Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa YZJ-1139 u osób z łagodnymi, umiarkowanymi i prawidłowymi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia:

1. dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem działań związanych z tym badaniem oraz być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania, chcąc ściśle przestrzegać protokołu badania klinicznego w celu jego zakończenia;
2. Badane (w tym partnerzy) wyrażają chęć poddania się badaniu i nie planują rodziny w ciągu 3 miesięcy po podaniu badanego leku oraz dobrowolnie podejmują środki antykoncepcyjne (szczegółowe środki antykoncepcyjne znajdują się w Załączniku 1);
3. W dniu podpisania formularza świadomej zgody przedział wiekowy wynosi od 18 do 70 lat (w tym oba końce), kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
4. Masa ciała mężczyzn nie może być mniejsza niż 50 kg, a waga kobiet nie mniej niż 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (w tym oba końce);

5. Szybkość klirensu kreatyniny (obliczona przy użyciu wzoru Cockcrofta Gaulta, patrz dodatek 2) ≥ 60 ml/min;

   Osoby z dysfunkcją wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące warunki:

6. Przewlekłe uszkodzenie wątroby spowodowane pierwotnymi chorobami wątroby (takimi jak zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.) lub klinicznie zdiagnozowane jako marskość (patrz Załącznik 3, aby zapoznać się z kryteriami diagnostycznymi marskości wątroby) oraz pacjenci z dysfunkcją wątroby w przebiegu choroby Child-Pugh ocena A lub B (patrz Załącznik 4 dotyczący oceny w skali Childa Pugha).

7. Osoby, które mają stały schemat leczenia dysfunkcji wątroby, powikłań i innych chorób towarzyszących przez co najmniej 14 dni przed przyjęciem leku badanego i których leczenia nie trzeba dostosowywać (w tym rodzaju, dawkowania lub częstotliwości stosowania leku) ); Lub ci, którzy nie przyjmowali leków;

   Osoby z prawidłową czynnością wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące warunki:

8. Średnia demograficzna pacjentów w grupie z prawidłową czynnością wątroby (grupa C) podczas badań przesiewowych musi spełniać następujące kryteria dopasowania:

   1. Dopasuj wagę do grupy z zaburzeniami czynności wątroby (Grupa A+Grupa B), średnio ± 10 kg;
   2. Wiek dopasowany do grupy z zaburzeniami czynności wątroby (Grupa A+Grupa B), średnio ± 10 lat;
   3. Dopasuj do grupy z zaburzeniami czynności wątroby (Grupa A+Grupa B) według płci, średnio ± 1 przypadek;

Kryteria wykluczenia:

1. Konstytucja alergiczna, na przykład osoby ze znaną historią alergii na dwie lub więcej substancji lub osoby z chorobami alergicznymi lub osoby z historią alergii na leki eksperymentalne lub podobne leki lub substancje pomocnicze;
2. Elektrokardiogram z okresu przesiewowego wykazał odstęp QTc (QTcF) >470 ms u mężczyzn i >480 ms u kobiet (skorygowany zgodnie ze standardem Fridericia: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/tętno);
3. Badania przesiewowe u osób, które w ciągu pierwszych 4 tygodni przeszły ciężkie zakażenia, urazy, operacje przewodu pokarmowego lub inne zabiegi chirurgiczne;
4. Osoby, u których w przeszłości występowały napadowe zaburzenia snu, obturacyjny bezdech senny, złożone zachowania podczas snu (takie jak chodzenie we śnie, prowadzenie pojazdów w snach itp.), ciężka nieświadoma hipoglikemia, udar, epilepsja i inne zaburzenia psychiczne (w tym stany lękowe, depresja itp.) ), choroby konwulsyjne i nagły początek choroby;
5. Osoby, które oddały krew lub straciły ≥ 200 ml krwi w ciągu pierwszych 3 miesięcy od badania przesiewowego, otrzymały transfuzję krwi lub zużyły produkty krwiopochodne lub planowały oddać krew w okresie próbnym lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
6. Osoby, które stosowały induktory lub inhibitory enzymu CYP3A4 w ciągu jednego miesiąca przed podaniem (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) (patrz Załącznik 5);
7. Osoby, które stosowały specjalną dietę (w tym dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub ksantyny, czekoladę) i/lub spożywały nadmierne ilości herbaty, kawy, grejpfruta/sok grejpfrutowy i/lub napojów zawierających kofeinę (średnio 8 lub więcej filiżanek dziennie, 200 ml na filiżankę) w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
8. Badanie przesiewowe u alkoholików w ciągu pierwszych trzech miesięcy, czyli spożywających więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka ≈ 360 ml piwa lub 45 ml 40% wódki lub 150 ml wina) lub u których wynik testu był pozytywny do badania zawartości alkoholu; Badanie przesiewowe dla osób palących średnio 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu pierwszych 3 miesięcy;
9. Osoby z historią zażywania narkotyków, nadużywania narkotyków lub pozytywnym wynikiem badań przesiewowych w zakresie nadużywania narkotyków;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu na ciążę;
11. Pacjenci z trudnościami w połykaniu tabletek i specjalnymi wymaganiami dietetycznymi, którzy nie mogą zaakceptować ujednoliconej diety;
12. Osoby, które nie tolerują nakłucia żylnego lub mają w przeszłości omdlenia związane z igłą i krwią;

13. Z innych powodów badacze uważają, że nie nadaje się do włączenia;

    Jeśli pacjent z zaburzeniami czynności wątroby spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, należy go wykluczyć:

14. U osobnika występuje którykolwiek z następujących stanów: uszkodzenie wątroby wywołane lekami; Historia przeszczepiania wątroby; Pacjenci z marskością wątroby i niewydolnością wątroby, encefalopatią wątrobową, rakiem wątrobowokomórkowym (z wyjątkiem pacjentów w stadium 0 barcelońskim lub leczeniem leczniczym), zespołem wątrobowo-nerkowym, krwawieniem z żylaków przełyku i żołądka oraz innymi powikłaniami uznanymi przez badaczy za niewłaściwe;
15. Pacjenci z pierwotną marskością żółciową i niedrożnością dróg żółciowych;
16. Wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: (a) aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 10 × GGN; (b) Wartość bezwzględna neutrofili (NE#) <0,75 × 109/l; (c) Hemoglobina (HGB) <60 g/l; (d) alfa fetoproteina (AFP) > 100 ng/ml;
17. osoby z wynikiem pozytywnym w badaniu przesiewowym antygenu/przeciwciała HIV; Jeżeli przeciwciała przeciw kile są dodatnie, należy dodać szybki test na receptory reaktywne w osoczu (RPR). Jeżeli RPR jest również dodatni, należy go wykluczyć;
18. Z wyjątkiem samej pierwotnej choroby wątroby, osoby, które wcześniej lub obecnie cierpiały na inne poważne choroby ogólnoustrojowe narządów, w tym między innymi choroby przewodu pokarmowego, układu oddechowego, nerek, neurologiczne, krwi, endokrynologiczne, nowotworowe, immunologiczne, psychiczne lub sercowo-naczyniowe lub kliniczne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które są istotne klinicznie i uznane przez lekarza prowadzącego badanie za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;

19. Badania przesiewowe dla osób, które w ciągu pierwszych dwóch miesięcy stosowały inne leki stosowane w badaniach klinicznych lub planują wziąć udział w innych badaniach klinicznych w tym okresie badania;

    Należy wykluczyć pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

20. Osoby z uszkodzeniem wątroby w wywiadzie;
21. Osoby, które w przeszłości lub obecnie cierpiały na jakiekolwiek klinicznie ciężkie choroby, takie jak układ krążenia, układ hormonalny, układ nerwowy, układ trawienny, układ oddechowy, hematologia, immunologia, psychiatria i zaburzenia metaboliczne lub inne choroby, które mogą zakłócać wyniki badań;
22. Nieprawidłowe badanie fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, USG jamy brzusznej i inne badania uznane przez badacza za mające znaczenie kliniczne;
23. Osoby, które uzyskały wynik pozytywny w jakimkolwiek badaniu przesiewowym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu C, antygenu/przeciwciała wirusa HIV lub przeciwciała kiły;
24. Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe lub suplementy w ciągu 14 dni przed podaniem;
25. Badania przesiewowe dla osób, które stosowały inne leki stosowane w badaniach klinicznych lub planują wziąć udział w innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych trzech miesięcy tego badania.