転移性結腸直腸がんに対する自家CAR-T細胞（WD-01）

包含基準:

• 病理学的に結腸直腸癌と確認された。 免疫組織化学 (IHC) 評価では、領域の平均 40% 以上で 1+ 以上の腫瘍病変における GCC 発現が示されています (少なくとも 5 つの腫瘍領域をランダムに選択して評価)。

二次治療が失敗した転移性結腸直腸がん患者。

RECIST バージョン 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な頭蓋外病変。 期待生存期間は90日以上。

主要な臓器が正常に機能しており、以下の基準を満たしていること。

1. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 または KPS スコア > 70。
2. 血液学パラメーターを満たす: ヘモグロビン (HB) ≥80 g/L、絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L、血小板 (PLT) ≥80 × 10^9/L、リンパ球 (LY) ≥0.5 × 10 ^9/L.
3. 生化学パラメータを満たす: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 2.0 × ULN (正常の上限)。 ALT および AST ≤2.5 × ULN;血清クレアチニン (Cr) ≤ 1 × ULN、クレアチニンクリアランス速度 > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式による)。
4. 左心室駆出率 >55%。 妊娠の可能性のある女性は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性であり、研究中および最後のCAR-T投与後8週間は適切な避妊を行うことに同意しなければならない（不妊手術を受けた女性、または避妊手術を受けた女性）。閉経後少なくとも 2 年間は妊娠の可能性がないと考えられます）。

インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力する意欲のある、研究への自発的参加。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。 -登録のための細胞収集前の14日以内に、小分子化学療法、標的薬剤、他の治験薬、またはモノクローナル抗体の投与を受けている。

-この研究の開始前4週間以内に他の臨床試験に参加した。

単一の降圧薬では適切に管理できない制御されていない高血圧（収縮期血圧＞160 mmHg、拡張期血圧＞100 mmHg）、グレード≧​​1の心筋虚血または梗塞、グレード≧​​1の不整脈（QT間隔≧440ミリ秒を含む）、または心不全。

長年治っていない傷や骨折。 中止できない薬物乱用の病歴、または精神疾患の病歴。

重度の腸癒着、腸閉塞、または治療後に腸穿孔や腹壁瘻孔を引き起こす可能性のある状態。

制御されていない、または活動性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。 NCI-CTCAEバージョン5.0基準に従って、登録時にグレード2以上の血液毒性またはグレード3以上の非血液毒性。

既知のHIV感染、または活動性B型肝炎（HBs抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）感染。

留置カテーテルまたはドレナージチューブ（例、胆道ドレナージチューブ、胸部/腹部ドレナージチューブ、または心膜カテーテル）の存在。 特殊な中心静脈カテーテルの使用は許可されています。

重度の栄養失調（70歳未満の患者の場合、BMI <18.5 kg/m^2、70歳以上の患者の場合、BMI <20 kg/m^2）。

-この研究の主要な治療薬（フルダラビン、シクロホスファミド、メスナ、トシリズマブ、およびプレコンディショニング中に使用される抗感染症薬を含む）に対する重度のアレルギー反応の病歴。

-登録前6か月以内の播種性血管内凝固症候群（DIC）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症の病歴。

-登録前2年以内に終末臓器損傷を引き起こす、または全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患の病歴（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）。

研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある疾患。

同意時からCAR-T細胞注入完了後6ヶ月まで避妊を希望しない女性参加者。