Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Specyficzne dla nagród zmiany dopaminy w przekaźniku chemicznym w mózgu osób zdrowych i z depresją

4 listopada 2024 zaktualizowane przez: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Specyficzne dla nagród zmiany w mózgowej syntezie dopaminy u zdrowych ochotników i pacjentów z depresją

Wykazano, że duże zaburzenie depresyjne jest powiązane ze zmianami patologicznymi w obrębie układów neuroprzekaźników w mózgu. Na podstawie wcześniejszych wyników badań zakłada się, że dopamina, neuroprzekaźnik, ma znaczenie w przypadku kilku objawów depresji, np. utraty zainteresowań lub przyjemności oraz braku motywacji. Zakłada się zatem, że synteza dopaminy w mózgu osób z depresją może być upośledzona. Specyficzny wpływ powszechnie stosowanych leków przeciwdepresyjnych na układ nagrody u człowieka w depresji nie został jeszcze dostatecznie zbadany. W szczególności nie jest jasne, czy pacjenci z depresją wykazują specyficzne dla nagrody zmiany w syntezie dopaminy i czy różne rodzaje leków przeciwdepresyjnych mogą w różny sposób wpływać na te zmiany. Układy neuroprzekaźników można wizualizować w mózgu za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Ponadto strukturę i funkcję mózgu można badać za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Do wizualizacji syntezy dopaminy w mózgu w pomiarach PET można zastosować radioligand [18F]FDOPA. Aby ocenić istotne dla zadania zmiany różnych radioligandów, a tym samym specyficzne procesy metaboliczne w mózgu podczas określonych zadań, można zastosować niedawno opracowaną metodę PET, która została już z powodzeniem zastosowana w badaniu pilotażowym z udziałem zdrowych ochotników. W ramach niniejszego projektu 60 pacjentów z depresją i 30 zdrowych osób z grupy kontrolnej zostanie dwukrotnie poddanych obrazowaniu PET/MR. Pacjenci z depresją zostaną przydzieleni do 1 z 2 grup terapeutycznych. 30 pacjentów z depresją otrzyma bupropion, pozostałych 30 pacjentów będzie leczonych escitalopramem. Po 6-tygodniowym okresie leczenia u wszystkich uczestników zostanie przeprowadzony drugi pomiar PET w celu wykrycia potencjalnych zmian w syntezie dopaminy specyficznych dla nagrody. Badacze stawiają hipotezę, że specyficzne dla nagrody zmiany w syntezie dopaminy będą niższe u osób z depresją niż u zdrowych osób w grupie kontrolnej, że specyficzne dla nagrody zmiany w syntezie dopaminy będą znacznie wyższe w grupie bupropionu niż w grupie escitalopramu oraz że zmiany poziomu dopaminy synteza będzie powiązana ze zmianami funkcjonalnymi w mózgu (mierzonymi za pomocą jednoczesnych funkcjonalnych skanów MRI). Będzie to pierwsze badanie porównujące wpływ escytalopramu i bupropionu na syntezę dopaminy specyficzną dla zadania, a tym samym na ludzki układ nagrody. Oczekuje się, że badanie dostarczy nowych informacji na temat indywidualnych koncepcji leczenia depresji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Kontakt:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18–65 lat
  • Pacjenci depresyjni: diagnostyka MDD według DSM-IV po SCID I, HDRS29, MADRS i BDI-II
  • Zadowalający ogólny stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i parametrów życiowych podczas badania przesiewowego
  • Parametry życiowe mierzone po 3 minutach odpoczynku w pozycji leżącej muszą mieścić się w następujących zakresach: temperatura ciała w jamie ustnej 35,0–37,5°C, skurczowe ciśnienie krwi 90–140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi 50–90 mm Hg, tętno 40–100 uderzenia na minutę
  • Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą ważyć 50–100 kg i mieć BMI w granicach 19–26.
  • Wystarczające zdolności wzrokowe i słuchowe do testów neuropsychologicznych
  • Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Dlatego konieczna jest chęć i kompetencje do podpisania formularza świadomej zgody.
  • Potencjalni pacjenci muszą umieć dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania badania
  • Do niniejszego badania zostaną włączeni wyłącznie uczestnicy, którzy są prawnie upoważnieni do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z depresją: Obecność jakiejkolwiek ciężkiej/niestabilnej choroby neurologicznej, somatycznej lub psychicznej
  • Zdrowa grupa kontrolna: Jakakolwiek choroba psychiczna lub jakakolwiek ciężka/niestabilna choroba neurologiczna lub somatyczna
  • Obecność objawów psychotycznych
  • Ostra samobójstwo
  • Wszelkie przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego lub obrazowania PET
  • Obecność metalowego implantu w głowie
  • Historia klinicznie istotnej alergii na leki; historia alergii atopowej (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry). Znana nadwrażliwość na jeden z badanych leków lub wiele badanych leków (znana nadwrażliwość na bupropion, escitalopram)
  • Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, neurologicznym, laboratoryjnym lub elektrokardiogramie (EKG), które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania
  • Przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych lub innych środków psychotropowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy Wcześniejsze przyjmowanie escytalopramu lub bupropionu
  • Badania przeciwdepresyjne z DBS, terapią elektrowstrząsową (ECT), przezczaszkową stymulacją magnetyczną (TMS) lub ketaminą
  • Aktualne palenie tytoniu, nadużywanie substancji, w tym alkoholu, narkotyków lub jakichkolwiek leków w sposób wskazujący na zaburzenia związane z substancjami (np. uzależnienie od substancji) zgodnie z DSM-IV
  • Nieprzestrzeganie protokołu badania lub niezastosowanie się do poleceń badaczy
  • Pozytywny test ciążowy z moczu
  • Znana ciąża lub laktacja
  • Skan MRI, który wykazuje oznaki udaru, zawału lub innej zmiany zajmującej przestrzeń lub nieprawidłowości strukturalnej
  • Historia jakiegokolwiek nadużywania lub niewłaściwego używania narkotyków lub alkoholu
  • Udział w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni przed dawkowaniem
  • Dowody z testu Allena na niepełną komunikację między tętnicą promieniową i łokciową w obu rękach
  • Znaczące narażenie na promieniowanie (>5 mSv) w ramach udziału w badaniach w ciągu ostatnich 10 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie przeciwdepresyjne u pacjentów z MDD bupropionem
Bupropion 150 mg dziennie po wyjściowym badaniu PET/MRI lub MRI/MRS przez 6–8 tygodni
Lek: WELLBUTRIN SR (Bupropion HCI) tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropion 150 mg dziennie po wyjściowym badaniu PET/MRI lub MRI/MRS przez 6–8 tygodni
Aktywny komparator: Leczenie przeciwdepresyjne u pacjentów z MDD za pomocą escitalopramu
Escitalopram 10 mg na dobę po wyjściowym badaniu PET/MRI lub MRI/MRS przez 6–8 tygodni
Lek: Cipraleks (escytalopram)
Escitalopram 10 mg na dobę po wyjściowym badaniu PET/MRI lub MRI/MRS przez 6–8 tygodni
Brak interwencji: Zdrowa kontrola bez przyjmowania leków przeciwdepresyjnych
Zdrowe osoby z grupy kontrolnej będą uczestniczyć wyłącznie w badaniach obrazowych, bez przyjmowania leków

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany szybkości syntezy dopaminy specyficznej dla nagrody w jądrze półleżącym osób z depresją po 6-8 tygodniach przyjmowania leków przeciwdepresyjnych oceniane za pomocą funkcjonalnego PET
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Szybkość syntezy dopaminy specyficzna dla nagrody: Ocena stałej napływu netto Ki w jądrze półleżącym za pomocą funkcjonalnego PET przy użyciu [18F]FDOPA jako wskaźnika szybkości syntezy dopaminy
6-8 tygodni
Związek między potencjalnymi zmianami szybkości syntezy dopaminy specyficznej dla nagrody w jądrze półleżącym ocenianej za pomocą funkcjonalnego PET a odpowiedzią na leczenie u osób z depresją po 6-8 tygodniach przyjmowania leków przeciwdepresyjnych
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Szybkość syntezy dopaminy specyficzna dla nagrody: Ocena stałej napływu netto Ki w jądrze półleżącym za pomocą funkcjonalnego PET przy użyciu [18F]FDOPA jako wskaźnika szybkości syntezy dopaminy; Wskaźniki odpowiedzi na leczenie będą oceniane na początku leczenia i po 6-8 tygodniach terapii przeciwdepresyjnej za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona składającej się z 29 pozycji (HDRS29) i Skali Oceny Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS).
6-8 tygodni
Różnica w zmianach szybkości syntezy dopaminy specyficznej dla nagrody w jądrze półleżącym ocenianej za pomocą funkcjonalnego PET u pacjentów z depresją przyjmujących bupropion w porównaniu z escitalopramem po 6-8 tygodniach terapii
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Szybkość syntezy dopaminy specyficzna dla nagrody: Ocena stałej napływu netto Ki w jądrze półleżącym za pomocą funkcjonalnego PET przy użyciu [18F]FDOPA jako wskaźnika szybkości syntezy dopaminy
6-8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między szybkością syntezy dopaminy specyficznej dla nagrody (ocenianej za pomocą funkcjonalnego PET) a aktywacją fMRI u zdrowych ochotników i pacjentów z depresją, zarówno na początku terapii, jak i po 6-8 tygodniach terapii
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Szybkość syntezy dopaminy specyficzna dla nagrody: Ocena stałej napływu netto Ki w jądrze półleżącym za pomocą funkcjonalnego PET przy użyciu [18F]FDOPA jako wskaźnika szybkości syntezy dopaminy; Aktywacja fMRI: Sygnał zależny od poziomu natlenienia krwi poprzez funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
6-8 tygodni
Wskaźniki remisji u pacjentów z depresją leczonych escitalopramem lub bupropionem w schemacie podłużnym
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Wskaźniki remisji będą oceniane na początku leczenia i po 6–8 tygodniach terapii przeciwdepresyjnej za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona składającej się z 29 pozycji (HDRS29) oraz Skali Oceny Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS).
6-8 tygodni
Wiarygodność testu-retestu do ilościowego określenia szybkości syntezy dopaminy u zdrowych ochotników za pomocą funkcjonalnego PET
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Szybkość syntezy dopaminy specyficzna dla nagrody: Ocena stałej napływu netto Ki w jądrze półleżącym za pomocą funkcjonalnego PET przy użyciu [18F]FDOPA jako wskaźnika szybkości syntezy dopaminy; oceniano na początku badania i po 6–8 tygodniach, bez żadnych interwencji pomiędzy nimi
6-8 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w mózgowym stężeniu GABA i glutaminianu po leczeniu przeciwdepresyjnym mierzone metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Stosunki GABA+/tCr, GABA+/Glx i Glx/tCr będą oceniane za pomocą MRS przed i po leczeniu przeciwdepresyjnym przez 6–8 tygodni. Będzie to pomiar opcjonalny.
6-8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Współpracownicy

Austrian Science Fund (FWF)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj