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Cambios específicos de la recompensa del mensajero químico dopamina en el cerebro de personas sanas y deprimidas

4 de noviembre de 2024 actualizado por: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Cambios específicos de la recompensa en la síntesis de dopamina cerebral en voluntarios sanos y pacientes deprimidos

Se demostró que el trastorno depresivo mayor está asociado con alteraciones patológicas en los sistemas de neurotransmisores del cerebro. Según resultados de estudios anteriores, se supone que el neurotransmisor dopamina es relevante para varios síntomas de depresión, por ejemplo, pérdida de interés o placer y falta de motivación. Por tanto, se supone que la síntesis de dopamina en el cerebro de personas deprimidas podría verse alterada. El efecto específico de los antidepresivos comunes sobre el sistema de recompensa humano en la depresión aún no se ha investigado suficientemente. En particular, no está claro si los pacientes deprimidos exhiben cambios en la síntesis de dopamina específicos de la recompensa, y si estos cambios pueden verse afectados de manera diferencial por diversos tipos de antidepresivos. Los sistemas de neurotransmisores se pueden visualizar en el cerebro mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Además, la estructura y función del cerebro se pueden estudiar mediante imágenes por resonancia magnética (MRI). Para visualizar la síntesis de dopamina en el cerebro, se puede utilizar el radioligando [18F]FDOPA en mediciones PET. Para evaluar los cambios relevantes para la tarea de diversos radioligandos y, por tanto, procesos metabólicos específicos en el cerebro durante tareas específicas, se puede utilizar un método PET recientemente desarrollado que ya se ha aplicado con éxito en un estudio piloto con voluntarios sanos. En el presente proyecto, 60 sujetos deprimidos y 30 controles sanos se someterán a imágenes PET/MR dos veces. Los sujetos deprimidos serán asignados a 1 de 2 grupos de tratamiento. 30 sujetos depresivos recibirán bupropión, los otros 30 pacientes serán tratados con escitalopram. Después de un período de tratamiento de 6 semanas, se realizará la segunda medición PET en todos los participantes, con el objetivo de detectar posibles cambios en la síntesis de dopamina específicos de la recompensa. Los investigadores plantean la hipótesis de que los cambios de la síntesis de dopamina específicos de la recompensa serán menores en sujetos deprimidos que en los controles sanos, que los cambios de la síntesis de dopamina específicos de la recompensa serán significativamente mayores en el grupo de bupropión que en el grupo de escitalopram, y que los cambios de dopamina La síntesis se asociará con cambios funcionales en el cerebro (medidos mediante resonancias magnéticas funcionales simultáneas). Este será el primer estudio que compare los efectos del escitalopram y el bupropión en la síntesis de dopamina específica de una tarea y, por tanto, en el sistema de recompensa humano. Se espera que el estudio aporte nuevos conocimientos sobre conceptos de tratamiento individual en la terapia de la depresión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Medical University of Vienna
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Godber Mathis Godbersen, Dr.med.univ, PhD
        • Contacto:
          • Patricia Anna Handschuh, Dr.med.univ, BA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos con edades comprendidas entre 18 y 65 años.
  • Pacientes depresivos: diagnóstico DSM-IV de TDM después de SCID I, HDRS29, MADRS y BDI-II
  • Salud general satisfactoria según lo determinado por el historial médico, el examen físico y los signos vitales en el momento del examen.
  • Los signos vitales medidos después de 3 minutos de reposo en posición supina deben estar dentro de los siguientes rangos: temperatura corporal oral entre 35,0 y 37,5 °C, presión arterial sistólica entre 90 y 140 mmHg, presión arterial diastólica entre 50 y 90 mm Hg, frecuencia del pulso entre 40 y 100 bpm
  • Los sujetos deben pesar entre 50 y 100 kg para participar en este estudio con un IMC entre 19 y 26.
  • Rendimiento visual y auditivo suficiente para pruebas neuropsicológicas.
  • Se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. Por lo tanto, se necesita voluntad y competencia para firmar el formulario de consentimiento informado.
  • Los pacientes potenciales deben poder comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.
  • En el presente estudio solo se incluirán participantes que estén legalmente autorizados para dar su consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes deprimidos: Presencia de cualquier comorbilidad neurológica, somática o psiquiátrica grave/inestable.
  • Controles sanos: Cualquier enfermedad psiquiátrica o cualquier enfermedad neurológica o somática grave/inestable
  • Presencia de síntomas psicóticos.
  • Tendencia suicida aguda
  • Cualquier contraindicación para resonancia magnética o PET.
  • Presencia de algún implante metálico en la cabeza.
  • Historia de alergia a medicamentos clínicamente significativa; antecedentes de alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa). Una hipersensibilidad conocida a uno de los fármacos del estudio o a varios fármacos del estudio (hipersensibilidad conocida al bupropión, escitalopram)
  • Otra anomalía clínicamente significativa en el examen físico, neurológico o de laboratorio o en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, excluye al paciente del estudio.
  • Ingestión de antidepresivos u otros agentes psicotrópicos en los últimos 6 meses Ingesta previa de escitalopram o bupropión
  • Ensayos antidepresivos con ECP, terapia electroconvulsiva (ECT), estimulación magnética transcraneal (TMS) o ketamina
  • Tabaquismo actual, abuso de sustancias, incluido el alcohol, drogas de abuso o cualquier medicamento de manera que sea indicativo de trastornos relacionados con sustancias (p. ej. dependencia de sustancias) según el DSM-IV
  • Incumplimiento del protocolo del estudio o seguimiento de las instrucciones de los investigadores
  • Prueba de embarazo en orina positiva
  • Embarazo o lactancia conocida
  • Exploración por resonancia magnética que muestra evidencia de accidente cerebrovascular, infarto u otra lesión que ocupa espacio o anomalía estructural
  • Historial de cualquier otro abuso o uso indebido de drogas o alcohol.
  • Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación.
  • Evidencia de una prueba de Allen de comunicación incompleta entre la arteria radial y cubital, en cualquier mano
  • Exposición significativa a la radiación (>5 mSv) en el marco de la participación en ensayos en los últimos 10 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento antidepresivo en pacientes con TDM con bupropión
Bupropión 150 mg al día después de la PET/MRI o MRI/MRS inicial durante 6 a 8 semanas
Droga: WELLBUTRIN SR (bupropión HCI) tabletas de liberación sostenida, 150 mg; GlaxoSmithKline
Bupropión 150 mg al día después de la PET/MRI o MRI/MRS inicial durante 6 a 8 semanas
Comparador activo: Tratamiento antidepresivo en pacientes con TDM con escitalopram
Escitalopram 10 mg al día después de la PET/MRI o MRI/MRS inicial durante 6 a 8 semanas
Droga: Cipralex (escitalopram)
Escitalopram 10 mg al día después de la PET/MRI o MRI/MRS inicial durante 6 a 8 semanas
Sin intervención: Controles Saludables sin ingesta de antidepresivos
Los controles sanos solo asistirán a procedimientos de imagen sin ingesta de medicamentos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la tasa de síntesis de dopamina específica de recompensa en el núcleo accumbens de individuos deprimidos después de 6 a 8 semanas de ingesta de antidepresivos evaluados mediante PET funcional
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Tasa de síntesis de dopamina específica de la recompensa: evaluación de la constante de entrada neta Ki en el núcleo accumbens mediante PET funcional utilizando [18F]FDOPA como índice de la tasa de síntesis de dopamina
6-8 semanas
Relación entre cambios potenciales en la tasa de síntesis de dopamina específica de recompensa en el núcleo accumbens evaluados mediante PET funcional y la respuesta al tratamiento en individuos deprimidos después de 6 a 8 semanas de ingesta de antidepresivos
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Tasa de síntesis de dopamina específica de recompensa: evaluación de la constante de entrada neta Ki en el núcleo accumbens mediante PET funcional utilizando [18F]FDOPA como índice de la tasa de síntesis de dopamina; Las tasas de respuesta al tratamiento se evaluarán al inicio y después de 6 a 8 semanas de terapia antidepresiva mediante la Escala de calificación de la depresión de Hamilton con 29 ítems (HDRS29) y la Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS).
6-8 semanas
Diferencia en los cambios en la tasa de síntesis de dopamina específica de recompensa en el núcleo accumbens evaluado mediante PET funcional en pacientes deprimidos que toman bupropión frente a escitalopram después de 6 a 8 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Tasa de síntesis de dopamina específica de la recompensa: evaluación de la constante de entrada neta Ki en el núcleo accumbens mediante PET funcional utilizando [18F]FDOPA como índice de la tasa de síntesis de dopamina
6-8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre la tasa de síntesis de dopamina específica de la recompensa (evaluada mediante PET funcional) y la activación de la resonancia magnética funcional en voluntarios sanos y pacientes deprimidos, tanto al inicio como después de 6 a 8 semanas de terapia
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Tasa de síntesis de dopamina específica de recompensa: evaluación de la constante de entrada neta Ki en el núcleo accumbens mediante PET funcional utilizando [18F]FDOPA como índice de la tasa de síntesis de dopamina; Activación de fMRI: señal dependiente del nivel de oxigenación en sangre mediante imágenes de resonancia magnética funcional
6-8 semanas
Tasas de remisión en pacientes deprimidos tratados con escitalopram o bupropión en un diseño longitudinal
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Las tasas de remisión se evaluarán al inicio y después de 6 a 8 semanas de terapia antidepresiva mediante la Escala de calificación de depresión de Hamilton con 29 ítems (HDRS29) y la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS).
6-8 semanas
Fiabilidad test-retest para la cuantificación de las tasas de síntesis de dopamina en voluntarios sanos mediante PET funcional
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Tasa de síntesis de dopamina específica de recompensa: evaluación de la constante de entrada neta Ki en el núcleo accumbens mediante PET funcional utilizando [18F]FDOPA como índice de la tasa de síntesis de dopamina; evaluado al inicio y después de 6 a 8 semanas sin ninguna intervención intermedia
6-8 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en GABA y glutamato cerebrales después del tratamiento antidepresivo medidos por espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
Las proporciones GABA+/tCr, GABA+/Glx y Glx/tCr se evaluarán mediante MRS antes y después del tratamiento antidepresivo durante 6 a 8 semanas. Esta será una medida opcional.
6-8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical University of Vienna

Colaboradores

Austrian Science Fund (FWF)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2321/2019
  • 2019-004880-33 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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