Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Změny chemického posla dopaminu v mozku zdravých a depresivních lidí specifické pro odměnu

4. listopadu 2024 aktualizováno: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Změny mozkové syntézy dopaminu specifické pro odměnu u zdravých dobrovolníků a pacientů s depresí

Bylo prokázáno, že velká depresivní porucha je spojena s patologickými změnami v neurotransmiterových systémech mozku. Na základě dřívějších výsledků studie se předpokládá, že neurotransmiter dopamin je relevantní pro několik symptomů deprese, např. ztrátu zájmu nebo potěšení a nedostatek motivace. Předpokládá se tedy, že syntéza dopaminu v mozku depresivních jedinců by mohla být narušena. Konkrétní účinek běžných antidepresiv na systém odměn člověka při depresi není dosud dostatečně prozkoumán. Zejména není jasné, zda pacienti s depresí vykazují změny syntézy dopaminu specifické pro odměnu a zda tyto změny mohou být rozdílně ovlivněny různými typy antidepresiv. Neurotransmiterové systémy lze vizualizovat v mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Strukturu a funkci mozku lze navíc studovat pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Pro vizualizaci syntézy dopaminu v mozku lze při PET měřeních použít radioligand [18F]FDOPA. K posouzení změn různých radioligandů a tím i specifických metabolických procesů v mozku během konkrétních úkolů souvisejících s daným úkolem lze použít nedávno vyvinutý PET přístup, který byl již úspěšně aplikován v pilotní studii se zdravými dobrovolníky. V tomto projektu podstoupí 60 depresivních subjektů a 30 zdravých kontrol dvakrát PET/MR zobrazení. Subjekty s depresí budou zařazeny do 1 ze 2 léčebných skupin. 30 depresivních subjektů dostane bupropion, dalších 30 pacientů bude léčeno escitalopramem. Po léčebném období 6 týdnů bude u všech účastníků provedeno 2. PET měření s cílem odhalit potenciální změny v syntéze dopaminu specifické pro odměnu. Výzkumníci předpokládají, že změny v syntéze dopaminu specifické pro odměnu budou nižší u depresivních jedinců než u zdravých kontrol, že změny v syntéze dopaminu specifické pro odměnu budou významně vyšší ve skupině bupropionu než ve skupině s escitalopramem a že změny dopaminu syntéza bude spojena s funkčními změnami v mozku (měřeno simultánními funkčními MRI skeny). Půjde o první studii porovnávající účinky escitalopramu a bupropionu na syntézu dopaminu specifickou pro daný úkol, a tedy na systém lidské odměny. Očekává se, že studie přinese nové poznatky pro jednotlivé léčebné koncepty v terapii deprese.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Kontakt:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Muži a ženy ve věku 18-65 let
  • Depresivní pacienti: DSM-IV diagnóza MDD po ​​SCID I, HDRS29, MADRS a BDI-II
  • Uspokojivý celkový zdravotní stav zjištěný na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí při screeningu
  • Vitální funkce měřené po 3 minutách odpočinku v poloze na zádech musí být v následujících rozmezích: tělesná teplota v ústech mezi 35,0-37,5 °C, systolický krevní tlak 90-140 mmHg, diastolický krevní tlak 50-90 mmHg, tepová frekvence 40-100 tep/min
  • Subjekty musí vážit 50-100 kg, aby se mohly zúčastnit této studie s BMI mezi 19.-26.
  • Dostatečný zrakový a sluchový výkon pro neuropsychologické testování
  • Před zahájením jakýchkoli studijních postupů bude získán písemný informovaný souhlas. Proto je nutná ochota a kompetence podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Potenciální pacienti musí být schopni dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky studie
  • Do této studie budou zahrnuti pouze účastníci, kteří jsou ze zákona oprávněni poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s depresí: Přítomnost jakékoli závažné/nestabilní neurologické, somatické nebo psychiatrické komorbidity
  • Zdravé kontroly: Jakékoli psychiatrické onemocnění nebo jakékoli závažné / nestabilní neurologické nebo somatické onemocnění
  • Přítomnost psychotických příznaků
  • Akutní sebevražda
  • Jakákoli kontraindikace pro magnetickou rezonanci nebo PET zobrazování
  • Přítomnost jakéhokoli kovového implantátu v hlavě
  • Anamnéza klinicky významné lékové alergie; anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida). Známá přecitlivělost na jeden ze studovaných léků nebo více studovaných léků (známá přecitlivělost na bupropion, escitalopram)
  • Jiná klinicky významná abnormalita na fyzikálním, neurologickém nebo laboratorním vyšetření nebo na elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie
  • Požití antidepresiv nebo jiných psychotropních látek během posledních 6 měsíců Předchozí příjem escitalopramu nebo bupropionu
  • Antidepresivní studie s DBS, elektrokonvulzivní terapií (ECT), transkraniální magnetickou stimulací (TMS) nebo ketaminem
  • Současné kouření, zneužívání návykových látek včetně alkoholu, zneužívání drog nebo jakékoli léky způsobem, který naznačuje poruchy související s látkami (např. látková závislost) podle DSM-IV
  • Nedodržení protokolu studie nebo nedodržení pokynů zkoušejících
  • Pozitivní těhotenský test z moči
  • Známé těhotenství nebo kojení
  • MRI sken, který ukazuje známky mrtvice, infarktu nebo jiné léze zabírající prostor nebo strukturální abnormality
  • Anamnéza jakéhokoli jiného zneužívání nebo nesprávného užívání drog nebo alkoholu
  • Účast na jakékoli klinické zkoušce během 12 týdnů před podáním dávky
  • Důkaz z Allenova testu neúplné komunikace mezi radiální a ulnární tepnou v obou rukou
  • Významná radiační zátěž (>5 mSv) v rámci účasti ve studiích za posledních 10 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Antidepresivní léčba u pacientů s MDD s bupropionem
Bupropion 150 mg denně po výchozím PET/MRI nebo MRI/MRS po dobu 6-8 týdnů
Lék: WELLBUTRIN SR (Bupropion HCI) tablety s prodlouženým uvolňováním, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropion 150 mg denně po výchozím PET/MRI nebo MRI/MRS po dobu 6-8 týdnů
Aktivní komparátor: Antidepresivní léčba u pacientů s MDD escitalopramem
Escitalopram 10 mg denně po výchozím PET/MRI nebo MRI/MRS po dobu 6-8 týdnů
Lék: Cipralex (escitalopram)
Escitalopram 10 mg denně po výchozím PET/MRI nebo MRI/MRS po dobu 6-8 týdnů
Žádný zásah: Zdravé kontroly bez příjmu antidepresiv
Zdravé kontroly se budou účastnit pouze zobrazovacích procedur bez příjmu léků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny rychlosti syntézy dopaminu specifické pro odměnu v nucleus accumbens jedinců s depresí po 6-8 týdnech příjmu antidepresiv hodnocené pomocí funkčního PET
Časové okno: 6-8 týdnů
Rychlost syntézy dopaminu specifická pro odměnu: Stanovení čisté influxové konstanty Ki v nucleus accumbens prostřednictvím funkčního PET s použitím [18F]FDOPA jako indexu rychlosti syntézy dopaminu
6-8 týdnů
Vztah mezi potenciálními změnami rychlosti syntézy dopaminu specifické pro odměnu v nucleus accumbens hodnocené pomocí funkčního PET a léčebnou odpovědí u depresivních jedinců po 6-8 týdnech užívání antidepresiv
Časové okno: 6-8 týdnů
Rychlost syntézy dopaminu specifická pro odměnu: Stanovení čisté influxové konstanty Ki v nucleus accumbens prostřednictvím funkčního PET s použitím [18F]FDOPA jako indexu rychlosti syntézy dopaminu; Míra léčebné odpovědi bude hodnocena na začátku a po 6-8 týdnech antidepresivní terapie pomocí Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese s 29 položkami (HDRS29) a Montgomery-Åsbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS).
6-8 týdnů
Rozdíl ve změnách rychlosti syntézy dopaminu specifické pro odměnu v nucleus accumbens hodnocený pomocí funkční PET u pacientů s depresí užívajících bupropion vs. escitalopram po 6-8 týdnech léčby
Časové okno: 6-8 týdnů
Rychlost syntézy dopaminu specifická pro odměnu: Stanovení čisté influxové konstanty Ki v nucleus accumbens prostřednictvím funkčního PET s použitím [18F]FDOPA jako indexu rychlosti syntézy dopaminu
6-8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi rychlostí syntézy dopaminu specifickou pro odměnu (hodnoceno pomocí funkčního PET) a aktivací fMRI u zdravých dobrovolníků a pacientů s depresí, a to jak na začátku, tak po 6-8 týdnech léčby
Časové okno: 6-8 týdnů
Rychlost syntézy dopaminu specifická pro odměnu: Stanovení čisté influxové konstanty Ki v nucleus accumbens prostřednictvím funkčního PET s použitím [18F]FDOPA jako indexu rychlosti syntézy dopaminu; Aktivace fMRI: Signál závislý na úrovni okysličení krve prostřednictvím funkčního zobrazování magnetickou rezonancí
6-8 týdnů
Míra remise u pacientů s depresí léčených buď escitalopramem nebo bupropionem v longitudinálním uspořádání
Časové okno: 6-8 týdnů
Míra remise bude hodnocena na začátku a po 6-8 týdnech antidepresivní terapie pomocí Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese s 29 položkami (HDRS29) a Montgomery-Åsbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS).
6-8 týdnů
Spolehlivost testu-retestu pro kvantifikaci rychlostí syntézy dopaminu u zdravých dobrovolníků prostřednictvím funkčního PET
Časové okno: 6-8 týdnů
Rychlost syntézy dopaminu specifická pro odměnu: Stanovení čisté influxové konstanty Ki v nucleus accumbens prostřednictvím funkčního PET s použitím [18F]FDOPA jako indexu rychlosti syntézy dopaminu; hodnoceno na začátku a po 6-8 týdnech bez jakýchkoli intervencí mezi nimi
6-8 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny cerebrálních GABA a glutamátu po léčbě antidepresivy měřené magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS)
Časové okno: 6-8 týdnů
Poměry GABA+/tCr, GABA+/Glx a Glx/tCr budou hodnoceny pomocí MRS před a po léčbě antidepresivy po dobu 6-8 týdnů. Toto bude volitelné měření.
6-8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Spolupracovníci

Austrian Science Fund (FWF)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit