Estudo de farmacocinética e segurança de YZJ-1139 em indivíduos com deficiência hepática leve, moderada e normal

Critérios de inclusão:

1. Assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido antes do início das atividades relacionadas a este ensaio, e ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste ensaio, disposto a seguir rigorosamente o protocolo do ensaio clínico para concluí-lo;
2. Os sujeitos (incluindo parceiros) estão dispostos a fazer a autoavaliação e não têm planejamento familiar dentro de 3 meses após a administração do medicamento experimental, e voluntariamente tomam medidas anticoncepcionais (ver Apêndice 1 para medidas anticoncepcionais específicas);
3. No dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, a faixa etária é de 18 a 70 anos (incluindo ambas as extremidades), sendo elegíveis homens e mulheres;
4. O peso dos indivíduos do sexo masculino não deve ser inferior a 50 kg e o peso dos indivíduos do sexo feminino não deve ser inferior a 45 kg; Índice de massa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluindo ambas as extremidades);

5. Taxa de depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft Gault, consulte o Apêndice 2) ≥ 60 mL/min;

   Indivíduos com disfunção hepática também precisam atender a todas as seguintes condições:

6. Lesão hepática crônica causada por doenças hepáticas primárias (como hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, etc.) ou clinicamente diagnosticada como cirrose (ver Apêndice 3 para critérios diagnósticos para cirrose) e pacientes com disfunção hepática com Child Pugh classificação A ou B (consulte o Apêndice 4 para classificação de Child Pugh).

7. Indivíduos que tenham um regime de medicação estável para o tratamento de disfunção hepática, complicações e outras doenças concomitantes durante pelo menos 14 dias antes de tomar o medicamento experimental, e cuja medicação não precise ser ajustada (incluindo tipo de medicação, dosagem ou frequência ); Ou quem não tomou medicação;

   Indivíduos com função hepática normal também precisam atender a todas as seguintes condições:

8. A média demográfica dos indivíduos no grupo de função hepática normal (Grupo C) durante a triagem deve atender aos seguintes critérios de correspondência:

   1. Comparar o peso com o grupo com comprometimento da função hepática (Grupo A+Grupo B), com média de ± 10 kg;
   2. Idade pareada com o grupo com comprometimento da função hepática (Grupo A+Grupo B), com média de ± 10 anos;
   3. Correspondência com o grupo de comprometimento da função hepática (Grupo A+Grupo B) por sexo, com média de ± 1 caso;

Critérios de exclusão:

1. Constituição alérgica, como aqueles com histórico conhecido de alergia a duas ou mais substâncias, ou aqueles com doenças alérgicas, ou aqueles com histórico de alergia a medicamentos experimentais ou similares ou excipientes;
2. O eletrocardiograma do período de triagem mostrou intervalo QTc (QTcF)>470 mseg em homens e>480 mseg em mulheres (corrigido de acordo com o padrão de Fridericia: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/frequência cardíaca);
3. Triagem para indivíduos que tiveram infecções graves, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos cirúrgicos nas primeiras 4 semanas;
4. Indivíduos com histórico de distúrbio paroxístico do sono, apneia obstrutiva do sono, comportamento complexo do sono (como caminhar durante os sonhos, dirigir durante os sonhos, etc.), hipoglicemia inconsciente grave, acidente vascular cerebral, epilepsia e outros distúrbios psiquiátricos (incluindo ansiedade, depressão, etc.). ), doenças convulsivas e início súbito de doenças;
5. Indivíduos que doaram sangue ou perderam ≥ 200 mL de sangue nos primeiros 3 meses de triagem, receberam transfusões de sangue ou usaram hemoderivados, ou planejaram doar sangue durante o período experimental ou dentro de 1 mês após o final do estudo;
6. Indivíduos que usaram indutores ou inibidores da enzima CYP3A4 no período de um mês antes da administração (ou cinco meias-vidas, o que for mais longo) (ver Apêndice 5);
7. Indivíduos que consumiram uma dieta especial (incluindo dieta de fruta do dragão, manga, toranja e/ou xantina, chocolate) e/ou consumiram quantidades excessivas de chá, café, suco de toranja/toranja e/ou bebidas com cafeína (uma média de 8 ou mais xícaras por dia, 200mL por xícara) nas 2 semanas anteriores à administração;
8. Triagem para alcoólatras nos primeiros três meses, ou seja, aqueles que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade ≈ 360 mL de cerveja, ou 45 mL de destilados 40%, ou 150 mL de vinho) ou aqueles com teste positivo para triagem de álcool; Triagem para indivíduos que fumam em média 10 ou mais cigarros por dia nos primeiros 3 meses;
9. Indivíduos com histórico de uso de drogas, abuso de drogas ou triagem positiva para abuso de drogas;
10. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com teste positivo para gravidez;
11. Pacientes com dificuldade de engolir comprimidos e necessidades dietéticas especiais que não conseguem aceitar uma dieta unificada;
12. Indivíduos que não toleram punção venosa ou têm histórico de desmaios com agulhas e sangue;

13. Por outras razões, os investigadores acreditam que não é adequado para inclusão;

    Se um indivíduo com comprometimento da função hepática atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão, ele deverá ser excluído:

14. O sujeito apresenta qualquer uma das seguintes condições: lesão hepática induzida por drogas; História de transplante hepático; Pacientes cirróticos com insuficiência hepática, encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular (excluindo aqueles com estágio 0 de Barcelona ou tratamento curativo), síndrome hepatorrenal, sangramento por varizes esofágicas e gástricas e outras complicações consideradas inadequadas pelos pesquisadores;
15. Pacientes com cirrose biliar primária e obstrução biliar;
16. Os resultados dos testes laboratoriais durante a triagem atendem a qualquer um dos seguintes critérios: (a) alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >10 × LSN; (b) Valor absoluto de neutrófilos (NE #)<0,75 × 109/L; (c) Hemoglobina (HGB)<60 g/L; (d) Alfa fetoproteína (AFP)>100 ng/mL;
17. triagem de antígeno/anticorpo do HIV em indivíduos positivos; Se o anticorpo da sífilis for positivo, um teste rápido de receptor reativo plasmático (RPR) deve ser adicionado. Se o RPR também for positivo, deverá ser excluído;
18. Exceto pela doença hepática primária em si, aqueles que sofreram anteriormente ou atualmente de outras doenças sistêmicas graves de órgãos, incluindo, entre outras, doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, neurológicas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares, ou clínicas anormalidades nos exames laboratoriais que são clinicamente significativas e determinadas pelo médico pesquisador como inadequadas para participação neste estudo;

19. Triagem de indivíduos que usaram outros medicamentos em ensaios clínicos nos primeiros dois meses ou planejam participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo;

    Indivíduos com função hepática normal que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão precisam ser excluídos:

20. Indivíduos com histórico de lesão hepática;
21. Indivíduos que já sofreram ou sofreram atualmente de quaisquer doenças clinicamente graves, como sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratório, hematologia, imunologia, psiquiatria e anomalias metabólicas, ou quaisquer outras doenças que possam interferir nos resultados dos testes;
22. Exame físico anormal, sinais vitais, exames laboratoriais, eletrocardiograma de 12 derivações, ultrassonografia abdominal e outros exames determinados pelo pesquisador como tendo significado clínico;
23. Aqueles que são positivos em qualquer triagem de índice de antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou antígeno central da hepatite C, antígeno/anticorpo do HIV ou anticorpo da sífilis;
24. Aqueles que usaram medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, fitoterápicos chineses ou suplementos nos 14 dias anteriores à administração;
25. Triagem para indivíduos que usaram outros medicamentos em ensaios clínicos ou planejam participar de outros ensaios clínicos durante os primeiros três meses deste estudo.