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Cambiamenti specifici della ricompensa del messaggero chimico della dopamina nel cervello di persone sane e depresse

4 novembre 2024 aggiornato da: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Cambiamenti specifici della ricompensa nella sintesi cerebrale della dopamina in volontari sani e pazienti depressi

È stato dimostrato che il disturbo depressivo maggiore è associato ad alterazioni patologiche nei sistemi neurotrasmettitori del cervello. Sulla base dei risultati di studi precedenti si presume che il neurotrasmettitore dopamina sia rilevante per diversi sintomi della depressione, ad esempio perdita di interesse o piacere e mancanza di motivazione. Si presume quindi che la sintesi della dopamina nel cervello dei soggetti depressi possa essere compromessa. L’effetto specifico dei comuni antidepressivi sul sistema di ricompensa umano nella depressione non è stato ancora sufficientemente studiato. In particolare, non è chiaro se i pazienti depressi mostrino cambiamenti specifici della ricompensa nella sintesi della dopamina e se questi cambiamenti possano o meno essere influenzati in modo differenziale da diversi tipi di antidepressivi. I sistemi di neurotrasmettitori possono essere visualizzati nel cervello utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET). Inoltre, la struttura e la funzione del cervello possono essere studiate utilizzando la risonanza magnetica (MRI). Per la visualizzazione della sintesi della dopamina nel cervello, nelle misurazioni PET è possibile utilizzare il radioligando [18F]FDOPA. Per valutare i cambiamenti rilevanti per il compito di diversi radioligandi e quindi specifici processi metabolici nel cervello durante compiti specifici, può essere utilizzato un approccio PET recentemente sviluppato che è già stato applicato con successo in uno studio pilota con volontari sani. Nel presente progetto, 60 soggetti depressi e 30 controlli sani verranno sottoposti due volte a imaging PET/MR. I soggetti depressi verranno assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento. 30 soggetti depressi riceveranno bupropione, gli altri 30 pazienti saranno trattati con escitalopram. Dopo un periodo di trattamento di 6 settimane, la seconda misurazione PET verrà eseguita in tutti i partecipanti, con l'obiettivo di rilevare potenziali cambiamenti specifici della ricompensa nella sintesi della dopamina. I ricercatori ipotizzano che i cambiamenti specifici della ricompensa della sintesi della dopamina saranno inferiori nei soggetti depressi rispetto ai controlli sani, che i cambiamenti specifici della ricompensa della sintesi della dopamina saranno significativamente più alti nel gruppo bupropione rispetto al gruppo escitalopram e che i cambiamenti della sintesi della dopamina legati alla ricompensa saranno significativamente più alti nel gruppo bupropione rispetto al gruppo escitalopram. la sintesi sarà associata a cambiamenti funzionali nel cervello (misurati mediante scansioni MRI funzionali simultanee). Questo sarà il primo studio che metterà a confronto gli effetti di escitalopram e bupropione sulla sintesi della dopamina specifica per un compito e quindi sul sistema di ricompensa umano. Si prevede che lo studio fornirà nuove conoscenze per concetti di trattamento individuale nella terapia della depressione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • Medical University of Vienna
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Contatto:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Pazienti depressi: diagnosi DSM-IV di disturbo depressivo maggiore dopo SCID I, HDRS29, MADRS e BDI-II
  • Stato di salute generale soddisfacente determinato dall'anamnesi medica, dall'esame obiettivo e dai segni vitali allo screening
  • I segni vitali misurati dopo 3 minuti di riposo in posizione supina devono rientrare nei seguenti intervalli: temperatura corporea orale tra 35,0 e 37,5 °C, pressione arteriosa sistolica 90-140 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-90 mm Hg, frequenza cardiaca 40-100 bpm
  • I soggetti devono pesare 50-100 kg per partecipare a questo studio con un BMI compreso tra 19 e 26.
  • Prestazioni visive e uditive sufficienti per i test neuropsicologici
  • Il consenso informato scritto sarà ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Occorre quindi disponibilità e competenza per sottoscrivere il modulo di consenso informato.
  • I potenziali pazienti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e soddisfare i requisiti dello studio
  • Solo i partecipanti legalmente autorizzati a fornire il consenso informato saranno inclusi nel presente studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti depressi: Presenza di qualsiasi comorbilità neurologica, somatica o psichiatrica grave/instabile
  • Controlli sani: qualsiasi malattia psichiatrica o qualsiasi malattia neurologica o somatica grave/instabile
  • Presenza di sintomi psicotici
  • Suicidalità acuta
  • Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica o alla PET
  • Presenza di qualsiasi impianto metallico nella testa
  • Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa; storia di allergia atopica (asma, orticaria, dermatite eczematosa). Ipersensibilità nota a uno dei farmaci in studio o a più farmaci in studio (ipersensibilità nota a bupropione, escitalopram)
  • Altre anomalie clinicamente significative all'esame fisico, neurologico o di laboratorio o all'elettrocardiogramma (ECG) che, a giudizio dello sperimentatore, precludono il paziente dallo studio
  • Ingestione di antidepressivi o altri agenti psicotropi negli ultimi 6 mesi Precedente assunzione di escitalopram o bupropione
  • Studi antidepressivi con DBS, terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione magnetica transcranica (TMS) o ketamina
  • Fumo attuale, abuso di sostanze incluso alcol, droghe d'abuso o qualsiasi farmaco in un modo che sia indicativo di disturbi correlati alla sostanza (ad es. dipendenza da sostanze) secondo il DSM-IV
  • Mancato rispetto del protocollo di studio o osservanza delle istruzioni degli investigatori
  • Test di gravidanza sulle urine positivo
  • Gravidanza o allattamento noti
  • Scansione MRI che mostra segni di ictus, infarto o altre lesioni occupanti spazio o anomalie strutturali
  • Storia di qualsiasi altro abuso o abuso di droghe o alcol
  • Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 12 settimane prima della somministrazione
  • Prova di un test di Allen di comunicazione incompleta tra l'arteria radiale e quella ulnare, in entrambe le mani
  • Esposizione significativa alle radiazioni (>5 mSv) nell'ambito della partecipazione a studi clinici negli ultimi 10 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento antidepressivo nei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con bupropione
Bupropione 150 mg al giorno dopo PET/MRI o MRI/MRS basale per 6-8 settimane
Droga: WELLBUTRIN SR (bupropione HCI) compresse a rilascio prolungato, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropione 150 mg al giorno dopo PET/MRI o MRI/MRS basale per 6-8 settimane
Comparatore attivo: Trattamento antidepressivo nei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con escitalopram
Escitalopram 10 mg al giorno dopo PET/MRI o MRI/MRS basale per 6-8 settimane
Droga: Cipralex (escitalopram)
Escitalopram 10 mg al giorno dopo PET/MRI o MRI/MRS basale per 6-8 settimane
Nessun intervento: Controlli sani senza assunzione di antidepressivi
I controlli sani parteciperanno solo alle procedure di imaging senza assunzione di farmaci

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti del tasso di sintesi della dopamina specifica della ricompensa nel nucleo accumbens di individui depressi dopo 6-8 settimane di assunzione di antidepressivi valutati tramite PET funzionale
Lasso di tempo: 6-8 settimane
Tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa: valutazione della costante di afflusso netto Ki nel nucleo accumbens tramite PET funzionale utilizzando [18F]FDOPA come indice del tasso di sintesi della dopamina
6-8 settimane
Relazione tra potenziali cambiamenti del tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa nel nucleo accumbens valutato tramite PET funzionale e risposta al trattamento in individui depressi dopo 6-8 settimane di assunzione di antidepressivi
Lasso di tempo: 6-8 settimane
Tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa: valutazione della costante di afflusso netto Ki nel nucleo accumbens tramite PET funzionale utilizzando [18F]FDOPA come indice del tasso di sintesi della dopamina; I tassi di risposta al trattamento saranno valutati al basale e dopo 6-8 settimane di terapia antidepressiva tramite la Hamilton Depression Rating Scale con 29 elementi (HDRS29) e la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
6-8 settimane
Differenza nelle variazioni del tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa nel nucleo accumbens valutata tramite PET funzionale in pazienti depressi che assumevano bupropione rispetto a escitalopram dopo 6-8 settimane di terapia
Lasso di tempo: 6-8 settimane
Tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa: valutazione della costante di afflusso netto Ki nel nucleo accumbens tramite PET funzionale utilizzando [18F]FDOPA come indice del tasso di sintesi della dopamina
6-8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra il tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa (valutato tramite PET funzionale) e l'attivazione della fMRI in volontari sani e pazienti depressi, sia al basale che dopo 6-8 settimane di terapia
Lasso di tempo: 6-8 settimane
Tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa: valutazione della costante di afflusso netto Ki nel nucleo accumbens tramite PET funzionale utilizzando [18F]FDOPA come indice del tasso di sintesi della dopamina; Attivazione fMRI: segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue tramite risonanza magnetica funzionale
6-8 settimane
Tassi di remissione nei pazienti depressi trattati con escitalopram o bupropione in un disegno longitudinale
Lasso di tempo: 6-8 settimane
I tassi di remissione saranno valutati al basale e dopo 6-8 settimane di terapia antidepressiva tramite la Hamilton Depression Rating Scale con 29 elementi (HDRS29) e la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
6-8 settimane
Affidabilità test-retest per la quantificazione dei tassi di sintesi della dopamina in volontari sani tramite PET funzionale
Lasso di tempo: 6-8 settimane
Tasso di sintesi della dopamina specifico per la ricompensa: valutazione della costante di afflusso netto Ki nel nucleo accumbens tramite PET funzionale utilizzando [18F]FDOPA come indice del tasso di sintesi della dopamina; valutato al basale e dopo 6-8 settimane senza alcun intervento intermedio
6-8 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel GABA e nel glutammato cerebrali dopo il trattamento antidepressivo misurati mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Lasso di tempo: 6-8 settimane
I rapporti GABA+/tCr, GABA+/Glx e Glx/tCr saranno valutati tramite MRS prima e dopo il trattamento antidepressivo per 6-8 settimane. Questa sarà una misurazione facoltativa.
6-8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Collaboratori

Austrian Science Fund (FWF)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2024

Primo Inserito (Stimato)

5 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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