軽度、中等度および正常な肝障害のある被験者におけるYZJ-1139の薬物動態および安全性研究

包含基準:

1. この治験に関連する活動を開始する前にインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、この治験の手順と方法を理解でき、この治験を完了するために臨床試験プロトコールに厳密に従う意思があること。
2. 被験者（パートナーを含む）は、治験薬投与後3か月以内に自己スクリーニングを行う意思があり、家族計画を立てず、自発的に避妊措置を講じる（具体的な避妊措置については付録1を参照）。
3. インフォームド・コンセント書への署名当日の年齢範囲は 18 歳から 70 歳まで（両端を含む）、男性と女性の両方が対象となります。
4. 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上であるものとします。体格指数 (BMI) 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む)。

5. クレアチニンクリアランス速度 (Cockcroft Gault 式を使用して計算、付録 2 を参照) ≥ 60 mL/分。

   肝機能障害のある被験者は、以下の条件をすべて満たす必要があります。

6. 原発性肝疾患（B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患など）によって引き起こされる慢性肝損傷、または臨床的に肝硬変と診断された（肝硬変の診断基準については付録3を参照）、およびチャイルド・ピューによる肝機能障害患者A または B の等級付け (Child Pugh の等級付けについては付録 4 を参照)。

7. 治験薬の投与前14日間以上、肝機能障害、合併症、その他の随伴疾患の治療のための安定した投薬計画があり、投薬調整（薬の種類、投与量、頻度を含む）の必要がない人);または薬を服用していない人。

   肝機能が正常な被験者は、次の条件をすべて満たす必要もあります。

8. スクリーニング中の正常肝機能グループ (グループ C) の被験者の人口統計平均は、以下の一致基準を満たしている必要があります。

   1. 体重を肝機能障害群（A群+B群）と一致させ、平均±10kgとする。
   2. 年齢は肝機能障害群（A群+B群）と一致し、平均±10歳。
   3. 男女別に肝機能障害群（A群+B群）と一致し、平均±1例。

除外基準:

1. アレルギー体質、例えば、２つ以上の物質に対するアレルギーの既知の病歴を有する者、アレルギー疾患を有する者、または実験薬もしくは類似の薬物もしくは賦形剤に対するアレルギーの病歴を有する者；
2. スクリーニング期間の心電図では、男性では QTc 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒、女性では > 480 ミリ秒を示しました (フリデリシアの標準に従って補正: QTcF=QT/(RR ^ 0.33)、RR=60/心拍数)。
3. 最初の 4 週間以内に重度の感染症、外傷、胃腸手術、またはその他の外科的処置を受けた個人のスクリーニング。
4. 発作性睡眠障害、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、複雑な睡眠行動（夢の中で歩く、夢の中で運転するなど）、重度の無意識の低血糖、脳卒中、てんかん、およびその他の精神疾患（不安症、うつ病などを含む）の病歴のある人。 ）、けいれん性疾患、突然の病気の発症。
5. スクリーニングの最初の3か月以内に献血した、または200 mL以上の血液を失った、輸血を受けた、または血液製剤を使用した、または治験期間中または治験終了後1か月以内に献血を計画した個人。
6. 投与前 1 か月以内（または 5 半減期のいずれか長い方）に CYP3A4 酵素誘導剤または阻害剤を使用したことのある個人（付録 5 を参照）。
7. 特別な食事（ドラゴン フルーツ、マンゴー、グレープ フルーツ、および/またはキサンチン ダイエット、チョコレートを含む）を摂取したことがある人、および/または過剰量のお茶、コーヒー、グレープ フルーツ/グレープ フルーツ ジュース、および/またはカフェイン入り飲料を摂取した人（平均 8投与前2週間以内に1日あたり200mL以上のカップを摂取。
8. 最初の 3 か月以内のアルコール依存症のスクリーニング。つまり、週に 14 ユニットを超えるアルコールを摂取する人 (1 ユニット ≈ ビール 360 mL、または 40% 蒸留酒 45 mL、またはワイン 150 mL) または検査で陽性となった人です。アルコールスクリーニングのため。最初の 3 か月以内に 1 日あたり平均 10 本以上のタバコを吸う個人のスクリーニング。
9. 薬物使用、薬物乱用、または薬物乱用スクリーニングの陽性歴のある個人。
10. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査で陽性反応が出た女性。
11. 錠剤を飲み込むのが困難で、統一された食事を受け入れることができない特別な食事要件がある患者。
12. 静脈穿刺に耐えられない人、または針と血液による失神の病歴がある人。

13. 研究者らは他の理由から、これを含めるのはふさわしくないと考えている。

    肝機能障害のある被験者が以下の除外基準のいずれかを満たす場合、除外する必要があります。

14. 被験者は以下のいずれかの症状を患っている: 薬物誘発性肝損傷。肝移植歴;肝不全、肝性脳症、肝細胞癌（バルセロナステージ0または治癒治療を受けた患者を除く）、肝腎症候群、食道および胃静脈瘤出血、および研究者が不適切と判断したその他の合併症を有する肝硬変患者;
15. 原発性胆汁性肝硬変および胆道閉塞のある患者。
16. スクリーニング中の臨床検査結果は、以下の基準のいずれかを満たします: (a) アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 10 × ULN。 (b) 好中球の絶対値 (NE #) <0.75 × 109/L。 (c) ヘモグロビン (HGB) <60 g/L; (d) アルファフェトプロテイン (AFP) > 100 ng/mL。
17. HIV 抗原/抗体スクリーニング陽性者。梅毒抗体が陽性の場合は、血漿反応性受容体（RPR）迅速検査を追加する必要があります。 RPR も陽性の場合は除外する必要があります。
18. 原発性肝疾患自体を除き、過去または現在、胃腸疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患、神経疾患、血液疾患、内分泌疾患、腫瘍疾患、免疫疾患、精神疾患、心臓血管疾患、または臨床疾患を含むがこれらに限定されない他の重篤な全身性臓器疾患に罹患したことのある人臨床検査で重大な異常があり、研究医師によってこの試験への参加には不適当と判断された場合。

19. 最初の 2 か月以内に他の臨床試験薬を使用したことのある個人、またはこの研究期間中に他の臨床試験に参加する予定のある個人のスクリーニング。

    以下の除外基準のいずれかを満たす正常な肝機能を持つ被験者は除外する必要があります。

20. 肝損傷の既往歴のある人。
21. 過去または現在、循環器系、内分泌系、神経系、消化器系、呼吸器系、血液学、免疫学、精神医学、代謝異常などの臨床的に重篤な疾患、または検査結果を妨げる可能性のあるその他の疾患を患っている個人。
22. 異常な身体検査、バイタルサイン、臨床検査、12誘導心電図、腹部超音波検査、および臨床的に重要であると研究者が判断したその他の検査。
23. B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体またはC型肝炎コア抗原、HIV抗原/抗体、梅毒抗体のいずれかの指標スクリーニングで陽性となった者。
24. 投与前14日以内に処方薬、市販薬、漢方薬、サプリメントなどを使用したことがある方。
25. この研究の最初の 3 か月間に他の臨床試験薬を使用したことがある、または他の臨床試験に参加する予定がある個人のスクリーニング。