難治性全身性エリテマトーデス/ループス腎炎に対するNK010またはNK042とリツキシマブの併用

包含基準:

• 18歳～65歳までの男女問わず。
• 2019 EULAR (欧州リウマチ連盟)/ACR (米国リウマチ学会) による SLE の診断。
• LNサブグループに適用される包含基準：2018年国際腎臓学会/腎病理学会（ISN/RPS）基準に従って腎生検によって確認された活動性III型またはIV型ループス腎炎（V型の有無にかかわらず）。 LN 病理学的タイプに関する 2018 年 RPS タスクフォースおよび国立衛生研究所 (NIH) のループス腎炎活動性および慢性化指数スコア基準によると、活動性指数 ≥2 および慢性化指数が中等度以下であること。 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) ≥ 1.0 g/g、または 24 時間の尿タンパク質定量 ≥ 1.0 g/日。
• スクリーニング時は次のいずれか: 陽性抗核抗体 (ANA) または陽性抗 dsDNA または陽性抗スミス抗体。
• SLEDAI-2000 スコア ≥ 8 および BILAG スコアが少なくとも 1 A または 2 B。
• スクリーニング前に、免疫抑制剤および/または生物学的製剤と組み合わせたグルココルチコイドを少なくとも3か月間、安定した用量で2週間以上投与されているが、依然として疾患が進行している（すなわち、グルココルチコイド+免疫抑制剤またはグルココルチコイド+免疫抑制剤+生物学的製剤の投与を受けている；いずれかの単独療法を受けている）上記の医薬品は対象外です）。
• スクリーニング時の血液、肝臓、腎臓、肺、心機能の基準は以下のとおりであった。①白血球数≧2×109/L、リンパ球数≧0.5×109/L。 ② 血清ALTおよびASTが正常値の上限の3倍以下。 ③ 総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍以下。ただし、総ビリルビンが正常の上限の 3.0 倍以下であるギルバート症候群の患者を除く。 ④ eGFR (CKD-EPI 式に基づくクレアチニンに基づく) ≥ 45 ml/min/1.73m2。 ⑤ 室内換気下の非酸素状態での酸素飽和度 ≥ 92%。臨床的に重大な胸水はありません。 ⑥ 左心室駆出率≧50%。心エコー検査で心嚢液貯留は認められない。 ECG には臨床的に重大な異常所見はありません。
• 抗凝固療法を受けていない参加者の場合: 国際標準比 (INR) ≤ 正常上限の 1.5 倍、またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍正常上限。
• エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板アゴニスト（TPO）を含む造血増殖因子サポート療法を受けている参加者は、2-最後の成長因子サポート療法とスクリーニング期間の評価の間の週の間隔。スクリーニング期間の血小板評価から最後の血小板輸血までに少なくとも1週間、スクリーニング期間のヘモグロビン評価から最後の赤血球輸血までに少なくとも2週間を要する血液製剤輸血を受けている患者。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的に不妊手術を受けている女性、または少なくとも2年間閉経している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません）。 妊娠の可能性のある女性被験者および男性被験者は、臨床研究全体および最後の研究治療後 1 年間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。また、最後の治験治療後1年間は、生殖補助医療のために卵子（卵母細胞、卵母細胞）/精子を提供しないことを約束する必要があります。
• 参加者はこの研究に参加し、紙版のインフォームドコンセントフォームに署名することに同意します。

除外基準:

• スクリーニング時に透析治療（血液透析または腹膜透析）を必要とするか、治験治療中に透析治療が必要になることが予想される。
• 研究期間中に固形臓器または造血細胞の移植を受けた、またはそうする予定がある。
• 重篤な感染症を引き起こす先天性または後天性免疫不全症があるか、慢性免疫グロブリン補充療法を受けている。
• スクリーニング前またはスクリーニング中の12か月以内に活動性の混合結合組織または全身性硬化症、重複症候群が存在する場合、および有害な状態または他の治療が研究の有効性または安全性の評価または結果に影響を与える可能性があります。 予想される状態や治療が評価や転帰に影響を及ぼさない重複症候群は除外されません。
• スクリーニング前6か月以内に、リツキシマブ、オビヌツズマブ、ボルテゾミブにおけるゾルミトリプタンを含むがこれらに限定されない、任意のB細胞除去療法（例えば、抗CD20、抗CD19モノクローナル抗体）を受けている；またはスクリーニング前の1か月以内に、ベリムマブ、アニフロルマブ、テトラサイクリンなどの生物学的製剤による治療を受けている。
• 既知のアナフィラキシー、過敏症、不耐症、またはNK010細胞注射、NK042細胞注射、RTX、または研究で使用される可能性のある薬剤の成分に対する禁忌がある参加者、または以前に重度のアレルギー反応を起こしたことがある被験者。
• -初回投与前3か月以内の臨床的に重大な中枢神経系疾患または狼瘡によらない病理学的変化（脳血管障害（虚血/出血）、動脈瘤、てんかん、けいれん/けいれん、失語症、重度の脳損傷を含むがこれらに限定されない） 、認知症、パーキンソン病、小脳障害、器質性脳症候群、または精神障害。
• 不安定な心血管機能： ① 制御不能な狭心症または生命を脅かす不安定な不整脈。 ② 検査前3ヶ月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている。 ③ 以前の冠動脈またはグラフトの血行再建術。 ④ 制御されていない、臨床的に重大な不整脈（例、持続性心室頻拍、心室細動、先端のねじれ）。 ⑤ Mobitz type II Mobitz type II または III 房室ブロック。 （6）ニューヨーク心臓協会の分類がグレード3以上のうっ血性心不全または重度の心不全。 （７）心拍数（フリデリシア）に対して補正されたＱＴ間隔（ＱＴｃ）の＞４８０ミリ秒の延長。 (8) コントロールされていない高血圧(収縮期血圧>160mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHg)、または高血圧性クリーゼもしくは高血圧性脳症を伴う。
• 活発な出血。
• 爪床の真菌感染症を除く、あらゆる活動性感染症。重度の再発性または慢性感染症の病歴。
• -抗生物質による予防（静脈内投与を含む）を除き、スクリーニング前14日以内に静脈内抗生物質で治療された活動性感染症の存在。
• スクリーニング時の血清HIVウイルス抗体陽性または活動性HIV感染歴および梅毒抗体陽性。
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性。 HBs抗原陰性かつB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性であるが、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA陰性である参加者は登録資格があるが、フォローアップ来院ごとにHBV DNAのモニタリングが必要となる。
• C型肝炎血清学陽性。 C型肝炎抗体陽性であるが、抗ウイルス療法終了後少なくとも6か月間C型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出できない参加者は登録資格があるが、フォローアップ来院ごとにHCV RNAをモニタリングする必要がある。
• スクリーニング時に研究者が判断した活動性結核の兆候または症状（発熱、咳、寝汗、体重減少など）の存在を含む、適切な治療の完了の有無にかかわらず、スクリーニング時の活動性結核のリスク。スクリーニング時またはスクリーニング前の 6 か月間の任意の時点で実施された胸部画像検査 (胸部 X 線、胸部 CT スキャンなど) で活動性結核が記録されている。ガンマインターフェロン放出検査陽性など、感染の証拠をスクリーニングする際の潜在性結核。
• スクリーニング前5年以内に腫瘍関連多発性筋炎/皮膚筋炎を含む悪性腫瘍を患っている参加者。 外科的に切除され治癒した非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、限局性前立腺がん、低段階膀胱がん、上皮内乳管がん、または過去2年以内に再発の証拠がなく治癒した参加者を除く。治療の必要性。
• 以前にCAR-T、CAR-NKなどの細胞療法を受けたことがある。
• 妊娠中または授乳中の女性、または（妊娠の可能性がある場合）適切な避妊法を使用していない、または卵子と精子の提供を計画していない被験者。
• 治験責任医師の意見において、被験者の安全性または研究の遵守に影響を与える可能性がある、生命を脅かす疾患、病状、または臓器系の機能不全の存在。