Estudio de farmacocinética y seguridad de YZJ-1139 en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y normal

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes del inicio de las actividades relacionadas con este ensayo, y ser capaz de comprender los procedimientos y métodos de este ensayo, dispuesto a seguir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar este ensayo;
2. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a autoevaluarse y no tener planificación familiar dentro de los 3 meses posteriores a la administración del medicamento en investigación, y tomar voluntariamente medidas anticonceptivas (consulte el Apéndice 1 para medidas anticonceptivas específicas);
3. El día de la firma del consentimiento informado, el rango de edad es de 18 a 70 años (incluidos ambos extremos), son elegibles tanto hombres como mujeres;
4. El peso de los hombres no será inferior a 50 kg y el peso de las mujeres no será inferior a 45 kg; Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluidos ambos extremos);

5. Tasa de aclaramiento de creatinina (calculada utilizando la fórmula de Cockcroft Gault, ver Apéndice 2) ≥ 60 ml/min;

   Los sujetos con disfunción hepática también deben cumplir las siguientes condiciones:

6. Lesión hepática crónica causada por enfermedades hepáticas primarias (como hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, etc.) o diagnosticada clínicamente como cirrosis (consulte el Apéndice 3 para conocer los criterios de diagnóstico de cirrosis) y pacientes con disfunción hepática con Child Pugh. calificación de A o B (consulte el Apéndice 4 para obtener calificaciones de Child Pugh).

7. Personas que tienen un régimen de medicación estable para el tratamiento de la disfunción hepática, complicaciones y otras enfermedades acompañantes durante al menos 14 días antes de tomar el fármaco en investigación, y cuya medicación no necesita ajustarse (incluido el tipo, la dosis o la frecuencia del medicamento). ); O los que no han tomado medicación;

   Los sujetos con función hepática normal también deben cumplir todas las condiciones siguientes:

8. La media demográfica de los sujetos en el grupo de función hepática normal (Grupo C) durante el cribado debe cumplir los siguientes criterios de coincidencia:

   1. Relacionar el peso con el grupo de deterioro de la función hepática (Grupo A+Grupo B), con una media de ± 10 kg;
   2. La edad coincidió con el grupo de deterioro de la función hepática (Grupo A+Grupo B), con una media de ± 10 años;
   3. Coincidencia con el grupo de deterioro de la función hepática (Grupo A+Grupo B) por sexo, con una media de ± 1 caso;

Criterios de exclusión:

1. Constitución alérgica, como aquellos con antecedentes conocidos de alergias a dos o más sustancias, o aquellos con enfermedades alérgicas, o aquellos con antecedentes de alergias a medicamentos experimentales o medicamentos o excipientes similares;
2. El electrocardiograma del período de detección mostró intervalo QTc (QTcF)>470 ms en hombres y>480 ms en mujeres (corregido según el estándar de Fridericia: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/frecuencia cardíaca);
3. Detección de personas que han tenido infecciones graves, traumatismos, cirugía gastrointestinal u otros procedimientos quirúrgicos dentro de las primeras 4 semanas;
4. Individuos con antecedentes de trastorno paroxístico del sueño, apnea obstructiva del sueño, conductas complejas del sueño (como caminar en sueños, conducir en sueños, etc.), hipoglucemia inconsciente grave, accidente cerebrovascular, epilepsia y otros trastornos psiquiátricos (incluidas ansiedad, depresión, etc.). ), enfermedades convulsivas y aparición repentina de enfermedades;
5. Personas que donaron sangre o perdieron ≥ 200 ml de sangre dentro de los primeros 3 meses de la evaluación, recibieron transfusiones de sangre o usaron productos sanguíneos, o planearon donar sangre durante el período de prueba o dentro de 1 mes después del final de la prueba;
6. Personas que hayan usado inductores o inhibidores de la enzima CYP3A4 dentro del mes anterior a la administración (o cinco vidas medias, lo que sea más largo) (consulte el Apéndice 5);
7. Individuos que han consumido una dieta especial (que incluye pitahaya, mango, pomelo y/o dieta con xantina, chocolate) y/o han consumido cantidades excesivas de té, café, pomelo/jugo de pomelo y/o bebidas con cafeína (un promedio de 8 o más tazas por día, 200 ml por taza) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración;
8. Detección de alcohólicos dentro de los primeros tres meses, es decir, aquellos que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad ≈ 360 ml de cerveza, o 45 ml de licor al 40%, o 150 ml de vino) o aquellos que han dado positivo para detección de alcohol; Detección de personas que fuman un promedio de 10 o más cigarrillos por día durante los primeros 3 meses;
9. Individuos con antecedentes de uso de drogas, abuso de drogas o pruebas de detección positivas de abuso de drogas;
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que den positivo en una prueba de embarazo;
11. Pacientes con dificultad para tragar comprimidos y necesidades dietéticas especiales que no pueden aceptar una dieta unificada;
12. Personas que no pueden tolerar la punción venosa o que tienen antecedentes de desmayos con agujas y sangre;

13. Por otras razones, los investigadores creen que no es adecuado para su inclusión;

    Si un sujeto con deterioro de la función hepática cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión, debe ser excluido:

14. El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones: lesión hepática inducida por fármacos; Historia de trasplante de hígado; Pacientes cirróticos con insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular (excluidos aquellos con estadio 0 de Barcelona o tratamiento curativo), síndrome hepatorrenal, hemorragia por varices esofágicas y gástricas y otras complicaciones consideradas inapropiadas por los investigadores;
15. Pacientes con cirrosis biliar primaria y obstrucción biliar;
16. Los resultados de las pruebas de laboratorio durante la selección cumplen cualquiera de los siguientes criterios: (a) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)>10 × LSN; (b) Valor absoluto de neutrófilos (NE #) <0,75 × 109/L; (c) Hemoglobina (HGB) <60 g/l; (d) Alfafetoproteína (AFP)>100 ng/ml;
17. Individuos positivos en la prueba de detección de antígenos/anticuerpos del VIH; Si los anticuerpos contra la sífilis son positivos, se debe agregar una prueba rápida de receptores plasmáticos reactivos (RPR). Si la RPR también es positiva, debería excluirse;
18. Excepto la enfermedad hepática primaria en sí, aquellos que hayan padecido previamente o actualmente otras enfermedades graves de órganos sistémicos, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, neurológicas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, inmunitarias, psiquiátricas o cardiovasculares, o clínicas. anomalías en los exámenes de laboratorio que sean clínicamente significativas y que el médico investigador determine que no son aptas para participar en este ensayo;

19. Evaluación de personas que hayan usado otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de los primeros dos meses o planeen participar en otros ensayos clínicos durante este período de estudio;

    Deben excluirse los sujetos con función hepática normal que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

20. Personas con antecedentes de lesión hepática;
21. Personas que hayan padecido anteriormente o actualmente alguna enfermedad clínicamente grave, como sistema circulatorio, sistema endocrino, sistema nervioso, sistema digestivo, sistema respiratorio, hematología, inmunología, psiquiatría y anomalías metabólicas, o cualquier otra enfermedad que pueda interferir con los resultados de las pruebas;
22. Examen físico anormal, signos vitales, pruebas de laboratorio, electrocardiograma de 12 derivaciones, ultrasonido abdominal y otros exámenes que el investigador determine que tienen importancia clínica;
23. Aquellos que sean positivos en cualquier examen índice del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el antígeno central de la hepatitis C, el antígeno/anticuerpo del VIH o el anticuerpo de la sífilis;
24. Aquellos que hayan usado algún medicamento recetado, de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos dentro de los 14 días anteriores a la administración;
25. Evaluación de personas que han usado otros medicamentos de ensayos clínicos o planean participar en otros ensayos clínicos durante los primeros tres meses de este estudio.