor betydelig ikke-tuberkuløs mykobakteriel eksponering er sandsynlig
- Deler en husstand med en person med klinisk signifikant immundefekt (enten fra infektion eller medicin), som anses for at være i risiko for at udvikle spredt BCG-infektion, hvis de udsættes for BCG
- Klinisk signifikant abnormitet på screening af røntgenbillede af thorax
- Klinisk signifikant abnormitet ved lungefunktionstestning
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver
- Et kropsmasseindeks (BMI) på <18,5 eller >45
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare, påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af undersøgelsesdataene
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A: 2 doser ID93/GLA-SE med 1 x 10^6 cfu BCG (historisk BCG-vaccineret gruppe)
12 historisk BCG-vaccinerede frivillige vil blive vaccineret med 2 doser ID93/GLA-SE og efter 112 dage modtage 1 x 10^6 cfu aerosolindåndet BCG som en provokation.
Alle frivillige i gruppe A vil få en bronkoskopi 14 dage efter provokationen.
|
ID93/GLA-SE er en protein-adjuverende vaccine, som er målrettet designet til at fremkalde en forskelligartet immunrespons mod M.tb bakterielle antigener, forbedre behandlingsresultater og forebygge TB-sygdom hos mennesker, der allerede er inficeret med M.tb. ID93/GLA-SE vil blive administreret intramuskulært. BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil. BCG er godkendt til levering via intradermal vej. Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten. Til udfordringen vil aerosol BCG blive administreret via forstøver. |
|
Eksperimentel: Gruppe B: 1 x 10^6 CFU BCG (historisk BCG-vaccineret gruppe)
12 historisk BCG-vaccinerede frivillige vil modtage 1 x 10^6 cfu aerosol-inhaleret BCG.
Alle gruppe B-frivillige vil få en bronkoskopi 14 dage efter udfordringen.
|
BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil. BCG er godkendt til levering via intradermal vej. Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten. Til udfordringen vil aerosol BCG blive administreret via forstøver. |
|
Eksperimentel: Gruppe C: 2 doser ID93/GLA-SE med 1 x 10^6 cfu BCG (BCG-naiv gruppe)
12 BCG-naive frivillige vil blive vaccineret med 2 doser ID93/GLA-SE og efter 112 dage modtage 1 × 10^6 cfu aerosol inhaleret BCG som en udfordring.
Alle gruppe C-frivillige vil få en bronkoskopi 14 dage efter udfordringen.
|
ID93/GLA-SE er en protein-adjuverende vaccine, som er målrettet designet til at fremkalde en forskelligartet immunrespons mod M.tb bakterielle antigener, forbedre behandlingsresultater og forebygge TB-sygdom hos mennesker, der allerede er inficeret med M.tb. ID93/GLA-SE vil blive administreret intramuskulært. BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil. BCG er godkendt til levering via intradermal vej. Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten. Til udfordringen vil aerosol BCG blive administreret via forstøver. |
|
Eksperimentel: Gruppe D: 1 x 10^6 cfu BCG (BCG-naiv gruppe)
12 BCG-naive frivillige vil modtage 1 x 10^6 cfu aerosolindåndet BCG.
Alle gruppe D-frivillige vil få en bronkoskopi 14 dage efter udfordringen.
|
BCG Danish 1331 er på WHO's liste over prækvalificerede vacciner og har en veldefineret bivirkningsprofil. BCG er godkendt til levering via intradermal vej. Det er ikke godkendt til levering via aerosolruten. Til udfordringen vil aerosol BCG blive administreret via forstøver. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved BCG-udfordring ad aerosol-inhalationsvejen hos raske frivillige og nyligt ID93/GLA-SE-vaccinerede voksne frivillige.
Tidsramme: Gruppe A og C - op til dag 168, Gruppe B og D - op til dag 56 (Uønskede hændelser opsamles under hele undersøgelsens varighed. Specifikke tidspunkter for blod- og lungefunktionsundersøgelser er nævnt i målbeskrivelsen).
|
Sikkerheden vil blive vurderet gennem aktivt og passivt indsamlede data om uønskede hændelser, detaljerede deltagersymptomprofiler og lungefunktionstestresultater. Bivirkninger vil blive indsamlet ved hvert besøg og via dagbogskort. Sikkerhedsblodprøver vil blive udført ved baseline, dag 14 og dag 70. Lungefunktionstests vil blive udført på dag 0 efter challenge og dag 28, samt senere tidspunkter, hvis det er klinisk indiceret. |
Gruppe A og C - op til dag 168, Gruppe B og D - op til dag 56 (Uønskede hændelser opsamles under hele undersøgelsens varighed. Specifikke tidspunkter for blod- og lungefunktionsundersøgelser er nævnt i målbeskrivelsen).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i kolonidannende enheder, der kan genvindes af ID93/GLA-SE mod en kontrolleret human aerosol BCG-infektionsmodel.
Tidsramme: På dag 14 efter udfordring
|
Forskel i BCG-genvinding fra bronkoalveolær skyllevæske 2 uger efter BCG-aerosol-challenge mellem ID93/GLA-SE og naive arme, undersøgt ved brug af tid til positivitet (antal timer eller dage for BCG'et at markere i mycobacterium growth indicator tube (MGIT)) og mycobakteriel artsdannelse. Bronkoskopier vil blive udført 14 dage efter angrebet. Luftvejsprøver vil blive dyrket til BCG. |
På dag 14 efter udfordring
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksplorativt resultat: Immunologiske og mikrobiologiske markører, der korrelerer med niveauerne af BCG udvundet fra bronkiale og andre prøver efter vaccination med ID93/GLA-SE hos BCG-naive og historisk BCG-vaccinerede frivillige.
Tidsramme: Gruppe A og C - op til dag 168, gruppe B og D - op til dag 56.
|
Yderligere sonderende forskning vil blive udført på blod- og luftvejsprøver indsamlet på de frivillige under hele undersøgelsen.
Eksempler på forskning, der kan udføres, omfatter: ex-vivo ELISpot og ELISA'er på blodprøver, RNA-sekvensanalyse og intracellulær cytokinfarvning af blod, molekylær diagnostik på blod- eller bronkialprøver.
|
Gruppe A og C - op til dag 168, gruppe B og D - op til dag 56.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helen McShane, Professor, University of Oxford
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TB045
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .