Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von YZJ-1139 bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und normaler Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor Beginn der Aktivitäten im Zusammenhang mit dieser Studie freiwillig eine Einverständniserklärung und sind Sie bereit, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen. Sie sind bereit, sich strikt an das Protokoll der klinischen Studie zu halten, um diese Studie abzuschließen.
2. Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, sich innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung des Prüfpräparats einem Selbstscreening zu unterziehen, keine Familienplanung zu haben und freiwillig Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (spezifische Verhütungsmaßnahmen siehe Anhang 1);
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung liegt die Altersspanne zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich beider Enden), teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen.
4. Das Gewicht männlicher Probanden darf nicht weniger als 50 kg und das Gewicht weiblicher Probanden nicht weniger als 45 kg betragen; Body-Mass-Index (BMI) 18–32 kg/m2 (einschließlich beide Enden);

5. Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2) ≥ 60 ml/min;

   Personen mit Leberfunktionsstörungen müssen außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

6. Chronische Leberschädigung, die durch primäre Lebererkrankungen (wie Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.) verursacht oder klinisch als Zirrhose diagnostiziert wurde (Diagnosekriterien für Zirrhose finden Sie in Anhang 3) und Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Child Pugh Einstufung von A oder B (siehe Anhang 4 für die Child-Pugh-Einstufung).

7. Personen, die mindestens 14 Tage vor der Einnahme des Prüfpräparats über ein stabiles Medikationsschema zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen, Komplikationen und anderen Begleiterkrankungen verfügen und deren Medikation nicht angepasst werden muss (einschließlich Medikamentenart, Dosierung oder Häufigkeit). ); Oder diejenigen, die keine Medikamente eingenommen haben;

   Personen mit normaler Leberfunktion müssen außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

8. Der demografische Mittelwert der Probanden in der Gruppe mit normaler Leberfunktion (Gruppe C) während des Screenings muss die folgenden Übereinstimmungskriterien erfüllen:

   1. Ordnen Sie das Gewicht der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppe A+Gruppe B) zu, mit einem Mittelwert von ± 10 kg;
   2. Das Alter entsprach der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppe A + Gruppe B), mit einem Mittelwert von ± 10 Jahren;
   3. Übereinstimmung mit der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppe A+Gruppe B) nach Geschlecht, mit einem Mittelwert von ± 1 Fall;

Ausschlusskriterien:

1. Allergische Konstitution, wie z. B. Personen mit bekannten Allergien gegen zwei oder mehr Substanzen oder Personen mit allergischen Erkrankungen oder Personen mit Allergien gegen experimentelle Arzneimittel oder ähnliche Arzneimittel oder Hilfsstoffe in der Vorgeschichte;
2. Das Elektrokardiogramm im Screening-Zeitraum zeigte ein QTc-Intervall (QTcF) von >470 ms bei Männern und >480 ms bei Frauen (korrigiert nach Fridericias Standard: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/Herzfrequenz);
3. Screening auf Personen, die innerhalb der ersten 4 Wochen schwere Infektionen, Traumata, Magen-Darm-Operationen oder andere chirurgische Eingriffe erlitten haben;
4. Personen mit einer Vorgeschichte von paroxysmaler Schlafstörung, obstruktiver Schlafapnoe, komplexem Schlafverhalten (z. B. Gehen im Traum, Autofahren im Traum usw.), schwerer unbewusster Hypoglykämie, Schlaganfall, Epilepsie und anderen psychiatrischen Störungen (einschließlich Angstzuständen, Depression usw.). ), Krampferkrankungen und plötzlich auftretende Krankheiten;
5. Personen, die innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening Blut gespendet oder ≥ 200 ml Blut verloren haben, Bluttransfusionen erhalten oder Blutprodukte verwendet haben oder geplant haben, während des Testzeitraums oder innerhalb eines Monats nach Ende des Tests Blut zu spenden;
6. Personen, die innerhalb eines Monats vor der Verabreichung (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) CYP3A4-Enzyminduktoren oder -Inhibitoren angewendet haben (siehe Anhang 5);
7. Personen, die eine spezielle Diät eingenommen haben (einschließlich Drachenfrucht-, Mango-, Grapefruit- und/oder oder mehr Tassen pro Tag, 200 ml pro Tasse) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung;
8. Screening auf Alkoholiker innerhalb der ersten drei Monate, d. h. Personen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit ≈ 360 ml Bier oder 45 ml 40 %ige Spirituosen oder 150 ml Wein) oder positiv getestet wurden zum Alkoholtest; Screening auf Personen, die in den ersten drei Monaten durchschnittlich 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen;
9. Personen mit Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder einem positiven Drogenmissbrauchsscreening;
10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, deren Schwangerschaftstest positiv war;
11. Patienten mit Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten und besonderen Ernährungsbedürfnissen, die eine einheitliche Diät nicht akzeptieren können;
12. Personen, die eine Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit unter Ohnmachtsanfällen durch Nadeln und Blut gelitten haben;

13. Aus anderen Gründen glauben Forscher, dass es nicht für die Aufnahme geeignet ist;

    Wenn eine Person mit eingeschränkter Leberfunktion eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, muss sie ausgeschlossen werden:

14. Der Proband hat eine der folgenden Erkrankungen: arzneimittelbedingte Leberschädigung; Vorgeschichte einer Lebertransplantation; Patienten mit Leberzirrhose, Leberversagen, hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom (mit Ausnahme derjenigen mit Barcelona-Stadium 0 oder kurativer Behandlung), hepatorenalem Syndrom, Ösophagus- und Magenvarizenblutung und anderen Komplikationen, die von Forschern als ungeeignet erachtet werden;
15. Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und Gallenstauung;
16. Die Labortestergebnisse während des Screenings erfüllen eines der folgenden Kriterien: (a) Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 10 × ULN; (b) Absoluter Wert der Neutrophilen (NE #) <0,75 × 109/L; (c) Hämoglobin (HGB) <60 g/L; (d) Alpha-Fetoprotein (AFP) > 100 ng/ml;
17. HIV-Antigen-/Antikörper-Screening-positive Personen; Wenn der Syphilis-Antikörper positiv ist, sollte ein schneller Plasma-reaktiver Rezeptor (RPR)-Test hinzugefügt werden. Wenn RPR ebenfalls positiv ist, sollte es ausgeschlossen werden;
18. Mit Ausnahme der primären Lebererkrankung selbst, diejenigen, die zuvor oder derzeit an anderen schwerwiegenden systemischen Organerkrankungen gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Atemwegs-, Nieren-, neurologische, Blut-, endokrine, Tumor-, Immun-, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankungen oder klinische Erkrankungen Anomalien bei der Laboruntersuchung, die klinisch bedeutsam sind und vom Forschungsarzt als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft werden;

19. Screening auf Personen, die innerhalb der ersten zwei Monate andere Arzneimittel für klinische Studien eingenommen haben oder planen, während dieses Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilzunehmen;

    Probanden mit normaler Leberfunktion, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, müssen ausgeschlossen werden:

20. Personen mit einer Leberschädigung in der Vorgeschichte;
21. Personen, die zuvor oder derzeit an einer klinisch schwerwiegenden Erkrankung wie dem Kreislaufsystem, dem endokrinen System, dem Nervensystem, dem Verdauungssystem, dem Atmungssystem, Hämatologie, Immunologie, Psychiatrie und Stoffwechselstörungen oder anderen Erkrankungen gelitten haben, die die Testergebnisse beeinträchtigen können;
22. Abnormale körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Ultraschall des Abdomens und andere Untersuchungen, die nach Einschätzung des Forschers von klinischer Bedeutung sind;
23. Diejenigen, die bei einem Index-Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Kernantigen, HIV-Antigen/Antikörper oder Syphilis-Antikörper positiv ausfallen;
24. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben;
25. Screening auf Personen, die in den ersten drei Monaten dieser Studie andere Arzneimittel für klinische Studien verwendet haben oder planen, an anderen klinischen Studien teilzunehmen.