Autologiset CAR-T-solut (WD-01) metastasoituneeseen kolorektaalisyöpään
Kliininen tutkimus GCC:n CAR-T-soluihin kohdistettujen (WD-01) turvallisuudesta ja tehokkuudesta metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa käytetään autologisia T-soluja, jotka on kerätty tutkimukseen osallistuneelta potilaalta ja joita on muunnettu käyttämällä 2. sukupolven CAR:a sisältävää lentivirusvektoria, metastaattisen paksusuolen syöpäpotilaiden hoitoon. CAR-molekyylin antigeeniä sitova kohta tunnistaa GCC:n kohteena.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat: • Mikä on GCC-CAR-T-hoidon suurin siedetty annos (MTD) autologisissa CAR-T-soluhoidoissa? • Mitä ovat annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE)? • Mikä on hoidon tehokkuus objektiivisella vasteasteella (ORR) ja etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) mitattuna? Tutkijat arvioivat, onko WD-01 CAR-T -soluilla hyvä turvallisuus ja tehokkuus kolorektaalisyövän hoidossa. Osallistujat saavat WD-01 GCC-CAR-T -soluja 3+3 annoksen korotusjärjestelmän kautta. • Käy läpi kemoterapian esikäsittely ennen CAR-T-infuusiota. • Seurataan haittatapahtumien, immuunivasteen ja taudin etenemisen varalta.
Tutkimuksessa kerätään tietoa sekä lyhytaikaisista tuloksista (muutaman ensimmäisen kuukauden aikana hoidon jälkeen) että pitkän aikavälin turvallisuudesta ja tehosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 710054
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Patologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä. Immunohistokemian (IHC) arviointi osoittaa GCC:n ilmentymisen kasvainleesioissa ≥1+ keskimäärin yli 40 %:lla alueesta (arvioitu valitsemalla satunnaisesti vähintään viisi kasvainaluetta).
Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä ja joiden toisen linjan hoito on epäonnistunut.
Vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen vaurio RECIST-version 1.1 kriteeriä kohti. Odotettu elossaoloaika ≥ 90 päivää.
Tärkeimpien elinten normaali toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- ECOG-suorituskykytila 0-1 tai KPS-pisteet >70.
- Hematologisten parametrien kokous: hemoglobiini (HB) ≥80 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleet (PLT) ≥80 × 10^9/l, lymfosyytit (LY) ≥0,5 × 10 ^9/l.
- Biokemian parametrien kohtaaminen: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2,0 × ULN (normaalin yläraja); ALT ja AST ≤2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1 × ULN, kreatiniinin puhdistuma >40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
- Vasemman kammion ejektiofraktio >55 %. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen CAR-T-annoksen jälkeen (naiset, joille on tehty sterilisaatio tai vähintään 2 vuotta postmenopausaalisilla potilailla ei pidetä hedelmällisessä iässä).
Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kanssa, hyvä noudattaminen ja halukkuus yhteistyöhön seurannan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Pienmolekyylisten kemoterapian, kohdennettujen aineiden, muiden tutkimuslääkkeiden tai monoklonaalisten vasta-aineiden vastaanotto 14 päivän sisällä ennen solujen keräämistä ilmoittautumista varten.
Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen alkamista.
Hallitsematon verenpainetauti, jota ei voida hoitaa riittävästi yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg), sydänlihasiskemia tai infarkti, jonka aste on ≥ 1, rytmihäiriö, jonka aste on ≥ 1 (mukaan lukien QT-aika ≥ 440 ms), tai sydämen vajaatoiminta.
Pitkään jatkuneet, parantumattomat haavat tai murtumat. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, jota ei voida lopettaa, tai psykiatrisia häiriöitä.
Vaikeat suoliston tarttumat, suolen tukkeuma tai tilat, jotka voivat aiheuttaa suolen perforaatiota tai vatsan seinämän fisteliä hoidon jälkeen.
Hallitsemattomat tai aktiiviset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot. Asteen ≥2 hematologinen toksisuus tai asteen ≥3 ei-hematologinen toksisuus rekisteröinnin yhteydessä NCI-CTCAE-version 5.0 kriteerien mukaisesti.
Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen) -infektio.
Pysyvät katetrit tai tyhjennysletkut (esim. sapenpoistoputket tai rintakehän/vatsan tyhjennysputket tai sydänpussin katetrit). Erikoistuneiden keskuslaskimokatetrien käyttö on sallittua.
Vaikea aliravitsemus (alle 70-vuotiailla potilailla BMI <18,5 kg/m^2; ≥70-vuotiailla potilailla BMI <20 kg/m^2).
Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tämän tutkimuksen tärkeimmille terapeuttisille aineille (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, mesna, tosilitsumabi ja esikäsittelyn aikana käytetyt infektiolääkkeet).
Anamneesissa disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka aiheuttavat terminaalisia elinvaurioita tai vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia/systeemisiä sairauksia modifioivia lääkkeitä 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus).
Mikä tahansa sairaus, joka saattaa häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia.
Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden kuluttua CAR-T-soluinfuusion päättymisestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WD-01:n kerta-annosinjektio
Annosta nostetaan WD-01:n kerta-annoksen injektiolle mCRC:n hoitamiseksi
|
Autologinen WD-01 CAR-T -terapia Wondercelin "Warrior"-panssaristrategialla tutkitaan sen etujen suhteen muihin panssarialustoihin verrattuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuukauden kuluessa infuusion jälkeen
|
Suurin annos GCC-CAR-T-soluja, joka voidaan antaa aiheuttamatta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, mitattuna annoksen korotusvaiheessa.
|
Ensimmäisen kuukauden kuluessa infuusion jälkeen
|
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuukauden kuluessa infuusion jälkeen
|
Hoitoon liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus, jotka estävät annoksen lisäämisen.
|
Ensimmäisen kuukauden kuluessa infuusion jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: WD-01 CAR-T-solujen antamisesta kuuden kuukauden infuusion jälkeen
|
WD-01 CAR-T -solujen annon jälkeen ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus.
|
WD-01 CAR-T-solujen antamisesta kuuden kuukauden infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 5 vuoteen asti
|
Aika, jonka potilas elää ilman taudin etenemistä hoidon aikana ja sen jälkeen.
|
Hoidon alusta 5 vuoteen asti
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään viiden vuoden seurantajaksoon asti
|
Kesto hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Hoidon aloittamisesta enintään viiden vuoden seurantajaksoon asti
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Mitattu 1-6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla kasvaimen koko on pienentynyt mitattavissa (täydellinen tai osittainen vaste) GCC-CAR-T-hoidon jälkeen.
|
Mitattu 1-6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: WD-01 CAR-T -solujen antamisesta enintään viiden vuoden seurantajaksoon
|
Aika alkuperäisestä kasvainvasteesta (CR tai PR) taudin etenemiseen tai uusiutumiseen tai mihin tahansa kuolinsyyn.
|
WD-01 CAR-T -solujen antamisesta enintään viiden vuoden seurantajaksoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-GCC-WD-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .