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健康な人とうつ病の人の脳における化学メッセンジャードーパミンの報酬特異的変化

2024年11月4日 更新者：Rupert Lanzenberger、Medical University of Vienna

健康なボランティアとうつ病患者における脳内ドーパミン合成の報酬特異的変化

大うつ病性障害は、脳の神経伝達物質系内の病理学的変化と関連していることが示されています。 以前の研究結果に基づいて、神経伝達物質であるドーパミンは、興味や楽しみの喪失、モチベーションの低下など、うつ病のいくつかの症状に関連していると考えられています。 したがって、うつ病患者の脳内でのドーパミンの合成が障害されている可能性があると考えられます。 うつ病における人間の報酬系に対する一般的な抗うつ薬の具体的な影響はまだ十分に研究されていません。 特に、うつ病患者がドーパミン合成の報酬特異的変化を示すかどうか、またこれらの変化がさまざまな種類の抗うつ薬によって異なる影響を受けるかどうかは不明である。 脳内の神経伝達物質システムは、陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用して視覚化できます。 さらに、脳の構造と機能は、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して研究できます。 脳内のドーパミン合成を視覚化するには、放射性リガンド [18F]FDOPA を PET 測定に使用できます。 特定の作業中の多様な放射性リガンドの作業に関連した変化、したがって脳内の特定の代謝プロセスを評価するには、健康なボランティアを対象としたパイロット研究ですでに成功裏に適用されている、最近開発されたPETアプローチを使用できます。 現在のプロジェクトでは、60 人のうつ病患者と 30 人の健康な対照者が 2 回の PET/MR 画像検査を受けます。 うつ病の被験者は、2つの治療グループのうちの1つに割り当てられます。 30人のうつ病患者にはブプロピオンが投与され、残りの30人の患者にはエスシタロプラムが投与される。 6週間の治療期間後、ドーパミン合成の潜在的な報酬特異的変化を検出することを目的として、すべての参加者に対して2回目のPET測定が行われます。 研究者らは、うつ病患者ではドーパミン合成の報酬特異的変化が健常対照よりも低いこと、ドーパミン合成の報酬特異的変化がエスシタロプラム群よりもブプロピオン群で有意に高いこと、そしてドーパミン合成の変化が有意に高いと仮説を立てている。合成は脳の機能変化と関連します（同時機能的 MRI スキャンによって測定）。 これは、課題特異的なドーパミン合成、ひいては人間の報酬系に対するエスシタロプラムとブプロピオンの効果を比較する最初の研究となる。 この研究により、うつ病の治療における個々の治療概念について新たな洞察が得られることが期待されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Medical University of Vienna
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • コンタクト：
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳から65歳までの男性および女性対象
  • うつ病患者: SCID I、HDRS29、MADRS、BDI-II 後の MDD の DSM-IV 診断
  • 過去の病歴、身体検査、スクリーニング時のバイタルサインによって判断される満足のいく全身健康状態
  • 仰臥位で 3 分間安静にして測定したバイタル サインは、次の範囲内である必要があります: 口腔体温 35.0 ～ 37.5 °C、収縮期血圧 90 ～ 140 mmHg、拡張期血圧 50 ～ 90 mmHg、脈拍数 40 ～ 100 BPM
  • この研究に参加するには、BMI 19 ～ 26 以内の被験者の体重が 50 ～ 100 kg である必要があります。
  • 神経心理学的検査に十分な視覚および聴覚性能
  • 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 したがって、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲と能力が必要です。
  • 潜在的な患者は研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究の要件を遵守できなければなりません。
  • インフォームド・コンセントを与える法的権限を与えられた参加者のみが本研究に含まれます。

除外基準:

  • うつ病患者: 重度/不安定な神経学的、身体的または精神的な併存疾患の存在
  • 健康管理: 精神疾患、または重度/不安定な神経疾患または身体疾患
  • 精神病症状の存在
  • 急性の自殺傾向
  • 磁気共鳴またはPETイメージングに対する禁忌
  • 頭部に金属インプラントが存在する
  • 臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴;アトピー性アレルギー（喘息、蕁麻疹、湿疹性皮膚炎）の病歴。 -治験薬の1つまたは複数の治験薬に対する既知の過敏症（ブプロピオン、エスシタロプラムに対する既知の過敏症）
  • 身体検査、神経学的検査、臨床検査または心電図（ECG）におけるその他の臨床的に重大な異常で、研究者の意見では患者を研究から除外するもの
  • 過去6か月以内の抗うつ薬または他の向精神薬の摂取 以前のエスシタロプラムまたはブプロピオンの摂取
  • DBS、電気けいれん療法 (ECT)、経頭蓋磁気刺激 (TMS)、またはケタミンを用いた抗うつ薬試験
  • 現在の喫煙、アルコールを含む薬物乱用、乱用薬物、または薬物関連障害を示す薬物の摂取（例：薬物療法） 物質依存性) DSM-IV に準拠
  • 研究計画に従わない、または研究者の指示に従わない
  • 尿妊娠検査薬が陽性
  • 既知の妊娠または授乳
  • 脳卒中、梗塞、またはその他の空間占有病変または構造的異常の証拠を示す MRI スキャン
  • その他の薬物またはアルコールの乱用または誤用の履歴
  • -投与前12週間以内の臨床研究への参加
  • どちらの手でも橈骨動脈と尺骨動脈の間の交通が不完全であることを示すアレン テストの証拠
  • 過去10年以内の治験への参加による重大な放射線被ばく（>5mSv）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ブプロピオンを有するMDD患者における抗うつ薬治療
ベースラインPET/MRIまたはMRI/MRS後、6～8週間にわたってブプロピオン150mgを毎日投与
薬：ウェルブトリン SR (ブプロピオン HCI) 徐放性錠剤、150 mg;グラクソ・スミスクライン
ベースラインPET/MRIまたはMRI/MRS後、6～8週間にわたってブプロピオン150mgを毎日投与
アクティブコンパレータ：エスシタロプラムによるMDD患者における抗うつ薬治療
ベースラインPET/MRIまたはMRI/MRS後、6～8週間にわたってエスシタロプラム10mgを毎日投与
薬：シプラレックス（エスシタロプラム）
ベースラインPET/MRIまたはMRI/MRS後、6～8週間にわたってエスシタロプラム10mgを毎日投与
介入なし：抗うつ薬を摂取しない健康管理
健康な対照者は投薬なしで画像検査のみに参加します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機能的PETによって評価された、6〜8週間の抗うつ薬摂取後のうつ病患者の側坐核における報酬特異的ドーパミン合成速度の変化
時間枠：6～8週間
報酬特異的ドーパミン合成速度：ドーパミン合成速度の指標として[18F]FDOPAを用いた機能性PETによる側坐核における正味流入定数Kiの評価
6～8週間
機能的PETを介して評価された側坐核における報酬特異的ドーパミン合成速度の潜在的な変化と、6〜8週間の抗うつ薬摂取後のうつ病患者における治療反応との関係
時間枠：6～8週間
報酬特異的ドーパミン合成速度：ドーパミン合成速度の指標として[18F]FDOPAを使用した、機能性PETによる側坐核における正味流入定数Kiの評価。治療反応率は、ベースライン時と抗うつ薬療法の6～8週間後に、29項目のハミルトンうつ病評価スケール（HDRS29）およびモンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケール（MADRS）によって評価されます。
6～8週間
6～8週間の治療後にブプロピオンとエスシタロプラムを服用したうつ病患者における機能的PETを介して評価された側坐核における報酬特異的ドーパミン合成速度の変化の違い
時間枠：6～8週間
報酬特異的ドーパミン合成速度：ドーパミン合成速度の指標として[18F]FDOPAを用いた機能性PETによる側坐核における正味流入定数Kiの評価
6～8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
健康なボランティアとうつ病患者における報酬特異的ドーパミン合成速度（機能的PETで評価）とfMRI活性化との関係（ベースライン時と6～8週間の治療後の両方）
時間枠：6～8週間
報酬特異的ドーパミン合成速度：ドーパミン合成速度の指標として[18F]FDOPAを使用した、機能性PETによる側坐核における正味流入定数Kiの評価。 fMRI 活性化: 機能的磁気共鳴画像法による血液酸素濃度依存信号
6～8週間
長期計画でエスシタロプラムまたはブプロピオンのいずれかで治療を受けているうつ病患者の寛解率
時間枠：6～8週間
寛解率は、29項目のハミルトンうつ病評価スケール（HDRS29）およびモンゴメリー・アスベルグうつ病評価スケール（MADRS）を介して、ベースライン時および6～8週間の抗うつ薬治療後に評価されます。
6～8週間
機能的 PET による健康なボランティアのドーパミン合成速度の定量化における検査 - 再検査の信頼性
時間枠：6～8週間
報酬特異的ドーパミン合成速度：ドーパミン合成速度の指標として[18F]FDOPAを使用した、機能性PETによる側坐核における正味流入定数Kiの評価。ベースライン時と6～8週間後に介入なしで評価
6～8週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴分光法（MRS）で測定した抗うつ薬治療後の脳内GABAとグルタミン酸の変化
時間枠：6～8週間
GABA+/tCr、GABA+/Glx、および Glx/tCr 比は、6 ～ 8 週間にわたる抗うつ薬治療の前後に MRS によって評価されます。 オプションの測定となります。
6～8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Medical University of Vienna

協力者

Austrian Science Fund (FWF)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月4日

最初の投稿 (推定)

2024年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月4日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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