Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af YZJ-1139 i forsøgspersoner med let, moderat og normal leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af aktiviteter relateret til dette forsøg, og være i stand til at forstå procedurerne og metoderne for dette forsøg, villig til strengt at følge den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre dette forsøg;
2. Forsøgspersonerne (inklusive partnere) er villige til selv at screene og har ingen familieplanlægning inden for 3 måneder efter administrationen af ​​forsøgslægemidlet og tager frivilligt præventionsforanstaltninger (se bilag 1 for specifikke præventionsforanstaltninger);
3. På dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular er aldersgruppen 18 til 70 år gammel (inklusive begge ender), både mænd og kvinder er berettigede;
4. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner må ikke være mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner må ikke være mindre end 45 kg; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inklusive begge ender);

5. Kreatinin-clearance-hastighed (beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen, se bilag 2) ≥ 60 ml/min;

   Personer med leverdysfunktion skal også opfylde alle følgende betingelser:

6. Kronisk leverskade forårsaget af primære leversygdomme (såsom hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom osv.) eller klinisk diagnosticeret som cirrhose (se bilag 3 for diagnostiske kriterier for cirrhose) og leverdysfunktionspatienter med Child Pugh gradering af A eller B (se bilag 4 for Child Pugh gradering).

7. Personer, der har en stabil medicinbehandling til behandling af leverdysfunktion, komplikationer og andre ledsagende sygdomme i mindst 14 dage før indtagelse af forsøgslægemidlet, og hvis medicin ikke skal justeres (inklusive medicintype, dosering eller hyppighed) ); Eller dem, der ikke har taget medicin;

   Personer med normal leverfunktion skal også opfylde alle følgende betingelser:

8. Det demografiske gennemsnit af forsøgspersoner i normal leverfunktionsgruppe (gruppe C) under screening skal opfylde følgende matchningskriterier:

   1. Match vægten med gruppen med nedsat leverfunktion (Gruppe A+Gruppe B), med et gennemsnit på ± 10 kg;
   2. Alder matchet med leverfunktionssvækkelsesgruppen (Gruppe A+Gruppe B), med et gennemsnit på ± 10 år;
   3. Match med gruppen med nedsat leverfunktion (Gruppe A+Gruppe B) efter køn, med et gennemsnit på ± 1 tilfælde;

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk konstitution, såsom dem med en kendt historie med allergi over for to eller flere stoffer, eller dem med allergiske sygdomme, eller dem med en historie med allergi over for eksperimentelle lægemidler eller lignende lægemidler eller hjælpestoffer;
2. Screeningsperiode-elektrokardiogram viste QTc-interval (QTcF)>470 msek hos mænd og>480 msek hos kvinder (korrigeret i henhold til Fridericias standard: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/puls);
3. Screening for personer, der har haft alvorlige infektioner, traumer, gastrointestinale operationer eller andre kirurgiske indgreb inden for de første 4 uger;
4. Personer med en historie med paroksysmal søvnforstyrrelse, obstruktiv søvnapnø, kompleks søvnadfærd (såsom drømmegang, kørsel i drømme osv.), svær ubevidst hypoglykæmi, slagtilfælde, epilepsi og andre psykiatriske lidelser (inklusive angst, depression osv. ), krampesygdomme og pludselig opstået sygdom;
5. Personer, der har doneret blod eller mistet ≥ 200 ml blod inden for de første 3 måneder af screeningen, modtaget blodtransfusioner eller brugt blodprodukter eller planlagt at donere blod i løbet af forsøgsperioden eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget;
6. Personer, der har brugt CYP3A4 enzyminducere eller -hæmmere inden for en måned før administration (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) (se bilag 5);
7. Personer, der har indtaget en særlig diæt (herunder dragefrugt-, mango-, grapefrugt- og/eller xanthin-diæt, chokolade) og/eller indtaget store mængder te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnitligt 8 eller flere kopper pr. dag, 200 ml pr. kop) inden for 2 uger før administration;
8. Screening for alkoholikere inden for de første tre måneder, dvs. dem, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed ≈ 360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin) eller dem, der er testet positive til alkoholscreening; Screening for personer, der i gennemsnit ryger 10 eller flere cigaretter om dagen inden for de første 3 måneder;
9. Personer med en historie med stofbrug, stofmisbrug eller positiv stofmisbrugsscreening;
10. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der tester positivt for graviditet;
11. Patienter med besvær med at sluge tabletter og særlige diætbehov, som ikke kan acceptere en samlet diæt;
12. Personer, der ikke kan tåle venepunktur eller har en historie med nåle- og blodbesvimelse;

13. Af andre grunde mener forskere, at det ikke er egnet til inklusion;

    Hvis en person med nedsat leverfunktion opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal de udelukkes:

14. Individet har en hvilken som helst af følgende tilstande: lægemiddelinduceret leverskade; Historie om levertransplantation; Cirrosepatienter med leversvigt, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom (undtagen dem med Barcelona stadium 0 eller helbredende behandling), hepatorenalt syndrom, esophageal og gastrisk varicealblødning og andre komplikationer, der anses for upassende af forskere;
15. Patienter med primær biliær cirrhose og galdeobstruktion;
16. Laboratorietestresultaterne under screening opfylder et af følgende kriterier: (a) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>10 × ULN; (b) Absolut værdi af neutrofiler (NE #) <0,75 × 109/L; (c) Hæmoglobin (HGB) < 60 g/l; (d) Alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
17. HIV antigen/antistof screening positive individer; Hvis syfilisantistof er positivt, bør der tilføjes en hurtig plasmareaktiv receptor (RPR) test. Hvis RPR også er positivt, skal det udelukkes;
18. Bortset fra selve den primære leversygdom, dem, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af andre alvorlige systemiske organsygdomme, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, renale, neurologiske, blod-, endokrine, tumor-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære sygdomme eller kliniske sygdomme. abnormiteter i laboratorieundersøgelser, der er klinisk signifikante og af forskningslægen fastslået at være uegnede til deltagelse i dette forsøg;

19. Screening for personer, der har brugt andre kliniske forsøgslægemidler inden for de første to måneder eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af denne undersøgelsesperiode;

    Personer med normal leverfunktion, som opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes:

20. Personer med en historie med leverskade;
21. Personer, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af nogen klinisk alvorlige sygdomme såsom kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, hæmatologi, immunologi, psykiatri og metaboliske abnormiteter eller andre sygdomme, der kan interferere med testresultater;
22. Unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests, 12-leds elektrokardiogram, abdominal ultralyd og andre undersøgelser, som forskeren har fastslået at have klinisk betydning;
23. De, der er positive i enhver indeksscreening af hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen, HIV-antigen/antistof eller syfilisantistof;
24. De, der har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud inden for 14 dage før administration;
25. Screening for personer, der har brugt andre lægemidler i kliniske forsøg eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af de første tre måneder af denne undersøgelse.