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Belohnungsspezifische Veränderungen des chemischen Botenstoffs Dopamin im Gehirn gesunder und depressiver Menschen

4. November 2024 aktualisiert von: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Belohnungsspezifische Veränderungen der zerebralen Dopaminsynthese bei gesunden Freiwilligen und depressiven Patienten

Es wurde gezeigt, dass eine schwere depressive Störung mit pathologischen Veränderungen in den Neurotransmittersystemen des Gehirns verbunden ist. Aufgrund früherer Studienergebnisse wird davon ausgegangen, dass der Neurotransmitter Dopamin für mehrere Symptome einer Depression relevant ist, z. B. Interessen- oder Lustverlust und mangelnde Motivation. Daher wird angenommen, dass die Dopaminsynthese im Gehirn depressiver Personen beeinträchtigt sein könnte. Die spezifische Wirkung gängiger Antidepressiva auf das menschliche Belohnungssystem bei Depressionen ist noch nicht ausreichend untersucht. Insbesondere ist unklar, ob depressive Patienten belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese aufweisen und ob diese Veränderungen durch verschiedene Arten von Antidepressiva unterschiedlich beeinflusst werden können. Mithilfe der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) können Neurotransmittersysteme im Gehirn sichtbar gemacht werden. Darüber hinaus können Struktur und Funktion des Gehirns mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht werden. Zur Visualisierung der Dopaminsynthese im Gehirn kann der Radioligand [18F]FDOPA in PET-Messungen eingesetzt werden. Zur Beurteilung aufgabenrelevanter Veränderungen diverser Radioliganden und damit spezifischer Stoffwechselprozesse im Gehirn bei bestimmten Aufgaben kann ein kürzlich entwickelter PET-Ansatz genutzt werden, der bereits erfolgreich in einer Pilotstudie mit gesunden Probanden eingesetzt wurde. Im vorliegenden Projekt werden 60 depressive Probanden und 30 gesunde Kontrollpersonen zweimal einer PET/MR-Bildgebung unterzogen. Depressive Probanden werden einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet. 30 depressive Patienten erhalten Bupropion, die anderen 30 Patienten werden mit Escitalopram behandelt. Nach einem Behandlungszeitraum von 6 Wochen wird bei allen Teilnehmern die 2. PET-Messung durchgeführt, um mögliche belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese zu erkennen. Die Forscher nehmen an, dass belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese bei depressiven Probanden geringer sein werden als bei gesunden Kontrollpersonen, dass belohnungsspezifische Veränderungen der Dopaminsynthese in der Bupropion-Gruppe signifikant höher sein werden als in der Escitalopram-Gruppe und dass die Veränderungen von Dopamin Die Synthese wird mit funktionellen Veränderungen im Gehirn verbunden sein (gemessen durch gleichzeitige funktionelle MRT-Scans). Dies wird die erste Studie sein, die die Wirkung von Escitalopram und Bupropion auf die aufgabenspezifische Dopaminsynthese und damit auf das menschliche Belohnungssystem vergleicht. Von der Studie werden neue Erkenntnisse für einzelne Behandlungskonzepte in der Therapie von Depressionen erwartet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Kontakt:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren
  • Depressive Patienten: DSM-IV-Diagnose einer MDD nach SCID I, HDRS29, MADRS und BDI-II
  • Zufriedenstellender allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Vitalfunktionen beim Screening
  • Die nach 3 Minuten Ruhe in Rückenlage gemessenen Vitalzeichen müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen: orale Körpertemperatur zwischen 35,0–37,5 °C, systolischer Blutdruck 90–140 mmHg, diastolischer Blutdruck 50–90 mmHg, Pulsfrequenz 40–100 bpm
  • Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Probanden 50–100 kg wiegen und einen BMI zwischen 19–26 haben.
  • Ausreichende visuelle und auditive Leistung für neuropsychologische Tests
  • Vor Beginn jeglicher Studienverfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Daher sind die Bereitschaft und Kompetenz zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung erforderlich.
  • Potenzielle Patienten müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten
  • In die vorliegende Studie werden nur Teilnehmer einbezogen, die gesetzlich zur Einwilligung nach Aufklärung befugt sind.

Ausschlusskriterien:

  • Depressive Patienten: Vorliegen einer schweren/instabilen neurologischen, somatischen oder psychiatrischen Komorbidität
  • Gesunde Kontrollpersonen: Jede psychiatrische Erkrankung oder jede schwere/instabile neurologische oder somatische Erkrankung
  • Vorliegen psychotischer Symptome
  • Akute Suizidalität
  • Jegliche Kontraindikation für Magnetresonanz- oder PET-Bildgebung
  • Vorhandensein eines metallischen Implantats im Kopf
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie; Vorgeschichte einer atopischen Allergie (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis). Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder mehrere Studienmedikamente (bekannte Überempfindlichkeit gegen Bupropion, Escitalopram)
  • Andere klinisch signifikante Anomalien bei körperlichen, neurologischen oder Laboruntersuchungen oder im Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen
  • Einnahme von Antidepressiva oder anderen Psychopharmaka innerhalb der letzten 6 Monate. Vorherige Einnahme von Escitalopram oder Bupropion
  • Antidepressive Studien mit DBS, Elektrokrampftherapie (ECT), transkranieller Magnetstimulation (TMS) oder Ketamin
  • Derzeitiges Rauchen, Drogenmissbrauch einschließlich Alkohol, Drogenmissbrauch oder jegliche Einnahme von Medikamenten in einer Weise, die auf substanzbedingte Störungen hinweist (z. B. Substanzabhängigkeit) nach DSM-IV
  • Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder Nichtbefolgung der Anweisungen der Prüfer
  • Positiver Urin-Schwangerschaftstest
  • Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit
  • MRT-Scan, der Hinweise auf einen Schlaganfall, einen Infarkt oder eine andere raumgreifende Läsion oder strukturelle Anomalie zeigt
  • Vorgeschichte jeglichen anderen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs oder -missbrauchs
  • Teilnahme an einer klinischen Untersuchung innerhalb von 12 Wochen vor der Dosierung
  • Hinweise aus einem Allen-Test auf unvollständige Kommunikation zwischen der Arteria radialis und der Arteria ulnaris in beiden Händen
  • Erhebliche Strahlenexposition (>5 mSv) im Rahmen der Teilnahme an Studien innerhalb der letzten 10 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Antidepressive Behandlung bei MDD-Patienten mit Bupropion
Bupropion 150 mg täglich nach PET/MRT oder MRT/MRS zu Studienbeginn über 6–8 Wochen
Arzneimittel: WELLBUTRIN SR (Bupropion HCI) Retardtabletten, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropion 150 mg täglich nach PET/MRT oder MRT/MRS zu Studienbeginn über 6–8 Wochen
Aktiver Komparator: Antidepressive Behandlung bei MDD-Patienten mit Escitalopram
Escitalopram 10 mg täglich nach PET/MRT oder MRT/MRS zu Studienbeginn über 6–8 Wochen
Arzneimittel: Cipralex (Escitalopram)
Escitalopram 10 mg täglich nach PET/MRT oder MRT/MRS zu Studienbeginn über 6–8 Wochen
Kein Eingriff: Gesunde Kontrollpersonen ohne Einnahme von Antidepressiva
Gesunde Kontrollpersonen nehmen nur an bildgebenden Verfahren ohne Medikamenteneinnahme teil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der belohnungsspezifischen Dopaminsyntheserate im Nucleus accumbens depressiver Personen nach 6–8 Wochen Antidepressivaeinnahme, bewertet mittels funktioneller PET
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Belohnungsspezifische Dopaminsyntheserate: Bewertung der Nettozuflusskonstante Ki im Nucleus accumbens mittels funktioneller PET unter Verwendung von [18F]FDOPA als Index der Dopaminsyntheserate
6-8 Wochen
Zusammenhang zwischen potenziellen Veränderungen der belohnungsspezifischen Dopaminsyntheserate im Nucleus accumbens, ermittelt mittels funktioneller PET, und dem Ansprechen auf die Behandlung bei depressiven Personen nach 6–8 Wochen Einnahme von Antidepressiva
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Belohnungsspezifische Dopaminsyntheserate: Bewertung der Nettozuflusskonstante Ki im Nucleus accumbens mittels funktioneller PET unter Verwendung von [18F]FDOPA als Index der Dopaminsyntheserate; Die Ansprechraten auf die Behandlung werden zu Studienbeginn und nach 6–8 Wochen Antidepressivum-Therapie anhand der Hamilton Depression Rating Scale mit 29 Punkten (HDRS29) und der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) beurteilt.
6-8 Wochen
Unterschied in den Veränderungen der belohnungsspezifischen Dopaminsyntheserate im Nucleus accumbens, bewertet mittels funktioneller PET bei depressiven Patienten, die Bupropion vs. Escitalopram einnahmen, nach 6–8 Wochen Therapie
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Belohnungsspezifische Dopaminsyntheserate: Bewertung der Nettozuflusskonstante Ki im Nucleus accumbens mittels funktioneller PET unter Verwendung von [18F]FDOPA als Index der Dopaminsyntheserate
6-8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen der belohnungsspezifischen Dopaminsyntheserate (bewertet mittels funktioneller PET) und der fMRT-Aktivierung bei gesunden Freiwilligen und depressiven Patienten, sowohl zu Studienbeginn als auch nach 6–8 Wochen Therapie
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Belohnungsspezifische Dopaminsyntheserate: Bewertung der Nettozuflusskonstante Ki im Nucleus accumbens mittels funktioneller PET unter Verwendung von [18F]FDOPA als Index der Dopaminsyntheserate; fMRT-Aktivierung: Blutsauerstoffspiegel-abhängiges Signal mittels funktioneller Magnetresonanztomographie
6-8 Wochen
Remissionsraten bei depressiven Patienten, die entweder mit Escitalopram oder Bupropion in einem Längsschnittdesign behandelt werden
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Die Remissionsraten werden zu Studienbeginn und nach 6–8 Wochen Antidepressivum-Therapie anhand der Hamilton Depression Rating Scale mit 29 Items (HDRS29) und der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) beurteilt.
6-8 Wochen
Test-Retest-Zuverlässigkeit zur Quantifizierung der Dopaminsyntheseraten bei gesunden Probanden mittels funktioneller PET
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Belohnungsspezifische Dopaminsyntheserate: Bewertung der Nettozuflusskonstante Ki im Nucleus accumbens mittels funktioneller PET unter Verwendung von [18F]FDOPA als Index der Dopaminsyntheserate; bewertet zu Studienbeginn und nach 6–8 Wochen ohne dazwischenliegende Eingriffe
6-8 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen von GABA und Glutamat im Gehirn nach einer Antidepressivum-Behandlung, gemessen mittels Magnetresonanzspektroskopie (MRS)
Zeitfenster: 6-8 Wochen
Die Verhältnisse von GABA+/tCr, GABA+/Glx und Glx/tCr werden mittels MRS vor und nach der Behandlung mit Antidepressiva über einen Zeitraum von 6–8 Wochen beurteilt. Dies ist eine optionale Messung.
6-8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Mitarbeiter

Austrian Science Fund (FWF)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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