Cellule CAR-T autologhe (WD-01) per il cancro del colon-retto metastatico

Criteri di inclusione:

• Cancro del colon-retto patologicamente confermato. La valutazione immunoistochimica (IHC) mostra l'espressione di GCC nelle lesioni tumorali ≥1+ in una media di oltre il 40% dell'area (valutata selezionando casualmente almeno cinque regioni tumorali).

Pazienti con cancro del colon-retto metastatico che hanno fallito il trattamento di seconda linea.

Almeno una lesione extracranica misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1. Sopravvivenza attesa ≥90 giorni.

Funzione normale degli organi principali, che soddisfa i seguenti criteri:

1. Performance status ECOG pari a 0-1 o punteggio KPS >70.
2. Conformità ai parametri ematologici: emoglobina (HB) ≥80 g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, piastrine (PLT) ≥80 × 10^9/L, linfociti (LY) ≥0,5 × 10 ^9/L.
3. Conformità ai parametri biochimici: bilirubina totale (TBIL) ≤2,0 × ULN (limite superiore della norma); ALT e AST ≤2,5 × ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤1 × ULN, velocità di clearance della creatinina >40 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault).
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >55%. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione di CAR-T (donne che sono state sottoposte a sterilizzazione o che sono state in postmenopausa da almeno 2 anni sono considerati non potenzialmente fertili).

Partecipazione volontaria allo studio, con consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento. Ricezione di chemioterapia con piccole molecole, agenti mirati, altri farmaci sperimentali o anticorpi monoclonali entro 14 giorni prima della raccolta delle cellule per l'arruolamento.

Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio di questo studio.

Ipertensione non controllata che non può essere adeguatamente gestita con un singolo farmaco antipertensivo (pressione sistolica > 160 mmHg, pressione diastolica > 100 mmHg), ischemia miocardica o infarto di grado ≥ 1, aritmia di grado ≥ 1 (incluso intervallo QT ≥ 440 ms), o insufficienza cardiaca.

Ferite o fratture di lunga data e non guarite. Storia di abuso di sostanze che non può essere interrotto o storia di disturbi psichiatrici.

Gravi aderenze intestinali, ostruzione intestinale o condizioni che possono causare perforazione intestinale o fistola della parete addominale dopo il trattamento.

Infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollate o attive. Tossicità ematologica di grado ≥ 2 o tossicità non ematologica di grado ≥ 3 al momento dell'arruolamento secondo i criteri NCI-CTCAE versione 5.0.

Infezione nota da HIV o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o dell'epatite C (anti-HCV positivo).

Presenza di cateteri a permanenza o tubi di drenaggio (ad esempio, tubi di drenaggio biliare o tubi di drenaggio toracico/addominale o cateteri pericardici). È consentito l'uso di cateteri venosi centrali specializzati.

Malnutrizione grave (per pazienti <70 anni, BMI <18,5 kg/m^2; per pazienti ≥70 anni, BMI <20 kg/m^2).

Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli agenti terapeutici chiave in questo studio (tra cui fludarabina, ciclofosfamide, mesna, tocilizumab e farmaci anti-infettivi utilizzati durante il precondizionamento).

Storia di coagulazione intravascolare disseminata (DIC), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.

Storia di malattie autoimmuni che causano danni agli organi terminali o richiedono farmaci immunosoppressori/modificanti la malattia sistemica nei 2 anni precedenti l'arruolamento (ad esempio, malattia di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico).

Qualsiasi malattia che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.

Partecipanti di sesso femminile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento dell'infusione di cellule CAR-T.