Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemiallisen lähettiaineen dopamiinin palkkiokohtaiset muutokset terveiden ja masentuneiden ihmisten aivoissa

maanantai 4. marraskuuta 2024 päivittänyt: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Palkkiokohtaiset muutokset aivodopamiinisynteesissä terveillä vapaaehtoisilla ja masentuneilla potilailla

Vakavan masennushäiriön osoitettiin liittyvän patologisiin muutoksiin aivojen välittäjäainejärjestelmissä. Aiempien tutkimustulosten perusteella oletetaan, että välittäjäaine dopamiinilla on merkitystä useille masennuksen oireille, kuten kiinnostuksen tai nautinnon menetykselle ja motivaation puutteelle. Näin ollen oletetaan, että dopamiinin synteesi masentuneiden yksilöiden aivoissa voi olla heikentynyt. Yleisten masennuslääkkeiden spesifistä vaikutusta ihmisen palkitsemisjärjestelmään masennuksessa ei ole vielä tutkittu riittävästi. Erityisesti on epäselvää, ilmeneekö masentuneilla potilailla palkkiokohtaisia ​​muutoksia dopamiinisynteesissä ja voivatko erilaiset masennuslääkkeet vaikuttaa näihin muutoksiin eri tavalla. Neurotransmitterijärjestelmät voidaan visualisoida aivoissa käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET). Lisäksi aivojen rakennetta ja toimintaa voidaan tutkia magneettikuvauksella (MRI). Dopamiinisynteesin visualisointiin aivoissa voidaan PET-mittauksissa käyttää radioligandia [18F]FDOPA. Erilaisten radioligandien tehtäväkohtaisten muutosten ja siten aivojen spesifisten aineenvaihduntaprosessien arvioimiseksi tiettyjen tehtävien aikana voidaan käyttää äskettäin kehitettyä PET-lähestymistapaa, jota on jo onnistuneesti sovellettu pilottitutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla. Tässä projektissa 60 masentunutta henkilöä ja 30 tervettä kontrollia käyvät läpi PET/MR-kuvauksen kahdesti. Masentuneet kohteet jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä. 30 masennuspotilasta saa bupropionia ja loput 30 potilasta essitalopraamilla. Kuuden viikon hoitojakson jälkeen kaikille osallistujille suoritetaan toinen PET-mittaus, jonka tavoitteena on havaita mahdolliset palkkiokohtaiset muutokset dopamiinisynteesin toiminnassa. Tutkijat olettavat, että palkitsemisspesifiset muutokset dopamiinisynteesissä ovat alhaisempia masentuneilla henkilöillä kuin terveillä kontrolleilla, että palkkiokohtaiset dopamiinisynteesin muutokset ovat merkittävästi suurempia bupropioniryhmässä kuin essitalopraamiryhmässä ja että dopamiinin muutokset synteesi liittyy toiminnallisiin muutoksiin aivoissa (mitataan samanaikaisilla toiminnallisilla MRI-skannauksilla). Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa verrataan essitalopraamin ja bupropionin vaikutuksia tehtäväkohtaiseen dopamiinisynteesiin ja siten ihmisen palkitsemisjärjestelmään. Tutkimuksen odotetaan tuovan uusia näkemyksiä yksittäisiin hoitokonsepteihin masennuksen terapiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Rekrytointi
        • Medical University of Vienna
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • 18-65-vuotiaat miehet ja naiset
  • Masennuspotilaat: MDD:n DSM-IV-diagnoosi SCID I:n, HDRS29:n, MADRS:n ja BDI-II:n jälkeen
  • Tyydyttävä yleinen terveydentila, joka on määritetty aiemman sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja seulontojen elintoimintojen perusteella
  • 3 minuutin makuuasennossa lepäämisen jälkeen mitattujen elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla: suun ruumiinlämpö 35,0-37,5 °C, systolinen verenpaine 90-140 mmHg, diastolinen verenpaine 50-90 mmHg, syke 40-100 bpm
  • Koehenkilöiden tulee painaa 50–100 kg, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen ja joiden BMI on 19–26.
  • Riittävä visuaalinen ja kuulokyky neuropsykologiseen testaukseen
  • Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista. Siksi tarvitaan halukkuutta ja kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
  • Potentiaalisten potilaiden tulee pystyä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
  • Vain osallistujat, joilla on laillinen lupa antaa tietoinen suostumus, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Masentuneet potilaat: Kaikki vakavat/epästabiilit neurologiset, somaattiset tai psykiatriset samanaikaiset sairaudet
  • Terveet kontrollit: Mikä tahansa psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa vakava / epävakaa neurologinen tai somaattinen sairaus
  • Psykoottisten oireiden esiintyminen
  • Akuutti itsemurha
  • Kaikki magneettiresonanssi- tai PET-kuvantamisen vasta-aiheet
  • Päässä olevien metallisten implanttien esiintyminen
  • Kliinisesti merkittävä lääkeallergia; atooppinen allergia (astma, urtikaria, eksematoottinen ihottuma). Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai useille tutkimuslääkkeille (tunnettu yliherkkyys bupropionille, essitalopraamille)
  • Muu kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä, neurologisessa tai laboratoriotutkimuksessa tai EKG:ssä, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan pois tutkimuksesta
  • Masennuslääkkeiden tai muiden psykotrooppisten aineiden nauttiminen viimeisen 6 kuukauden aikana Aiempi essitalopraamin tai bupropionin nauttiminen
  • Masennuslääketutkimukset DBS:llä, sähkökonvulsiivisella hoidolla (ECT), transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS) tai ketamiinilla
  • Nykyinen tupakointi, päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi, huumeet tai mikä tahansa lääkitys tavalla, joka viittaa päihteisiin liittyviin häiriöihin (esim. aineriippuvuus) DSM-IV:n mukaisesti
  • Tutkimuspöytäkirjan tai tutkijoiden ohjeiden noudattamatta jättäminen
  • Positiivinen virtsan raskaustesti
  • Tunnettu raskaus tai imetys
  • MRI-skannaus, joka osoittaa aivohalvauksen, infarktin tai muun tilaa vievän vaurion tai rakenteellisen poikkeavuuden
  • Muista huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai väärinkäytöstä
  • Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 12 viikon sisällä ennen annostelua
  • Todisteet Allenin testistä epätäydellisestä kommunikaatiosta säteittäisen ja kyynärluun valtimon välillä kummassakin kädessä
  • Merkittävä säteilyaltistus (>5 mSv) kokeisiin osallistumisen yhteydessä viimeisen 10 vuoden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Masennuslääkehoito MDD-potilailla bupropionilla
Bupropioni 150 mg päivässä lähtötason PET/MRI tai MRI/MRS jälkeen 6-8 viikon ajan
Lääke: WELLBUTRIN SR (bupropioni HCI) pitkävaikutteiset tabletit, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropioni 150 mg päivässä lähtötason PET/MRI tai MRI/MRS jälkeen 6-8 viikon ajan
Active Comparator: Masennuslääkehoito MDD-potilailla essitalopraamilla
Essitalopraami 10 mg vuorokaudessa lähtötilanteen PET/MRI tai MRI/MRS jälkeen 6-8 viikon ajan
Lääke: Cipralex (escitalopraami)
Essitalopraami 10 mg vuorokaudessa lähtötilanteen PET/MRI tai MRI/MRS jälkeen 6-8 viikon ajan
Ei väliintuloa: Terveelliset kontrollit ilman masennuslääkkeiden nauttimista
Terveet kontrollit osallistuvat vain kuvantamistoimenpiteisiin ilman lääkkeiden ottamista

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset palkitsemisspesifisessä dopamiinisynteesinopeudessa masentuneiden yksilöiden nucleus accumbensissa 6-8 viikon masennuslääkehoidon jälkeen arvioituna toiminnallisella PET:llä
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
Palkkiokohtainen dopamiinisynteesinopeus: Nettovirtausvakion Ki arvio nucleus accumbensissa toiminnallisen PET:n avulla käyttämällä [18F]FDOPAa dopamiinisynteesinopeuden indeksinä
6-8 viikkoa
Suhde mahdollisten muutosten palkitsemisspesifisen dopamiinisynteesin nopeudessa nucleus accumbensissa arvioituna toiminnallisen PET:n avulla ja hoitovasteen välillä masentuneilla yksilöillä 6-8 viikon masennuslääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
Palkkiokohtainen dopamiinisynteesinopeus: Nettovirtausvakion Ki arvio nucleus accumbensissa toiminnallisen PET:n avulla käyttämällä [18F]FDOPAa dopamiinisynteesinopeuden indeksinä; Hoitovaste arvioidaan lähtötilanteessa ja 6–8 viikon masennuslääkehoidon jälkeen Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla, jossa on 29 kohtaa (HDRS29) ja Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS).
6-8 viikkoa
Ero palkitsemisspesifisen dopamiinisynteesin muutoksissa nucleus accumbensissa funktionaalisella PET:llä arvioituissa masentuneissa potilaissa, jotka saavat bupropionia vs. essitalopraamiin 6-8 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
Palkkiokohtainen dopamiinisynteesinopeus: Nettovirtausvakion Ki arvio nucleus accumbensissa toiminnallisen PET:n avulla käyttämällä [18F]FDOPAa dopamiinisynteesinopeuden indeksinä
6-8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Palkkiokohtaisen dopamiinisynteesinopeuden (arvioitu toiminnallisen PET:n avulla) ja fMRI-aktivaation välinen suhde terveillä vapaaehtoisilla ja masentuneilla potilailla sekä lähtötilanteessa että 6-8 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
Palkkiokohtainen dopamiinisynteesinopeus: Nettovirtausvakion Ki arvio nucleus accumbensissa toiminnallisen PET:n avulla käyttämällä [18F]FDOPAa dopamiinisynteesinopeuden indeksinä; fMRI-aktivointi: veren happitasosta riippuva signaali toiminnallisen magneettikuvauksen kautta
6-8 viikkoa
Remissioaste masentuneilla potilailla, joita hoidetaan joko essitalopraamilla tai bupropionilla pitkittäissuunnassa
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
Remissioasteet arvioidaan lähtötilanteessa ja 6-8 viikon masennuslääkehoidon jälkeen Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla, jossa on 29 kohtaa (HDRS29) ja Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale -asteikolla (MADRS).
6-8 viikkoa
Testi-uudelleentestaus luotettavuus dopamiinisynteesin määrittämiseksi terveillä vapaaehtoisilla toiminnallisen PET:n avulla
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
Palkkiokohtainen dopamiinisynteesinopeus: Nettovirtausvakion Ki arvio nucleus accumbensissa toiminnallisen PET:n avulla käyttämällä [18F]FDOPAa dopamiinisynteesinopeuden indeksinä; arvioitiin lähtötilanteessa ja 6-8 viikon kuluttua ilman interventioita välissä
6-8 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen GABA:n ja glutamaatin muutokset masennuslääkehoidon jälkeen mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla (MRS)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
GABA+/tCr-, GABA+/Glx- ja Glx/tCr-suhteet arvioidaan MRS:n avulla ennen ja jälkeen masennuslääkehoidon 6-8 viikon ajan. Tämä on valinnainen mittaus.
6-8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Vienna

Yhteistyökumppanit

Austrian Science Fund (FWF)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa