Farmakokinetika a studie bezpečnosti YZJ-1139 u subjektů s mírnou, střední a normální poruchou funkce jater

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před zahájením činností souvisejících s tímto hodnocením a být schopen porozumět postupům a metodám tohoto hodnocení, ochoten přísně dodržovat protokol klinického hodnocení k dokončení tohoto hodnocení;
2. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny provést vlastní screening a nemají žádné plánované rodičovství do 3 měsíců po podání hodnoceného léku a dobrovolně přijímají antikoncepční opatření (viz Příloha 1 pro konkrétní antikoncepční opatření);
3. V den podpisu formuláře informovaného souhlasu je věkové rozmezí 18 až 70 let (včetně obou konců), nárok mají muži i ženy;
4. Hmotnost subjektů mužského pohlaví nesmí být nižší než 50 kg a hmotnost subjektů žen nesmí být nižší než 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně obou konců);

5. Rychlost clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft Gaultova vzorce, viz Příloha 2) ≥ 60 ml/min;

   Subjekty s dysfunkcí jater musí také splňovat všechny následující podmínky:

6. Chronické poškození jater způsobené primárními onemocněními jater (jako je hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater atd.) nebo klinicky diagnostikované jako cirhóza (diagnostická kritéria pro cirhózu viz Příloha 3) a pacienti s dysfunkcí jater s Child-Pughem klasifikace A nebo B (viz Příloha 4 pro klasifikaci Child Pugh).

7. Jedinci, kteří mají stabilní léčebný režim pro léčbu jaterní dysfunkce, komplikací a dalších doprovodných onemocnění po dobu nejméně 14 dnů před užitím hodnoceného léku a jejichž medikaci není třeba upravovat (včetně typu léků, dávkování nebo frekvence ); Nebo ti, kteří neužívali léky;

   Subjekty s normální funkcí jater musí také splňovat všechny následující podmínky:

8. Demografický průměr subjektů ve skupině s normální funkcí jater (skupina C) během screeningu musí splňovat následující kritéria shody:

   1. Porovnejte hmotnost se skupinou s poruchou funkce jater (skupina A+skupina B) s průměrem ± 10 kg;
   2. Věk odpovídal skupině s poruchou funkce jater (skupina A+skupina B), s průměrem ± 10 let;
   3. Porovnejte se skupinou s poruchou funkce jater (skupina A+skupina B) podle pohlaví, s průměrem ± 1 případ;

Kritéria vyloučení:

1. Alergická konstituce, jako jsou osoby se známou alergií na dvě nebo více látek v anamnéze nebo osoby s alergickými onemocněními nebo osoby s anamnézou alergií na experimentální léky nebo podobná léčiva nebo pomocné látky;
2. Elektrokardiogram z období screeningu ukázal QTc interval (QTcF) > 470 ms u mužů a > 480 ms u žen (korigováno podle standardu Fridericia: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/srdeční frekvence);
3. Screening u jedinců, kteří prodělali těžké infekce, trauma, gastrointestinální operaci nebo jiné chirurgické zákroky během prvních 4 týdnů;
4. Jedinci s anamnézou paroxysmální poruchy spánku, obstrukční spánkové apnoe, komplexního spánkového chování (jako je chůze ve snech, řízení ve snech atd.), těžkou hypoglykémii v bezvědomí, mrtvici, epilepsii a další psychiatrické poruchy (včetně úzkosti, deprese atd.). ), křečová onemocnění a náhlý nástup onemocnění;
5. Jedinci, kteří darovali krev nebo ztratili ≥ 200 ml krve během prvních 3 měsíců od screeningu, dostali krevní transfuzi nebo použili krevní produkty nebo plánovali darovat krev během zkušebního období nebo do 1 měsíce po skončení studie;
6. Jedinci, kteří během jednoho měsíce před podáním (nebo pěti poločasů, podle toho, který je delší) užívali induktory nebo inhibitory enzymu CYP3A4 (viz Příloha 5);
7. Jedinci, kteří konzumovali speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové diety, čokolády) a/nebo konzumovali nadměrné množství čaje, kávy, grapefruitové/grepové šťávy a/nebo nápojů s kofeinem (v průměru 8 nebo více šálků denně, 200 ml na šálek) během 2 týdnů před podáním;
8. Screening alkoholiků během prvních tří měsíců, tj. ti, kteří konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka ≈ 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína) nebo ti, kteří mají pozitivní test pro screening alkoholu; Screening u jedinců, kteří kouří v průměru 10 nebo více cigaret denně během prvních 3 měsíců;
9. Jedinci s anamnézou užívání drog, zneužívání drog nebo pozitivním screeningem zneužívání drog;
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem;
11. Pacienti s potížemi s polykáním tablet a speciálními dietními požadavky, kteří nemohou akceptovat jednotnou dietu;
12. Jedinci, kteří nemohou tolerovat žilní punkci nebo mají v anamnéze mdloby jehlou a krví;

13. Z jiných důvodů se vědci domnívají, že není vhodný pro zařazení;

    Pokud subjekt s poruchou funkce jater splňuje kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, musí být vyloučen:

14. Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: poškození jater vyvolané léčivem; Transplantace jater v anamnéze; Pacienti s cirhózou s jaterním selháním, jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem (s výjimkou pacientů s barcelonským stádiem 0 nebo kurativní léčbou), hepatorenálním syndromem, krvácením z jícnových a žaludečních varixů a dalšími komplikacemi, které výzkumníci považují za nevhodné;
15. Pacienti s primární biliární cirhózou a biliární obstrukcí;
16. Výsledky laboratorních testů během screeningu splňují kterékoli z následujících kritérií: a) alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 10 × ULN; (b) Absolutní hodnota neutrofilů (NE #) <0,75 × 109/l; (c) Hemoglobin (HGB) < 60 g/l; (d) alfa fetoprotein (AFP) > 100 ng/ml;
17. HIV pozitivní screening antigenů/protilátek; Pokud jsou protilátky proti syfilis pozitivní, měl by být přidán test rychlého plazmatického reaktivního receptoru (RPR). Pokud je RPR také pozitivní, měla by být vyloučena;
18. S výjimkou primárního onemocnění jater jako takového jsou ti, kteří dříve nebo v současnosti trpěli jinými závažnými systémovými onemocněními orgánů, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, neurologických, krevních, endokrinních, nádorových, imunitních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních onemocnění nebo klinických onemocnění. abnormality laboratorního vyšetření, které jsou klinicky významné a které lékař výzkumu určil jako nevhodné pro účast v této studii;

19. Screening pro jednotlivce, kteří během prvních dvou měsíců užívali jiné léky z klinických studií nebo plánují účast v jiných klinických studiích během tohoto období studie;

    Je třeba vyloučit subjekty s normální funkcí jater, které splňují některé z následujících kritérií pro vyloučení:

20. Jedinci s anamnézou poškození jater;
21. Jednotlivci, kteří dříve nebo v současné době trpěli jakýmkoli klinicky závažným onemocněním, jako je oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, dýchací systém, hematologie, imunologie, psychiatrie a metabolické abnormality nebo jakákoli jiná onemocnění, která mohou ovlivnit výsledky testů;
22. Abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy, 12svodový elektrokardiogram, ultrazvuk břicha a další vyšetření, která výzkumník určí jako klinicky významná;
23. Ti, kteří jsou pozitivní v jakémkoli indexovém screeningu povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo jádrového antigenu hepatitidy C, antigenu/protilátky HIV nebo protilátky proti syfilis;
24. Ti, kteří užili jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, čínské bylinné léky nebo doplňky do 14 dnů před podáním;
25. Screening u jedinců, kteří během prvních tří měsíců této studie užívali jiné léky z klinických studií nebo plánují účast v jiných klinických studiích.