Células CAR-T autólogas (WD-01) para câncer colorretal metastático

Critérios de inclusão:

• Câncer colorretal confirmado patologicamente. A avaliação imuno-histoquímica (IHQ) mostra expressão de GCC em lesões tumorais ≥1+ em uma média de mais de 40% da área (avaliada selecionando aleatoriamente pelo menos cinco regiões tumorais).

Pacientes com câncer colorretal metastático que falharam no tratamento de segunda linha.

Pelo menos uma lesão extracraniana mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1. Sobrevida esperada de ≥90 dias.

Função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios:

1. Status de desempenho ECOG de 0-1 ou pontuação KPS >70.
2. Encontro de parâmetros hematológicos: Hemoglobina (HB) ≥80 g/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, Plaquetas (PLT) ≥80 × 10^9/L, Linfócitos (LY) ≥0,5 × 10 ^9/L.
3. Reunião dos parâmetros bioquímicos: Bilirrubina total (TBIL) ≤2,0 × LSN (limite superior do normal); ALT e AST ≤2,5 × LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1 × LSN, taxa de depuração de creatinina >40 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault).
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >55%. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 8 semanas após a última administração de CAR-T (mulheres que foram submetidas à esterilização ou foram pós-menopausa há pelo menos 2 anos são considerados sem potencial para engravidar).

Participação voluntária no estudo, com consentimento informado assinado, boa adesão e disposição para cooperar no acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes. Recebimento de quimioterapia de moléculas pequenas, agentes direcionados, outros medicamentos em investigação ou anticorpos monoclonais dentro de 14 dias antes da coleta de células para inscrição.

Participação em outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores ao início deste estudo.

Hipertensão não controlada que não pode ser tratada adequadamente com um único medicamento anti-hipertensivo (PA sistólica >160 mmHg, PA diastólica >100 mmHg), isquemia miocárdica ou infarto de grau ≥1, arritmia de grau ≥1 (incluindo intervalo QT ≥440 ms), ou insuficiência cardíaca.

Feridas ou fraturas de longa data e não cicatrizadas. História de abuso de substâncias que não pode ser descontinuada ou história de transtornos psiquiátricos.

Aderências intestinais graves, obstrução intestinal ou condições que podem causar perfuração intestinal ou fístula da parede abdominal após o tratamento.

Infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras não controladas ou ativas. Toxicidade hematológica de grau ≥2 ou toxicidade não hematológica de grau ≥3 na inscrição de acordo com os critérios do NCI-CTCAE versão 5.0.

Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa por hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo).

Presença de cateteres ou tubos de drenagem (por exemplo, tubos de drenagem biliar ou tubos de drenagem torácica/abdominal ou cateteres pericárdicos). O uso de cateteres venosos centrais especializados é permitido.

Desnutrição grave (para pacientes <70 anos, IMC <18,5 kg/m^2; para pacientes ≥70 anos, IMC <20 kg/m^2).

História de reações alérgicas graves aos principais agentes terapêuticos neste estudo (incluindo fludarabina, ciclofosfamida, mesna, tocilizumabe e medicamentos anti-infecciosos usados ​​durante o pré-condicionamento).

História de coagulação intravascular disseminada (DIC), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição.

História de doenças autoimunes que causam danos a órgãos terminais ou requerem imunossupressores sistêmicos/medicamentos modificadores da doença sistêmica nos 2 anos anteriores à inscrição (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico).

Qualquer doença que possa interferir na avaliação de segurança ou eficácia do tratamento do estudo.

Participantes do sexo feminino que não desejam usar contraceptivos desde o momento do consentimento até 6 meses após completar a infusão de células CAR-T.