전이성 대장암을 위한 자가 CAR-T 세포(WD-01)
전이성 대장암에 대한 CAR-T 세포(WD-01)를 표적으로 하는 GCC의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 등록된 환자로부터 수집하고 렌티바이러스 벡터를 포함하는 2세대 CAR을 사용하여 변형된 자가 T 세포를 사용하여 전이성 대장암 환자를 치료할 것입니다. CAR 분자의 항원 결합 부위는 GCC를 표적으로 인식합니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다. • 자가 CAR-T 세포 치료에서 GCC-CAR-T 치료의 최대 허용 용량(MTD)은 얼마입니까? • 용량 제한 독성(DLT)과 치료 관련 부작용(TEAE)은 무엇입니까? • 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존율(PFS)로 측정한 치료 효능은 무엇입니까? 연구자들은 WD-01 CAR-T 세포가 대장암 치료에 우수한 안전성과 효능을 가지고 있는지 평가할 예정이다. 참가자는 3+3 용량 증량 방식을 통해 WD-01 GCC-CAR-T 세포를 받게 됩니다. • CAR-T 주입 전에 화학요법 전처리를 받습니다. • 부작용, 면역 반응 및 질병 진행을 모니터링하십시오.
이 연구에서는 단기 결과(치료 후 처음 몇 달 이내)와 장기 안전성 및 효능에 대한 데이터를 수집할 예정입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, 중국, 710054
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 대장암. 면역조직화학(IHC) 평가는 해당 영역의 평균 40% 이상에서 ≥1+의 종양 병변에서 GCC 발현을 보여줍니다(최소 5개 종양 영역을 무작위로 선택하여 평가).
2차 치료에 실패한 전이성 대장암 환자.
RECIST 버전 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 두개외 병변. 예상 생존 기간은 ≥90일입니다.
다음 기준을 충족하는 주요 기관의 정상적인 기능:
- 0-1의 ECOG 활동 상태 또는 KPS 점수 >70.
- 혈액학 매개변수 충족: 헤모글로빈(HB) ≥80g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L, 혈소판(PLT) ≥80 × 10^9/L, 림프구(LY) ≥0.5 × 10 ^9/L.
- 생화학 매개변수 충족: 총 빌리루빈(TBIL) ≤2.0 × ULN(정상 상한); ALT 및 AST ≤2.5 × ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1 × ULN, 크레아티닌 제거율 >40mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따름).
- 좌심실 박출률 >55%. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 검사(혈청 또는 소변)가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 마지막 CAR-T 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(불임 수술을 받았거나 불임 수술을 받은 여성). 폐경 후 최소 2년 동안은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
서명된 사전 동의, 양호한 준수 및 후속 조치에 대한 의지를 바탕으로 연구에 자발적으로 참여합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성. 등록을 위한 세포 수집 전 14일 이내에 소분자 화학요법, 표적 제제, 기타 연구용 약물 또는 단클론 항체를 받은 경우.
본 연구 시작 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여합니다.
단일 항고혈압제로 적절하게 관리할 수 없는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg), 심근 허혈 또는 등급 ≥1의 경색, 등급 ≥1의 부정맥(QT 간격 ≥440ms 포함), 또는 심장 부전.
오랫동안 치유되지 않은 상처나 골절. 중단할 수 없는 약물 남용 병력 또는 정신 장애 병력.
심각한 장 유착, 장 폐쇄 또는 치료 후 장 천공이나 복벽 누공을 유발할 수 있는 상태.
통제되지 않거나 활성인 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염. NCI-CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 등록 시 등급 ≥2 혈액학적 독성 또는 등급 ≥3 비혈액학적 독성.
알려진 HIV 감염 또는 활동성 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항HCV 양성) 감염.
유치 카테터 또는 배액관(예: 담도 배액관, 흉부/복부 배액관 또는 심낭 카테터)의 존재. 특수한 중심정맥 카테터의 사용이 허용됩니다.
중증 영양실조(70세 미만 환자의 경우 BMI <18.5kg/m^2; 70세 이상 환자의 경우 BMI <20kg/m^2).
본 연구에서 주요 치료제(플루다라빈, 시클로포스파미드, 메스나, 토실리주맙 및 전처리에 사용되는 항감염제 포함)에 대한 심각한 알레르기 반응 이력.
등록 전 6개월 이내에 파종성 혈관내 응고(DIC), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
등록 전 2년 이내에 말기 장기 손상을 유발하거나 전신 면역억제/전신 질환 조절 약물을 필요로 하는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스)의 병력.
연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 모든 질병.
동의 시점부터 CAR-T 세포 주입 완료 후 6개월까지 피임법 사용을 꺼리는 여성 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: WD-01의 단회 투여
MCRC 치료를 위한 WD-01의 단회 투여에 대해 용량 증량이 수행됩니다.
|
Wondercel의 "Warrior" 방어구 전략을 사용한 자가 WD-01 CAR-T 치료법은 다른 방어구 플랫폼에 비해 장점이 있는지 탐구됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최대 허용 용량(MTD)
기간: 주입 후 첫 달 이내
|
용량 증량 단계 동안 측정된, 수용할 수 없는 부작용을 일으키지 않고 투여될 수 있는 GCC-CAR-T 세포의 최고 용량입니다.
|
주입 후 첫 달 이내
|
|
용량 제한 독성(DLT)
기간: 주입 후 첫 달 이내
|
추가 용량 증량을 방해하는 치료 관련 독성의 발생률.
|
주입 후 첫 달 이내
|
|
치료로 인한 부작용(TEAE)
기간: WD-01 CAR-T 세포 투여부터 주입 후 6개월까지
|
WD-01 CAR-T 세포 투여 후 발생하는 부작용의 빈도와 심각도.
|
WD-01 CAR-T 세포 투여부터 주입 후 6개월까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 5년까지
|
치료 중 및 치료 후 환자가 질병 진행 없이 살아갈 수 있는 기간.
|
치료 시작부터 5년까지
|
|
전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 최대 추적기간 5년
|
치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간입니다.
|
치료 시작부터 최대 추적기간 5년
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 후 1~6개월 사이에 측정
|
GCC-CAR-T 치료 후 측정 가능한 종양 크기 감소(완전 또는 부분 반응)를 보인 환자의 비율.
|
치료 후 1~6개월 사이에 측정
|
|
응답 기간(DOR)
기간: WD-01 CAR-T 세포 투여부터 최대 추적기간 5년까지
|
초기 종양 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행, 재발 또는 사망 원인까지의 시간입니다.
|
WD-01 CAR-T 세포 투여부터 최대 추적기간 5년까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .