난치성 전신홍반루푸스/루푸스신염에 대한 리툭시맙과 병용 NK010 또는 NK042

포함 기준:

• 18~65세, 남성 또는 여성.
• 2019 EULAR(European League Against Rheumatism)/ACR(American College of Rheumatology)에 따른 SLE 진단.
• LN 하위군에 적용 가능한 포함 기준: 2018 국제신장학회/신장병리학회(ISN/RPS) 기준에 따라 신장 생검으로 확인된 활동성 III형 또는 IV형 루푸스 신염(V형 유무). 2018년 LN 병리학적 유형에 대한 RPS 태스크 포스 및 국립 보건원(NIH) 루푸스 신염 활동 및 만성 지수 점수 기준에 따라 활동 지수 ≥2 및 만성 지수가 중간 이하입니다. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≥ 1.0 g/g 또는 24시간 소변 단백질 정량 ≥ 1.0 g/일.
• 스크리닝 시 다음 중 하나: 양성 항핵 항체(ANA) 또는 양성 항-dsDNA 또는 양성 항-Smith 항체.
• SLEDAI-2000 점수 ≥ 8이고 BILAG 점수가 최소 1A 또는 2B입니다.
• 스크리닝 전, 최소 3개월 동안 면역억제제 및/또는 생물학적 제제와 결합된 글루코코르티코이드를 2주 초과 동안 안정적인 용량으로 투여받았으나 질병이 여전히 활성 상태인 경우(즉, 글루코코르티코이드 + 면역억제제 또는 글루코코르티코이드 + 면역억제제 + 생물학적 제제를 투여받았거나 다음 중 하나를 사용한 단독 요법) 위의 약물은 자격이 없습니다).
• 스크리닝 시 혈액, 간, 신장, 폐, 심장 기능 기준은 다음과 같았다: ① 백혈구 ≥ 2×109/L 및 림프구 수 ≥ 0.5×109/L; ② 혈청 ALT 및 AST가 정상 상한치의 3배 이하; ③ 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하, 단, 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3.0배 이하인 경우 ④ eGFR(CKD-EPI 공식에 따른 크레아티닌 기준) ≥ 45 ml/min/1.73m2; ⑤ 실내 환기 시 비산소 상태에서 산소 포화도 ≥ 92%; 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 없습니다. ⑥ 좌심실 박출률 ≥ 50%; 심장초음파 검사로 확인된 심낭 삼출 없음; ECG에서는 임상적으로 유의미한 이상 소견이 없습니다.
• 치료적 항응고제를 받지 않는 참가자의 경우: 국제표준화비율(INR) ≤ 정상 상한의 1.5배 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 정상 상한의 1.5배.
• 에리스로포이에틴(EPO), 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF) 및 혈소판 작용제(TPO)를 포함한 조혈 성장 인자 지원 요법을 받는 참가자는 2- 마지막 성장 인자 지원 요법과 스크리닝 기간 평가 사이의 주 간격; 스크리닝 기간 혈소판 평가와 마지막 혈소판 수혈 사이에 최소 1주, 스크리닝 기간 헤모글로빈 평가와 마지막 적혈구 수혈 사이에 최소 2주가 필요한 혈액제제 수혈을 받는 환자.
• 가임기 여성 참가자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다(외과적으로 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경기였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다). 가임기 여성 피험자와 남성 피험자는 임상 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 또한 마지막 연구 치료 후 1년 동안 보조 생식을 위해 난자(난모세포, 난모세포)/정자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.
• 참가자는 본 연구에 기꺼이 참여하고 사전 동의서의 종이 버전에 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 스크리닝 당시 투석 치료(혈액투석 또는 복막투석)가 필요하거나 연구 치료 중에 투석 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 고형 장기 또는 조혈 세포 이식을 받았거나 연구 기간 동안 이식을 받을 계획입니다.
• 심각한 감염을 초래하는 선천성 또는 후천성 면역결핍증이 있거나 만성 면역글로불린 대체 요법을 받고 있는 경우.
• 스크리닝 전이나 도중에 12개월 동안 활동성 혼합 결합 조직 또는 전신 경화증, 중복 증후군의 존재, 불리한 상태 또는 기타 치료가 연구 효능이나 안전성 평가 또는 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 예상되는 상태나 치료가 평가나 결과에 영향을 미치지 않는 중복 증후군은 제외되지 않습니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 리툭시맙의 졸미트립탄, 오비누투주맙, 보르테조밉을 포함하되 이에 국한되지 않는 B 세포 고갈 요법(예: 항CD20, 항CD19 단클론 항체)을 받은 경우 또는 스크리닝 전 1개월 이내에 벨리무맙, 아니프롤루맙 또는 테트라사이클린과 같은 생물학적 제제(이에 국한되지 않음)로 치료합니다.
• NK010 세포 주사, NK042 세포 주사, RTX 또는 연구에 사용될 수 있는 약물의 구성 요소에 대해 알려진 아나필락시스, 과민증, 불내증 또는 금기 사항이 있는 참가자 또는 이전에 심각한 알레르기 반응을 보인 피험자.
• 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 루푸스로 인한 것이 아닌 임상적으로 유의한 중추신경계 질환 또는 병리학적 변화(뇌혈관 사고(허혈/출혈), 동맥류, 간질, 경련/경련, 실어증, 심각한 뇌 손상을 포함하되 이에 국한되지 않음) , 치매, 파킨슨병, 소뇌 장애, 기질성 뇌 증후군, 또는 정신 장애.
• 불안정한 심혈관 기능: ① 조절되지 않는 협심증 또는 생명을 위협하는 불안정한 부정맥; ② 검진 전 3개월 이내에 심근경색증 또는 불안정 협심증이 있는 경우 ③ 이전의 관상동맥 또는 이식 혈관 재개통술; ④ 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥, 심실 세동, 팁 비틀림); ⑤ Mobitz 유형 II Mobitz 유형 II 또는 III 방실 차단; (6) 뉴욕 심장 협회 분류가 3등급 이상인 울혈성 심부전 또는 중증 심부전; (7) 심박수(Fridericia)에 대해 보정된 QT 간격(QTc)을 > 480밀리초 연장; (8) 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증과 관련됨.
• 활성 출혈.
• 손발톱바닥의 진균 감염을 제외한 모든 활동성 감염; 심각한 재발성 또는 만성 감염의 병력.
• 예방적 항생제(정맥 투여 포함)를 제외하고 스크리닝 전 14일 이내에 정맥 내 항생제로 치료된 활동성 감염이 있는 경우.
• 양성 혈청 HIV 바이러스 항체 또는 활성 HIV 감염 이력 및 선별검사 시 양성 매독 항체.
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg). HBsAg 음성이고 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성이지만 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 음성인 참가자는 등록 자격이 있지만 후속 방문 시마다 HBV DNA를 모니터링해야 합니다.
• 양성 C형 간염 혈청학. C형 간염 항체가 양성이지만 항바이러스 치료 완료 후 최소 6개월 동안 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 검출되지 않는 참가자는 등록 자격이 있지만 후속 방문 시마다 HCV RNA를 모니터링해야 합니다.
• 스크리닝 시 연구자가 판단한 활동성 결핵의 징후 또는 증상(예: 발열, 기침, 야간 발한 및 체중 감소)의 존재를 포함하여 적절한 치료가 완료되거나 완료되지 않은 스크리닝 시 활동성 결핵의 위험 스크리닝 당시 또는 스크리닝 전 6개월 동안 언제든지 수행된 흉부 영상(예: 흉부 엑스레이, 흉부 CT 스캔)에서 활동성 결핵이 기록됨; 감마-인터페론 방출 검사 양성 등 감염의 증거를 선별할 때 잠복결핵이 있는 경우.
• 스크리닝 전 5년 이내에 종양 관련 다발성근염/피부근염을 포함한 악성 종양이 있는 참가자. 수술로 절제되고 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암, 저단계 방광암, 유방 상피내관암종, 또는 지난 2년 이내에 재발의 증거가 없고 완치된 참가자를 제외합니다. 치료가 필요합니다.
• 이전에 CAR-T, CAR-NK 등 세포치료제를 투여받았습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 적절한 피임법을 사용하지 않거나 난모세포 및 정자를 기증할 계획이 없는 (가임기인 경우) 피험자.
• 연구자의 의견으로 피험자의 안전이나 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애의 존재.