Autologe CAR-T-celler (WD-01) til metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet kolorektal cancer. Immunhistokemi (IHC) vurdering viser GCC-ekspression i tumorlæsioner på ≥1+ i et gennemsnit på over 40 % af området (evalueret ved tilfældigt at vælge mindst fem tumorregioner).

Patienter med metastatisk kolorektal cancer, som har svigtet andenlinjebehandling.

Mindst én målbar ekstrakraniel læsion pr. RECIST version 1.1-kriterier. Forventet overlevelse på ≥90 dage.

Normal funktion af større organer, der opfylder følgende kriterier:

1. ECOG præstationsstatus på 0-1 eller KPS-score >70.
2. Hæmatologiske parametre, der opfylder: Hæmoglobin (HB) ≥80 g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, Blodplader (PLT) ≥80 × 10^9/L, Lymfocytter (LY) ≥0,5 × 10 ^9/L.
3. Biokemiske parametre, der opfylder: Total Bilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (øvre grænse for normal); ALT og AST ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1 × ULN, kreatininclearancehastighed >40 ml/min (ved Cockcroft-Gaults formel).
4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >55%. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste CAR-T-administration (kvinder, der har været steriliseret eller postmenopausale i mindst 2 år anses for ikke at være i den fødedygtige alder).

Frivillig deltagelse i undersøgelsen, med underskrevet informeret samtykke, god compliance og vilje til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder. Modtagelse af kemoterapi med små molekyler, målrettede midler, andre forsøgslægemidler eller monoklonale antistoffer inden for 14 dage før celleindsamling til tilmelding.

Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før starten af ​​denne undersøgelse.

Ukontrolleret hypertension, der ikke kan håndteres tilstrækkeligt med et enkelt antihypertensivt lægemiddel (systolisk BP >160 mmHg, diastolisk BP >100 mmHg), myokardieiskæmi eller infarkt af grad ≥1, arytmi af grad ≥1 (inklusive QT-interval ≥40 ms), eller 40 ms. hjerteinsufficiens.

Langvarige, uhelede sår eller brud. Historie om stofmisbrug, der ikke kan afbrydes, eller en historie med psykiatriske lidelser.

Alvorlige intestinale adhæsioner, tarmobstruktion eller tilstande, der kan forårsage tarmperforering eller abdominalvægsfistel efter behandling.

Ukontrollerede eller aktive svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner. Grad ≥2 hæmatologisk toksicitet eller grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet ved tilmelding i henhold til NCI-CTCAE version 5.0 kriterier.

Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C virus (anti-HCV positiv) infektion.

Tilstedeværelse af indlagte katetre eller drænrør (f.eks. galdedræningsrør eller thorax-/abdominaldræningsrør eller perikardiale katetre). Brug af specialiserede centrale venekatetre er tilladt.

Alvorlig underernæring (for patienter <70 år, BMI <18,5 kg/m^2; for patienter ≥70 år, BMI <20 kg/m^2).

Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på vigtige terapeutiske midler i denne undersøgelse (inklusive fludarabin, cyclophosphamid, mesna, tocilizumab og anti-infektionsmedicin brugt under prækonditionering).

Anamnese med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning.

Anamnese med autoimmune sygdomme, der forårsager terminal organskade eller kræver systemisk immunsuppressive/systemisk sygdomsmodificerende lægemidler inden for 2 år før indskrivning (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus).

Enhver sygdom, der kan forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Kvindelige deltagere, der ikke er villige til at bruge prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afsluttet CAR-T-celleinfusion.