Mudanças específicas da recompensa no mensageiro químico dopamina no cérebro de pessoas saudáveis e deprimidas
4 de novembro de 2024 atualizado por: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna
Mudanças específicas de recompensa na síntese cerebral de dopamina em voluntários saudáveis e pacientes deprimidos
Foi demonstrado que o transtorno depressivo maior está associado a alterações patológicas nos sistemas neurotransmissores do cérebro.
Com base em resultados de estudos anteriores, presume-se que o neurotransmissor dopamina é relevante para vários sintomas de depressão, por exemplo, perda de interesse ou prazer e falta de motivação.
Assim, supõe-se que a síntese de dopamina no cérebro de indivíduos deprimidos possa estar prejudicada.
O efeito específico dos antidepressivos comuns no sistema de recompensa humano na depressão ainda não foi suficientemente investigado.
Em particular, não está claro se os pacientes deprimidos apresentam alterações específicas da recompensa na síntese de dopamina, e se essas alterações podem ou não ser afetadas diferencialmente por diversos tipos de antidepressivos.
Os sistemas de neurotransmissores podem ser visualizados no cérebro usando tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Além disso, a estrutura e a função do cérebro podem ser estudadas por meio de ressonância magnética (MRI).
Para a visualização da síntese de dopamina no cérebro, o radioligante [18F]FDOPA pode ser usado em medições PET.
Para avaliar alterações relevantes para a tarefa de diversos radioligantes e, portanto, processos metabólicos específicos no cérebro durante tarefas específicas, pode ser usada uma abordagem PET recentemente desenvolvida, que já foi aplicada com sucesso em um estudo piloto com voluntários saudáveis.
No presente projeto, 60 indivíduos deprimidos e 30 controles saudáveis serão submetidos a imagens PET/RM duas vezes.
Indivíduos deprimidos serão atribuídos a 1 de 2 grupos de tratamento.
30 indivíduos depressivos receberão bupropiona, os outros 30 pacientes serão tratados com escitalopram.
Após um período de tratamento de 6 semanas, a 2ª medição PET será realizada em todos os participantes, com o objetivo de detectar possíveis alterações específicas da recompensa na síntese de dopamina.
Os investigadores levantam a hipótese de que as mudanças específicas da recompensa na síntese de dopamina serão menores em indivíduos deprimidos do que em controles saudáveis, que as mudanças específicas da recompensa na síntese de dopamina serão significativamente maiores no grupo bupropiona do que no grupo escitalopram, e que as mudanças na dopamina a síntese estará associada a alterações funcionais no cérebro (medidas por exames de ressonância magnética funcionais simultâneos).
Este será o primeiro estudo comparando os efeitos do escitalopram e da bupropiona na síntese de dopamina específica para tarefas e, portanto, no sistema de recompensa humano.
Espera-se que o estudo produza novos insights para conceitos de tratamento individual na terapia da depressão.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rupert Lanzenberger, Univ.-Prof. Priv.-Doz. Dr.
- Número de telefone: +43 1 40400 35760
- E-mail: rupert.lanzenberger@meduniwien.ac.at
Estude backup de contato
- Nome: Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ., BA
- E-mail: patricia.handschuh@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Rupert Lanzenberger, Univ.-Prof. Priv.-Doz. Dr.
- Número de telefone: +43 1 40400 35760
- E-mail: rupert.lanzenberger@meduniwien.ac.at
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Contato:
- Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
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Contato:
- Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos
- Pacientes depressivos: diagnóstico de TDM do DSM-IV após SCID I, HDRS29, MADRS e BDI-II
- Saúde geral satisfatória, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais na triagem
- Os sinais vitais medidos após 3 minutos de repouso na posição supina devem estar dentro dos seguintes intervalos: temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C, pressão arterial sistólica 90-140 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mm Hg, frequência cardíaca 40-100 bpm
- Os indivíduos devem pesar 50-100 kg para participar neste estudo com um IMC entre 19-26.
- Desempenho visual e auditivo suficiente para testes neuropsicológicos
- O consentimento informado por escrito será obtido antes do início de qualquer procedimento do estudo. Portanto, é necessária disposição e competência para assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
- Os pacientes potenciais devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo
- Somente os participantes que estão legalmente autorizados a dar consentimento informado serão incluídos no presente estudo.
Critérios de exclusão:
- Pacientes deprimidos: Presença de qualquer comorbidade neurológica, somática ou psiquiátrica grave/instável
- Controles saudáveis: Qualquer doença psiquiátrica ou qualquer doença neurológica ou somática grave/instável
- Presença de sintomas psicóticos
- Suicídio agudo
- Qualquer contraindicação para ressonância magnética ou PET
- Presença de qualquer implante metálico na cabeça
- História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa). Uma hipersensibilidade conhecida a um dos medicamentos do estudo ou a vários medicamentos do estudo (hipersensibilidade conhecida à bupropiona, escitalopram)
- Outra anormalidade clinicamente significativa no exame físico, neurológico ou laboratorial ou no eletrocardiograma (ECG) que, na opinião do investigador, exclui o paciente do estudo
- Ingestão de antidepressivos ou outros agentes psicotrópicos nos últimos 6 meses Ingestão anterior de escitalopram ou bupropiona
- Ensaios antidepressivos com DBS, terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação magnética transcraniana (TMS) ou cetamina
- Tabagismo atual, abuso de substâncias, incluindo álcool, drogas de abuso ou qualquer medicação que seja indicativa de distúrbios relacionados a substâncias (por exemplo, dependência de substância) de acordo com o DSM-IV
- Falha em cumprir o protocolo do estudo ou seguir as instruções dos investigadores
- Teste de gravidez de urina positivo
- Gravidez ou lactação conhecida
- Exame de ressonância magnética que mostra evidências de acidente vascular cerebral, infarto ou outra lesão que ocupa espaço ou anormalidade estrutural
- História de qualquer outro abuso ou uso indevido de drogas ou álcool
- Participação em qualquer investigação clínica nas 12 semanas anteriores à dosagem
- Evidência de um teste de Allen de comunicação incompleta entre as artérias radial e ulnar, em ambas as mãos
- Exposição significativa à radiação (>5 mSv) no âmbito da participação em ensaios nos últimos 10 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento antidepressivo em pacientes com TDM com bupropiona
Bupropiona 150 mg por dia após PET/RM ou RM/RMS basal durante 6-8 semanas
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Bupropiona 150 mg por dia após PET/RM ou RM/RMS basal durante 6-8 semanas
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Comparador Ativo: Tratamento antidepressivo em pacientes com TDM com escitalopram
Escitalopram 10 mg por dia após PET/RM ou RM/RMS basal durante 6-8 semanas
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Escitalopram 10 mg por dia após PET/RM ou RM/RMS basal durante 6-8 semanas
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Sem intervenção: Controles Saudáveis sem ingestão de antidepressivos
Controles saudáveis só comparecerão a procedimentos de imagem sem ingestão de medicamentos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na taxa de síntese de dopamina específica da recompensa no núcleo accumbens de indivíduos deprimidos após 6-8 semanas de ingestão de antidepressivos avaliadas por PET funcional
Prazo: 6-8 semanas
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Taxa de síntese de dopamina específica da recompensa: Avaliação da constante de influxo líquido Ki no núcleo accumbens via PET funcional usando [18F] FDOPA como um índice da taxa de síntese de dopamina
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6-8 semanas
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Relação entre possíveis alterações na taxa de síntese de dopamina específica da recompensa no núcleo accumbens avaliada por PET funcional e resposta ao tratamento em indivíduos deprimidos após 6-8 semanas de ingestão de antidepressivos
Prazo: 6-8 semanas
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Taxa de síntese de dopamina específica da recompensa: Avaliação da constante de influxo líquido Ki no núcleo accumbens via PET funcional usando [18F] FDOPA como um índice da taxa de síntese de dopamina; As taxas de resposta ao tratamento serão avaliadas no início do estudo e após 6-8 semanas de terapia antidepressiva por meio da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton com 29 itens (HDRS29) e da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS).
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6-8 semanas
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Diferença nas alterações na taxa de síntese de dopamina específica da recompensa no núcleo accumbens avaliada por PET funcional em pacientes deprimidos tomando bupropiona versus escitalopram após 6-8 semanas de terapia
Prazo: 6-8 semanas
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Taxa de síntese de dopamina específica da recompensa: Avaliação da constante de influxo líquido Ki no núcleo accumbens via PET funcional usando [18F] FDOPA como um índice da taxa de síntese de dopamina
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6-8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação entre a taxa de síntese de dopamina específica da recompensa (avaliada por PET funcional) e a ativação de fMRI em voluntários saudáveis e pacientes deprimidos, tanto no início do estudo como após 6-8 semanas de terapia
Prazo: 6-8 semanas
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Taxa de síntese de dopamina específica da recompensa: Avaliação da constante de influxo líquido Ki no núcleo accumbens via PET funcional usando [18F] FDOPA como um índice da taxa de síntese de dopamina; Ativação de fMRI: sinal dependente do nível de oxigenação do sangue via ressonância magnética funcional
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6-8 semanas
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Taxas de remissão em pacientes deprimidos tratados com escitalopram ou bupropiona em um desenho longitudinal
Prazo: 6-8 semanas
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As taxas de remissão serão avaliadas no início do estudo e após 6-8 semanas de terapia antidepressiva por meio da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton com 29 itens (HDRS29) e da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS).
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6-8 semanas
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Confiabilidade teste-reteste para quantificação das taxas de síntese de dopamina em voluntários saudáveis via PET funcional
Prazo: 6-8 semanas
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Taxa de síntese de dopamina específica da recompensa: Avaliação da constante de influxo líquido Ki no núcleo accumbens via PET funcional usando [18F] FDOPA como um índice da taxa de síntese de dopamina; avaliado no início do estudo e após 6-8 semanas sem quaisquer intervenções entre
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6-8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no GABA e no glutamato cerebrais após tratamento com antidepressivos medidas por espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Prazo: 6-8 semanas
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As proporções GABA+/tCr, GABA+/Glx e Glx/tCr serão avaliadas via MRS antes e depois do tratamento antidepressivo durante 6-8 semanas.
Esta será uma medida opcional.
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6-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2024
Primeira postagem (Estimado)
5 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
5 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da captação de dopamina
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes de Dopamina
- Agentes Antidepressivos
- Agentes serotonina
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
- Agentes Antidepressivos de Segunda Geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Escitalopram
- Bupropiona
Outros números de identificação do estudo
- 2321/2019
- 2019-004880-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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