Células CAR-T autólogas (WD-01) para el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal patológicamente confirmado. La evaluación de inmunohistoquímica (IHC) muestra una expresión de GCC en lesiones tumorales de ≥1+ en un promedio de más del 40 % del área (evaluada seleccionando aleatoriamente al menos cinco regiones tumorales).

Pacientes con cáncer colorrectal metastásico en los que ha fracasado el tratamiento de segunda línea.

Al menos una lesión extracraneal medible según los criterios RECIST versión 1.1. Supervivencia esperada de ≥90 días.

Función normal de los órganos principales, que cumplan los siguientes criterios:

1. Estado funcional ECOG de 0-1 o puntuación KPS> 70.
2. Cumplimiento de parámetros hematológicos: Hemoglobina (HB) ≥80 g/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, Plaquetas (PLT) ≥80 × 10^9/L, Linfocitos (LY) ≥0,5 × 10 ^9/L.
3. Cumplimiento de parámetros bioquímicos: bilirrubina total (TBIL) ≤2,0 × LSN (límite superior de lo normal); ALT y AST ≤2,5 × LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1 × LSN, tasa de aclaramiento de creatinina >40 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault).
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >55%. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante 8 semanas después de la última administración de CAR-T (mujeres que se han sometido a esterilización o han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años se consideran no en edad fértil).

Participación voluntaria en el estudio, con consentimiento informado firmado, buen cumplimiento y voluntad de cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Recepción de quimioterapia de molécula pequeña, agentes dirigidos, otros medicamentos en investigación o anticuerpos monoclonales dentro de los 14 días anteriores a la recolección de células para la inscripción.

Participación en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de este estudio.

Hipertensión no controlada que no puede controlarse adecuadamente con un solo fármaco antihipertensivo (PA sistólica >160 mmHg, PA diastólica >100 mmHg), isquemia o infarto de miocardio de grado ≥1, arritmia de grado ≥1 (incluido el intervalo QT ≥440 ms), o insuficiencia cardíaca.

Heridas o fracturas de larga duración y sin cicatrizar. Historial de abuso de sustancias que no se puede suspender o antecedentes de trastornos psiquiátricos.

Adherencias intestinales graves, obstrucción intestinal o afecciones que puedan causar perforación intestinal o fístula de la pared abdominal después del tratamiento.

Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones activas o no controladas. Toxicidad hematológica de grado ≥2 o toxicidad no hematológica de grado ≥3 en el momento de la inscripción según los criterios NCI-CTCAE versión 5.0.

Infección conocida por VIH o infección activa por hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo).

Presencia de catéteres permanentes o tubos de drenaje (p. ej., tubos de drenaje biliar o tubos de drenaje torácico/abdominal o catéteres pericárdicos). Se permite el uso de catéteres venosos centrales especializados.

Desnutrición grave (para pacientes <70 años, IMC <18,5 kg/m^2; para pacientes ≥70 años, IMC <20 kg/m^2).

Antecedentes de reacciones alérgicas graves a agentes terapéuticos clave en este estudio (incluidos fludarabina, ciclofosfamida, mesna, tocilizumab y fármacos antiinfecciosos utilizados durante el preacondicionamiento).

Antecedentes de coagulación intravascular diseminada (CID), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.

Antecedentes de enfermedades autoinmunes que causan daño a órganos terminales o requieren medicamentos inmunosupresores o modificadores de la enfermedad sistémica dentro de los 2 años anteriores a la inscripción (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico).

Cualquier enfermedad que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.

Participantes femeninas que no están dispuestas a utilizar anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar la infusión de células CAR-T.