Studio sulla farmacocinetica e sulla sicurezza di YZJ-1139 in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e normale

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima dell'inizio delle attività relative a questa sperimentazione ed essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questa sperimentazione, disposti a seguire rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare questa sperimentazione;
2. I soggetti (inclusi i partner) sono disposti all'auto-screening e non hanno alcuna pianificazione familiare entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco sperimentale e adottano volontariamente misure contraccettive (vedere Appendice 1 per misure contraccettive specifiche);
3. Il giorno della firma del modulo di consenso informato, la fascia di età è compresa tra 18 e 70 anni (comprese entrambe le estremità), sono idonei sia uomini che donne;
4. Il peso dei soggetti di sesso maschile non deve essere inferiore a 50 kg ed il peso dei soggetti di sesso femminile non deve essere inferiore a 45 kg; Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);

5. Tasso di clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft Gault, vedere Appendice 2) ≥ 60 ml/min;

   I soggetti con disfunzione epatica devono inoltre soddisfare tutte le seguenti condizioni:

6. Danno epatico cronico causato da malattie epatiche primarie (come epatite B, epatite C, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, ecc.) o clinicamente diagnosticate come cirrosi (vedere Appendice 3 per i criteri diagnostici per la cirrosi) e pazienti con disfunzione epatica con Child Pugh classificazione A o B (vedere Appendice 4 per la valutazione Child Pugh).

7. Individui che seguono un regime terapeutico stabile per il trattamento della disfunzione epatica, delle complicanze e di altre malattie concomitanti per almeno 14 giorni prima di assumere il farmaco sperimentale e i cui farmaci non necessitano di aggiustamenti (compreso il tipo di farmaco, il dosaggio o la frequenza) ); Oppure chi non ha assunto farmaci;

   I soggetti con funzionalità epatica normale devono soddisfare anche tutte le seguenti condizioni:

8. La media demografica dei soggetti nel gruppo con funzionalità epatica normale (Gruppo C) durante lo screening deve soddisfare i seguenti criteri di corrispondenza:

   1. Abbinare il peso al gruppo con compromissione della funzionalità epatica (Gruppo A+Gruppo B), con una media di ± 10 kg;
   2. L'età corrispondeva al gruppo con compromissione della funzionalità epatica (Gruppo A+Gruppo B), con una media di ± 10 anni;
   3. Corrispondenza con il gruppo con compromissione della funzionalità epatica (Gruppo A+Gruppo B) per sesso, con una media di ± 1 caso;

Criteri di esclusione:

1. Costituzione allergica, come quelli con una storia nota di allergie a due o più sostanze, o quelli con malattie allergiche, o quelli con una storia di allergie a farmaci sperimentali o farmaci o eccipienti simili;
2. L'elettrocardiogramma del periodo di screening mostrava intervallo QTc (QTcF)>470 msec nei maschi e>480 msec nelle femmine (corretto secondo lo standard di Fridericia: QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR=60/frequenza cardiaca);
3. Screening per soggetti che hanno subito infezioni gravi, traumi, interventi chirurgici gastrointestinali o altre procedure chirurgiche nelle prime 4 settimane;
4. Individui con una storia di disturbo parossistico del sonno, apnea ostruttiva del sonno, comportamenti complessi del sonno (come camminare nei sogni, guidare nei sogni, ecc.), grave ipoglicemia inconscia, ictus, epilessia e altri disturbi psichiatrici (tra cui ansia, depressione, ecc. ), malattie convulsive e insorgenza improvvisa di malattie;
5. Individui che hanno donato sangue o perso ≥ 200 ml di sangue entro i primi 3 mesi dallo screening, hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni o hanno pianificato di donare sangue durante il periodo di prova o entro 1 mese dalla fine dello studio;
6. Soggetti che hanno utilizzato induttori o inibitori dell'enzima CYP3A4 entro un mese prima della somministrazione (o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) (vedere Appendice 5);
7. Individui che hanno consumato una dieta speciale (inclusi frutto del drago, mango, pompelmo e/o dieta xantina, cioccolato) e/o hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande contenenti caffeina (una media di 8 o più tazze al giorno, 200 ml per tazza) entro 2 settimane prima della somministrazione;
8. Screening per alcolisti nei primi tre mesi, cioè coloro che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità ≈ 360 ml di birra, oppure 45 ml di superalcolico al 40%, o 150 ml di vino) o coloro che sono risultati positivi per lo screening dell'alcol; Screening per soggetti che fumano in media 10 o più sigarette al giorno entro i primi 3 mesi;
9. Individui con una storia di uso di droghe, abuso di droghe o screening positivo per l'abuso di droghe;
10. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che risultano positive al test di gravidanza;
11. Pazienti con difficoltà a deglutire le compresse e con esigenze dietetiche particolari che non possono accettare una dieta unificata;
12. Individui che non tollerano la puntura venosa o che hanno una storia di svenimento con ago e sangue;

13. Per altri motivi, i ricercatori ritengono che non sia adatto all’inclusione;

    Se un soggetto con compromissione della funzionalità epatica soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione, deve essere escluso:

14. Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: danno epatico indotto da farmaci; Storia del trapianto di fegato; Pazienti cirrotici con insufficienza epatica, encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare (esclusi quelli con stadio Barcelona 0 o trattamento curativo), sindrome epatorenale, sanguinamento da varici esofagee e gastriche e altre complicanze ritenute inappropriate dai ricercatori;
15. Pazienti con cirrosi biliare primitiva e ostruzione biliare;
16. I risultati dei test di laboratorio durante lo screening soddisfano uno dei seguenti criteri: (a) alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)>10 × ULN; (b) Valore assoluto dei neutrofili (NE #) <0,75 × 109/L; (c) Emoglobina (HGB) <60 g/L; (d) Alfa fetoproteina (AFP)>100 ng/mL;
17. individui positivi allo screening dell'antigene/anticorpo dell'HIV; Se gli anticorpi della sifilide sono positivi, deve essere aggiunto un test rapido del recettore reattivo plasmatico (RPR). Se anche RPR risultasse positivo, dovrebbe essere escluso;
18. Ad eccezione della stessa malattia epatica primaria, coloro che hanno sofferto in precedenza o attualmente di altre gravi malattie sistemiche, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, neurologiche, del sangue, endocrine, tumorali, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari, o malattie cliniche anomalie degli esami di laboratorio clinicamente significative e ritenute non idonee dal medico ricercatore per la partecipazione a questo studio;

19. Screening per soggetti che hanno utilizzato altri farmaci sperimentati in studi clinici entro i primi due mesi o che intendono partecipare ad altri studi clinici durante questo periodo di studio;

    Devono essere esclusi i soggetti con funzionalità epatica normale che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

20. Individui con una storia di danno epatico;
21. Individui che hanno sofferto in precedenza o attualmente di malattie clinicamente gravi come sistema circolatorio, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratorio, ematologia, immunologia, psichiatria e anomalie metaboliche o qualsiasi altra malattia che possa interferire con i risultati dei test;
22. Esame fisico anormale, segni vitali, test di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, ecografia addominale e altri esami ritenuti dal ricercatore avere significato clinico;
23. Coloro che risultano positivi a qualsiasi screening indice dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'antigene core dell'epatite C, dell'antigene/anticorpo dell'HIV o dell'anticorpo della sifilide;
24. Coloro che hanno utilizzato farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori entro 14 giorni prima della somministrazione;
25. Screening per soggetti che hanno utilizzato altri farmaci sperimentati in studi clinici o che intendono partecipare ad altri studi clinici durante i primi tre mesi di questo studio.