Autologe CAR-T-Zellen (WD-01) für metastasierten Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter Darmkrebs. Die immunhistochemische (IHC) Beurteilung zeigt eine GCC-Expression in Tumorläsionen von ≥1+ in durchschnittlich über 40 % der Fläche (bewertet durch zufällige Auswahl von mindestens fünf Tumorregionen).

Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, bei denen die Zweitlinientherapie versagt hat.

Mindestens eine messbare extrakranielle Läsion gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1. Erwartetes Überleben von ≥90 Tagen.

Normale Funktion wichtiger Organe, die die folgenden Kriterien erfüllen:

1. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 oder KPS-Wert >70.
2. Hämatologische Parameter entsprechen: Hämoglobin (HB) ≥80 g/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, Blutplättchen (PLT) ≥80 × 10^9/L, Lymphozyten (LY) ≥0,5 × 10 ^9/L.
3. Treffen der biochemischen Parameter: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); ALT und AST ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate >40 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel).
4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >55 %. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten CAR-T-Verabreichung geeignete Verhütungsmittel anzuwenden (Frauen, die sich einer Sterilisation unterzogen haben oder wurden). postmenopausal seit mindestens 2 Jahren gelten als nicht gebärfähig).

Freiwillige Teilnahme an der Studie mit unterzeichneter Einverständniserklärung, guter Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen. Erhalt einer niedermolekularen Chemotherapie, zielgerichteter Wirkstoffe, anderer Prüfpräparate oder monoklonaler Antikörper innerhalb von 14 Tagen vor der Zellentnahme zur Einschreibung.

Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studie.

Unkontrollierter Bluthochdruck, der mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Medikament nicht ausreichend behandelt werden kann (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), Myokardischämie oder Infarkt vom Grad ≥ 1, Arrhythmie vom Grad ≥ 1 (einschließlich QT-Intervall ≥ 440 ms) oder Herzinsuffizienz.

Langjährige, nicht verheilte Wunden oder Brüche. Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, der nicht abgesetzt werden kann, oder Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen.

Schwere Darmverklebungen, Darmverschluss oder Zustände, die nach der Behandlung zu einer Darmperforation oder einer Bauchwandfistel führen können.

Unkontrollierte oder aktive Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen. Hämatologische Toxizität vom Grad ≥2 oder nichthämatologische Toxizität vom Grad ≥3 bei der Einschreibung gemäß den Kriterien von NCI-CTCAE Version 5.0.

Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis-B- (HBsAg-positiv) oder Hepatitis-C-Virus-Infektion (Anti-HCV-positiv).

Vorhandensein von Verweilkathetern oder Drainageschläuchen (z. B. Gallendrainageschläuche oder Thorax-/Bauchdrainageschläuche oder Perikardkatheter). Die Verwendung spezieller Zentralvenenkatheter ist erlaubt.

Schwere Unterernährung (für Patienten <70 Jahre, BMI <18,5 kg/m^2; für Patienten ≥70 Jahre, BMI <20 kg/m^2).

Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf wichtige Therapeutika in dieser Studie (einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid, Mesna, Tocilizumab und Antiinfektiva, die während der Vorkonditionierung verwendet wurden).

Vorgeschichte einer disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC), einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung zu Organschäden im Endstadium führen oder systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erfordern (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes).

Jede Krankheit, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.

Weibliche Teilnehmer, die vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der CAR-T-Zell-Infusion nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.