Autologiczne komórki CAR-T (WD-01) w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Patologicznie potwierdzony rak jelita grubego. Ocena immunohistochemiczna (IHC) wykazuje ekspresję GCC w zmianach nowotworowych ≥1+ średnio na ponad 40% powierzchni (ocenianej poprzez losowy wybór co najmniej pięciu obszarów nowotworowych).

Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których leczenie drugiej linii nie powiodło się.

Co najmniej jedna mierzalna zmiana zewnątrzczaszkowa według kryteriów RECIST wersja 1.1. Oczekiwane przeżycie ≥90 dni.

Prawidłowa funkcja głównych narządów, spełniająca następujące kryteria:

1. Stan sprawności ECOG 0-1 lub wynik KPS >70.
2. Spełnianie parametrów hematologicznych: Hemoglobina (HB) ≥80 g/L, Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, Płytki krwi (PLT) ≥80 × 10^9/L, Limfocyty (LY) ≥0,5 × 10 ^ 9/L.
3. Spełniane parametry biochemiczne: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2,0 × GGN (górna granica normy); ALT i AST ≤2,5 × GGN; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1 × GGN, współczynnik klirensu kreatyniny >40 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory >55%. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu CAR-T (kobiety, które przeszły sterylizację lub były pomenopauzalne przez co najmniej 2 lata, uważa się, że nie są w stanie zajść w ciążę).

Dobrowolny udział w badaniu, po podpisaniu świadomej zgody, dobrej zgodności i chęci współpracy w ramach obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Otrzymanie chemioterapii drobnocząsteczkowej, środków celowanych, innych leków badanych lub przeciwciał monoklonalnych w ciągu 14 dni przed pobraniem komórek do rejestracji.

Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem tego badania.

Niekontrolowane nadciśnienie, którego nie można odpowiednio leczyć pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg), niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia ≥1, arytmia stopnia ≥1 (w tym odstęp QT ≥440 ms) lub niewydolność serca.

Długotrwałe, niezagojone rany lub złamania. Historia nadużywania substancji, których nie można zaprzestać, lub historia zaburzeń psychicznych.

Ciężkie zrosty jelitowe, niedrożność jelit lub stany, które mogą powodować perforację jelit lub przetokę w ścianie brzucha po leczeniu.

Niekontrolowane lub aktywne infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne. Toksyczność hematologiczna stopnia ≥2 lub toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3 w momencie włączenia do badania zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE wersja 5.0.

Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik anty-HCV).

Obecność cewników na stałe lub rurek drenażowych (np. rurek drenażowych dróg żółciowych, rurek drenażowych klatki piersiowej/brzucha lub cewników osierdziowych). Dozwolone jest stosowanie specjalistycznych cewników do żyły centralnej.

Ciężkie niedożywienie (dla pacjentów <70 lat, BMI <18,5 kg/m^2; dla pacjentów ≥70 lat, BMI <20 kg/m^2).

Historia ciężkich reakcji alergicznych na kluczowe środki terapeutyczne uwzględnione w tym badaniu (w tym fludarabinę, cyklofosfamid, mesnę, tocilizumab i leki przeciwinfekcyjne stosowane podczas przygotowania wstępnego).

Historia rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Choroby autoimmunologiczne, które powodują końcowe uszkodzenie narządów lub wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modyfikujących przebieg choroby, w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy).

Każda choroba, która może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia.

Uczestniczki, które nie chcą stosować antykoncepcji od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu wlewu komórek CAR-T.