Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belønningsspecifikke ændringer af den kemiske messenger dopamin i hjernen hos raske og deprimerede mennesker

4. november 2024 opdateret af: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Belønningsspecifikke ændringer af cerebral dopaminsyntese hos raske frivillige og deprimerede patienter

Major depressiv lidelse har vist sig at være forbundet med patologiske ændringer i neurotransmittersystemer i hjernen. Baseret på tidligere undersøgelsesresultater antages det, at neurotransmitteren dopamin er relevant for flere symptomer på depression, fx tab af interesse eller glæde og manglende motivation. Det antages således, at syntesen af ​​dopamin i hjernen hos deprimerede personer kan blive svækket. Den specifikke effekt af almindelige antidepressiva på det menneskelige belønningssystem ved depression er endnu ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Det er især uklart, om deprimerede patienter udviser belønningsspecifikke ændringer af dopaminsyntesen, og hvorvidt disse ændringer kan påvirkes forskelligt af forskellige typer antidepressiva. Neurotransmittersystemer kan visualiseres i hjernen ved hjælp af positronemissionstomografi (PET). Derudover kan hjernens struktur og funktion studeres ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Til visualisering af dopaminsyntese i hjernen kan radioliganden [18F]FDOPA bruges i PET-målinger. For at vurdere opgaverelevante ændringer af diverse radioligander og dermed specifikke metaboliske processer i hjernen under specifikke opgaver, kan en nyligt udviklet PET-tilgang anvendes, som allerede er blevet anvendt med succes i et pilotstudie med raske frivillige. I dette projekt vil 60 deprimerede forsøgspersoner og 30 raske kontroller gennemgå PET/MR-billeddannelse to gange. Deprimerede forsøgspersoner vil blive tildelt 1 ud af 2 behandlingsgrupper. 30 depressive forsøgspersoner vil modtage bupropion, de øvrige 30 patienter vil blive behandlet med escitalopram. Efter en behandlingsperiode på 6 uger vil den 2. PET-måling blive udført hos alle deltagere med det formål at påvise potentielle belønningsspecifikke ændringer af dopaminsyntesen. Forskerne antager, at belønningsspecifikke ændringer af dopaminsyntesen vil være lavere hos deprimerede forsøgspersoner end hos raske kontroller, at belønningsspecifikke ændringer af dopaminsyntesen vil være signifikant højere i bupropiongruppen end i escitalopramgruppen, og at ændringerne af dopamin syntese vil være forbundet med funktionelle ændringer i hjernen (målt ved samtidige funktionelle MR-scanninger). Dette vil være det første studie, der sammenligner virkningerne af escitalopram og bupropion på opgavespecifik dopaminsyntese og dermed på det menneskelige belønningssystem. Studiet forventes at give ny indsigt i individuelle behandlingskoncepter i terapien af ​​depression.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Kontakt:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-65 år
  • Depressive patienter: DSM-IV diagnose af MDD efter SCID I, HDRS29, MADRS og BDI-II
  • Tilfredsstillende generel sundhed som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn ved screening
  • Vitale tegn målt efter 3 minutters hvile i liggende stilling skal være inden for følgende områder: oral kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C, systolisk blodtryk 90-140 mmHg, diastolisk blodtryk 50-90 mm Hg, pulsfrekvens 40-100 bpm
  • Forsøgspersoner skal veje 50-100 kg for at deltage i denne undersøgelse med et BMI inden for 19-26.
  • Tilstrækkelig visuel og auditiv ydeevne til neuropsykologisk testning
  • Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke før starten af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer. Derfor er der behov for vilje og kompetence til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
  • Potentielle patienter skal være i stand til at kommunikere godt med investigator og overholde kravene i undersøgelsen
  • Kun deltagere, der er juridisk bemyndiget til at give informeret samtykke, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Deprimerede patienter: Tilstedeværelse af enhver alvorlig/ustabil neurologisk, somatisk eller psykiatrisk komorbiditet
  • Sunde kontroller: Enhver psykiatrisk sygdom eller enhver alvorlig/ustabil neurologisk eller somatisk sygdom
  • Tilstedeværelse af psykotiske symptomer
  • Akut suicidalitet
  • Enhver kontraindikation for magnetisk resonans eller PET-billeddannelse
  • Tilstedeværelse af metallisk implantat i hovedet
  • Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis). En kendt overfølsomhed over for et af undersøgelseslægemidlerne eller flere undersøgelseslægemidler (kendt overfølsomhed over for bupropion, escitalopram)
  • Anden klinisk signifikant abnormitet ved fysisk, neurologisk eller laboratorieundersøgelse eller på elektrokardiogram (EKG), der efter investigatorens mening udelukker patienten fra undersøgelsen
  • Indtagelse af antidepressiva eller andre psykotrope midler inden for de sidste 6 måneder. Tidligere indtagelse af escitalopram- eller bupropion
  • Antidepressive forsøg med DBS, elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniel magnetisk stimulation (TMS) eller ketamin
  • Aktuel rygning, stofmisbrug inklusive alkohol, misbrugsstoffer eller anden medicin på en måde, der er indikativ for stofrelaterede lidelser (f.eks. stofafhængighed) ifølge DSM-IV
  • Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller følger efterforskernes instruktioner
  • Positiv uringraviditetstest
  • Kendt graviditet eller amning
  • MR-scanning, der viser tegn på slagtilfælde, infarkt eller anden pladsoptager læsion eller strukturel abnormitet
  • Historie om ethvert andet stof- eller alkoholmisbrug eller misbrug
  • Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 12 uger før dosering
  • Beviser fra en Allen-test på ufuldstændig kommunikation mellem den radiale og ulnare arterie, i begge hænder
  • Betydelig strålingseksponering (>5 mSv) inden for rammerne af deltagelse i forsøg inden for de seneste 10 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Antidepressiv behandling hos MDD-patienter med bupropion
Bupropion 150 mg dagligt efter baseline PET/MRI eller MRI/MRS over 6-8 uger
Medicin: WELLBUTRIN SR (Bupropion HCI) tabletter med vedvarende frigivelse, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropion 150 mg dagligt efter baseline PET/MRI eller MRI/MRS over 6-8 uger
Aktiv komparator: Antidepressiv behandling hos MDD-patienter med escitalopram
Escitalopram 10 mg dagligt efter baseline PET/MRI eller MRI/MRS over 6-8 uger
Medicin: Cipralex (escitalopram)
Escitalopram 10 mg dagligt efter baseline PET/MRI eller MRI/MRS over 6-8 uger
Ingen indgriben: Sund kontrol uden indtag af antidepressiva
Sunde kontroller vil kun deltage i billedbehandlingsprocedurer uden medicinindtagelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i den belønningsspecifikke dopaminsyntesehastighed i nucleus accumbens hos deprimerede personer efter 6-8 ugers antidepressiv indtagelse vurderet via funktionel PET
Tidsramme: 6-8 uger
Belønningsspecifik dopaminsyntesehastighed: Vurdering af nettotilstrømningskonstanten Ki i nucleus accumbens via funktionel PET ved hjælp af [18F]FDOPA som et indeks for dopaminsyntesehastigheden
6-8 uger
Forholdet mellem potentielle ændringer i den belønningsspecifikke dopaminsyntesehastighed i nucleus accumbens vurderet via funktionel PET og behandlingsrespons hos deprimerede personer efter 6-8 ugers antidepressiv indtagelse
Tidsramme: 6-8 uger
Belønningsspecifik dopaminsyntesehastighed: Vurdering af nettotilstrømningskonstanten Ki i nucleus accumbens via funktionel PET ved hjælp af [18F]FDOPA som et indeks for dopaminsyntesehastigheden; Behandlingsresponsrater vil blive vurderet ved baseline og efter 6-8 ugers antidepressiv behandling via Hamilton Depression Rating Scale med 29 punkter (HDRS29) og Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
6-8 uger
Forskel i ændringer i den belønningsspecifikke dopaminsyntesehastighed i nucleus accumbens vurderet via funktionel PET hos deprimerede patienter, der tager bupropion vs. escitalopram efter 6-8 ugers behandling
Tidsramme: 6-8 uger
Belønningsspecifik dopaminsyntesehastighed: Vurdering af nettotilstrømningskonstanten Ki i nucleus accumbens via funktionel PET ved hjælp af [18F]FDOPA som et indeks for dopaminsyntesehastigheden
6-8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem den belønningsspecifikke dopaminsyntesehastighed (vurderet via funktionel PET) og fMRI-aktivering på tværs af raske frivillige og deprimerede patienter, både ved baseline og efter 6-8 ugers behandling
Tidsramme: 6-8 uger
Belønningsspecifik dopaminsyntesehastighed: Vurdering af nettotilstrømningskonstanten Ki i nucleus accumbens via funktionel PET ved hjælp af [18F]FDOPA som et indeks for dopaminsyntesehastigheden; fMRI-aktivering: Blod-iltningsniveauafhængigt signal via funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
6-8 uger
Remissionsrater hos deprimerede patienter, der behandles med enten escitalopram eller bupropion i et longitudinelt design
Tidsramme: 6-8 uger
Remissionsrater vil blive vurderet ved baseline og efter 6-8 ugers antidepressiv behandling via Hamilton Depression Rating Scale med 29 punkter (HDRS29) og Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
6-8 uger
Test-gentest pålidelighed til kvantificering af dopaminsyntesehastigheder hos raske frivillige via funktionel PET
Tidsramme: 6-8 uger
Belønningsspecifik dopaminsyntesehastighed: Vurdering af nettotilstrømningskonstanten Ki i nucleus accumbens via funktionel PET ved hjælp af [18F]FDOPA som et indeks for dopaminsyntesehastigheden; vurderet ved baseline og efter 6-8 uger uden indgreb imellem
6-8 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i cerebral GABA og glutamat efter antidepressiv behandling målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: 6-8 uger
GABA+/tCr-, GABA+/Glx- og Glx/tCr-forhold vil blive vurderet via MRS før og efter antidepressiv behandling over 6-8 uger. Dette vil være en valgfri måling.
6-8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

Austrian Science Fund (FWF)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2024

Først opslået (Anslået)

5. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner