YZJ-1139:n farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja normaali maksan vajaatoiminta

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumuslomake ennen tähän tutkimukseen liittyvien toimintojen aloittamista ja ymmärtää tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, olla valmis noudattamaan tiukasti kliinisen tutkimuksen protokollaa tämän tutkimuksen suorittamiseksi;
2. Koehenkilöt (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita tekemään itseseulonnan ja heillä ei ole perhesuunnittelua 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta ja vapaaehtoisesti ottavat ehkäisyä (ks. liite 1 erityisistä ehkäisytoimenpiteistä);
3. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä ikähaarukka on 18-70 vuotta (mukaan lukien molemmat päät), sekä miehet että naiset ovat kelpoisia;
4. Miesten paino saa olla vähintään 50 kg ja naispuolisten koehenkilöiden paino vähintään 45 kg; Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);

5. Kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla, katso liite 2) ≥ 60 ml/min;

   Kohteiden, joilla on maksan toimintahäiriö, on myös täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

6. Primaarisen maksasairauden (kuten B-hepatiitti, C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus jne.) tai kliinisesti kirroosiksi diagnosoitu krooninen maksavaurio (ks. liite 3 kirroosin diagnostiset kriteerit) ja maksan vajaatoimintapotilaat, joilla on Child Pugh -tauti A- tai B-arvosana (katso Child Pugh -luokitus liitteessä 4).

7. Henkilöt, joilla on vakaa lääkehoito maksan toimintahäiriöiden, komplikaatioiden ja muiden oheissairauksien hoitoon vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja joiden lääkitystä ei tarvitse muuttaa (mukaan lukien lääkityksen tyyppi, annostus tai tiheys ); Tai ne, jotka eivät ole ottaneet lääkkeitä;

   Koehenkilöiden, joilla on normaali maksan toiminta, on myös täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

8. Normaalin maksan toimintaryhmän (ryhmä C) koehenkilöiden demografisen keskiarvon on täytettävä seulonnan aikana seuraavat täsmäytyskriteerit:

   1. Yhdistä paino maksan vajaatoimintaryhmän (ryhmä A+ryhmä B) kanssa keskimääräisellä ± 10 kg:lla;
   2. Ikä vastaa maksan vajaatoimintaa sairastavaa ryhmää (ryhmä A + ryhmä B), keskiarvolla ± 10 vuotta;
   3. Vastaa maksan vajaatoimintaryhmään (ryhmä A+ryhmä B) sukupuolen mukaan, keskimäärin ± 1 tapaus;

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergiset kokoonpanot, kuten ne, joilla on tiedetty allergioita kahdelle tai useammalle aineelle tai joilla on allergisia sairauksia tai jotka ovat olleet allergisia kokeellisille lääkkeille tai vastaaville lääkkeille tai apuaineille;
2. Seulontajakson elektrokardiogrammi osoitti QTc-välin (QTcF) > 470 ms miehillä ja > 480 ms naisilla (korjattu Friderician standardin mukaan: QTcF=QT/(RR^0,33), RR=60/syke);
3. Seulonta henkilöille, joilla on ollut vakavia infektioita, traumaa, maha-suolikanavan leikkausta tai muita kirurgisia toimenpiteitä ensimmäisten 4 viikon aikana;
4. Henkilöt, joilla on ollut kohtauksellinen unihäiriö, obstruktiivinen uniapnea, monimutkainen unikäyttäytyminen (kuten unissakävely, unissa ajaminen jne.), vaikea tajuton hypoglykemia, aivohalvaus, epilepsia ja muut psykiatriset häiriöt (mukaan lukien ahdistuneisuus, masennus jne.). ), kouristussairaudet ja äkillinen sairauden alkaminen;
5. Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet ≥ 200 ml verta seulonnan ensimmäisten kolmen kuukauden aikana, saaneet verensiirtoja tai käyttäneet verituotteita tai jotka aikovat luovuttaa verta koejakson aikana tai 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
6. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet CYP3A4-entsyymin indusoijia tai estäjiä kuukauden aikana ennen antoa (tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) (katso liite 5);
7. Henkilöt, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmä-, mango-, greippi- ja/tai ksantiinidieetti, suklaa) ja/tai nauttineet liiallisia määriä teetä, kahvia, greippiä/greippimehua ja/tai kofeiinipitoisia juomia (keskimäärin 8 tai useampi kupillinen päivässä, 200 ml kuppia kohden) 2 viikon sisällä ennen antoa;
8. Alkoholistien seulonta kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, eli niille, jotka kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö ≈ 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä) tai ne, joiden testi on positiivinen alkoholin seulontaa varten; Seulonta henkilöille, jotka polttavat keskimäärin 10 savuketta tai enemmän päivässä kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;
9. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeidenkäyttöä, huumeiden väärinkäyttöä tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen;
11. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja ja joilla on erityisruokavaliovaatimuksia, jotka eivät voi hyväksyä yhtenäistä ruokavaliota;
12. Henkilöt, jotka eivät siedä laskimopunktiota tai joilla on ollut neula- ja verenpyörtymistä;

13. Muista syistä tutkijat uskovat, että se ei sovellu sisällytettäväksi;

    Jos henkilö, jolla on maksan vajaatoiminta, täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, hänet on suljettava pois:

14. Kohdeella on jokin seuraavista tiloista: lääkkeen aiheuttama maksavaurio; Maksansiirron historia; Kirroosipotilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, hepaattinen enkefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma (lukuun ottamatta niitä, joilla on Barcelonan vaihe 0 tai parantava hoito), hepatorenaalinen oireyhtymä, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto ja muut tutkijoiden sopimattomiksi pitämät komplikaatiot;
15. Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi ja sapen tukos;
16. Laboratoriokokeiden tulokset seulonnan aikana täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: a) alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 10 × ULN; (b) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NE #) < 0,75 × 109/l; (c) hemoglobiini (HGB) < 60 g/l; (d) alfafetoproteiini (AFP) > 100 ng/ml;
17. HIV-antigeeni/vasta-aineseulonta-positiiviset yksilöt; Jos kupan vasta-aine on positiivinen, on lisättävä nopea plasmareaktiivinen reseptori (RPR) -testi. Jos myös RPR on positiivinen, se tulee sulkea pois;
18. Lukuun ottamatta itse primaarista maksasairautta, henkilöt, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet muista vakavista systeemisistä elinsairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, munuaisten, neurologisten, veri-, endokriiniset-, kasvain-, immuuni-, psykiatriset tai sydän- ja verisuonisairaudet tai kliiniset sairaudet laboratoriotutkimusten poikkeavuudet, jotka ovat kliinisesti merkittäviä ja jotka tutkijalääkäri on todennut soveltumattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen;

19. Sellaisten henkilöiden seulonta, jotka ovat käyttäneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä kahden ensimmäisen kuukauden aikana tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimusjakson aikana;

    Potilaat, joilla on normaali maksan toiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois:

20. Henkilöt, joilla on ollut maksavaurioita;
21. Henkilöt, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet kliinisesti vakavista sairauksista, kuten verenkiertoelimistöstä, endokriinisestä järjestelmästä, hermostojärjestelmästä, ruoansulatusjärjestelmästä, hengityselimistöstä, hematologiasta, immunologiasta, psykiatriasta ja aineenvaihduntahäiriöistä tai muista sairauksista, jotka voivat häiritä testituloksia;
22. Epänormaalit fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, laboratoriotutkimukset, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, vatsan ultraääni ja muut tutkimukset, joilla tutkija on todennut olevan kliinistä merkitystä;
23. Ne, jotka ovat positiivisia missä tahansa hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai hepatiitti C -ydinantigeenin, HIV-antigeenin/vasta-aineen tai kuppavasta-aineen indeksiseulonnassa;
24. henkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä tai lisäravinteita 14 päivän sisällä ennen antoa;
25. Seulonta henkilöille, jotka ovat käyttäneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.