Autologní CAR-T buňky (WD-01) pro metastatický kolorektální karcinom

Kritéria zahrnutí:

• Patologicky potvrzený kolorektální karcinom. Imunohistochemické hodnocení (IHC) ukazuje expresi GCC v nádorových lézích ≥1+ v průměru přes 40 % plochy (vyhodnoceno náhodným výběrem alespoň pěti oblastí nádoru).

Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých selhala léčba druhé linie.

Alespoň jedna měřitelná extrakraniální léze na kritérium RECIST verze 1.1. Očekávané přežití ≥90 dnů.

Normální funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria:

1. Stav výkonu ECOG 0-1 nebo skóre KPS >70.
2. Splňující hematologické parametry: hemoglobin (HB) ≥80 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥80 × 10^9/l, lymfocyty (LY) ≥0,5 × 10 ^9/L.
3. Biochemické parametry splňující: Celkový bilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (horní hranice normy); ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤1 × ULN, rychlost clearance kreatininu >40 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
4. Ejekční frakce levé komory >55 %. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání CAR-T (ženy, které podstoupily sterilizaci nebo byly postmenopauzální po dobu alespoň 2 let nejsou považovány za plodné).

Dobrovolná účast ve studii s podepsaným informovaným souhlasem, dobrá compliance a ochota spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy. Příjem nízkomolekulární chemoterapie, cílených látek, jiných zkoumaných léků nebo monoklonálních protilátek do 14 dnů před odběrem buněk pro zařazení.

Účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před zahájením této studie.

Nekontrolovaná hypertenze, kterou nelze adekvátně zvládnout jedním antihypertenzivem (systolický TK >160 mmHg, diastolický TK >100 mmHg), ischemie myokardu nebo infarkt stupně ≥1, arytmie stupně ≥1 (včetně QT intervalu ≥440 ms), nebo srdeční nedostatečnost.

Dlouhotrvající, nezhojené rány nebo zlomeniny. Anamnéza zneužívání návykových látek, které nelze přerušit, nebo anamnéza psychiatrických poruch.

Závažné střevní srůsty, obstrukce střev nebo stavy, které mohou po léčbě způsobit perforaci střeva nebo píštěl břišní stěny.

Nekontrolované nebo aktivní plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce. Stupeň ≥2 hematologické toxicity nebo stupeň ≥3 nehematologické toxicity při zařazení podle kritérií NCI-CTCAE verze 5.0.

Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo virové hepatitidy C (anti-HCV pozitivní).

Přítomnost zavedených katetrů nebo drenážních hadiček (např. biliární drenážní hadičky nebo hrudní/abdominální drenážní hadičky nebo perikardiální katetry). Použití specializovaných centrálních žilních katétrů je povoleno.

Těžká malnutrice (pro pacienty <70 let, BMI <18,5 kg/m^2; pro pacienty ≥70 let, BMI <20 kg/m^2).

Závažné alergické reakce na klíčová terapeutická činidla v této studii v anamnéze (včetně fludarabinu, cyklofosfamidu, mesny, tocilizumabu a antiinfekčních léků používaných během předkondicionování).

Anamnéza diseminované intravaskulární koagulace (DIC), hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením.

Anamnéza autoimunitních onemocnění, která způsobují poškození terminálních orgánů nebo vyžadují systémová imunosupresiva/léky modifikující systémové onemocnění během 2 let před zařazením do studie (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes).

Jakékoli onemocnění, které může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.

Účastnice, které nejsou ochotny používat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení infuze CAR-T buněk.