NK010 tai NK042 yhdistelmänä rituksimabin kanssa refraktaariseen systeemiseen lupus erythematosukseen/lupusnefriittiin

Sisällön kriteerit:

• 18-65 vuotta vanha, mies tai nainen.
• SLE-diagnoosi vuoden 2019 EULAR:n (European League Against Rheumatism)/ACR:n (American College of Rheumatology) mukaan.
• LN-alaryhmään sovellettavat sisällyttämiskriteerit: aktiivinen tyypin III tai IV lupusnefriitti (tyypin V kanssa tai ilman), joka on vahvistettu munuaisbiopsialla 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Societyn (ISN/RPS) kriteerien mukaisesti. Aktiivisuusindeksi ≥2 ja kroonisuusindeksi enintään kohtalainen vuoden 2018 RPS Task Force for LN patologisia tyyppejä ja National Institutes of Health (NIH) Lupus Nephritis Activity and Chronicity Index Score kriteerien mukaan. Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≥ 1,0 g/g tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi ≥ 1,0 g/vrk.
• Jokin seuraavista seulonnassa: positiivinen antinukleaarinen vasta-aine (ANA) TAI positiivinen anti-dsDNA TAI positiivinen anti-Smithin vasta-aine.
• SLEDAI-2000-pisteet ≥ 8 ja BILAG-pisteet vähintään 1 A tai 2 B.
• Ennen seulontaa saanut glukokortikoideja yhdistettynä immunosuppressanteihin ja/tai biologisiin lääkkeisiin vähintään 3 kuukauden ajan vakailla annoksilla > 2 viikkoa, mutta sairaus on edelleen aktiivinen (eli saanut glukokortikoideja + immunosuppressantteja tai glukokortikoideja + immunosuppressantteja + biologisia lääkkeitä; monoterapia jollakin seuraavista edellä mainitut lääkkeet eivät ole tukikelpoisia).
• Hematologiset, maksan, munuaisten, keuhkojen ja sydämen toiminnan kriteerit seulonnassa olivat seuraavat: ① leukosyytit ≥ 2 × 109/l ja lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 109 /l; ② seerumin ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja; ③ kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, joiden kokonaisbilirubiini oli ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja; ④ eGFR (perustuu kreatiniiniin, joka perustuu CKD-EPI-kaavaan) ≥ 45 ml/min/1,73m2; ⑤ happisaturaatio ≥ 92 % hapettomassa tilassa sisäilmanvaihdossa; ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota; ⑥ vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; ei perikardiaalista effuusiota kaikukardiografialla määritettynä; eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä EKG:ssä.
• Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Osallistujilla, jotka saavat hematopoieettista kasvutekijää tukevaa hoitoa, mukaan lukien erytropoietiini (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja verihiutaleiden agonistit (TPO), on oltava 2- viikon tauko viimeisen kasvutekijätukihoidon ja seulontajakson arvioinnin välillä; ne, jotka saavat verivalmisteen siirtoa ja jotka vaativat vähintään 1 viikon taukoa seulontajakson verihiutaleiden arvioinnin ja viimeisen verihiutaleiden siirron välillä ja vähintään 2 viikkoa seulontajakson hemoglobiiniarvioinnin ja viimeisen punasolusiirron välillä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (kirurgisesti steriloituja tai vähintään 2 vuotta vaihdevuodet olleita naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä). Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko kliinisen tutkimuksen ajan ja vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen; Heidän tulee myös sitoutua olemaan luovuttamatta munasoluja (oosyyttejä, munasoluja)/siittiöitä avusteiseen lisääntymiseen 1 vuoteen viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Osallistujat ovat valmiita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen paperiversion.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaatii dialyysihoitoa (hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi) seulonnan aikana tai sen odotetaan vaativan dialyysihoitoa tutkimushoidon aikana.
• olet saanut kiinteän elimen tai hematopoieettisen solunsiirron tai aiot tehdä niin tutkimusjakson aikana.
• sinulla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, joka johtaa vakavaan infektioon, tai saat kroonista immunoglobuliinikorvaushoitoa.
• Aktiivisen sekasidekudoksen tai systeemisen skleroosin esiintyminen, päällekkäinen oireyhtymä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai sen aikana sekä haitallinen tila tai muu hoito voivat vaikuttaa tutkimuksen tehokkuuteen tai turvallisuusarviointiin tai tuloksiin. Päällekkäisiä oireyhtymiä, joissa odotettu tila tai hoito ei vaikuta arviointiin tai lopputulokseen, ei suljeta pois.
• Minkä tahansa B-soluvajauksen hoidon (esim. anti-CD20, anti-CD19 monoklonaalinen vasta-aine), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tsolmitriptaanin rituksimabissa, obinututsumabissa, bortetsomibissa vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai hoito millä tahansa biologisella aineella, kuten, mutta ei rajoittuen, belimumabilla, anifrolumabilla tai tetrasykliinillä, kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan anafylaksia, yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aihe NK010-soluinjektiolle, NK042-soluinjektiolle, RTX:lle tai jollekin tutkimuksessa käytettävien lääkkeiden aineosista, tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio.
• Kliinisesti merkittävä keskushermostosairaus tai patologiset muutokset, jotka eivät johdu lupuksesta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aivoverenkiertohäiriö (iskemia/verenvuoto), aneurysma, epilepsia, kouristukset/kouristukset, afasia, vakava aivovaurio , dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen häiriöt, orgaaniset aivooireyhtymät tai psykiatriset häiriöt.
• Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta: ① Hallitsematon angina pectoris tai hengenvaarallinen epävakaa rytmihäiriö; ② Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; ③ Aiempi sepelvaltimon tai siirteen revaskularisaatio; ④ Hallitsematon, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, kärkien vääntyminen); ⑤ Mobitz tyyppi II Mobitz tyyppi II tai III eteiskammio; (6) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen ≥ asteen 3; (7) QT-ajan (QTc) pidentyminen sykekorjattuina (Fridericia) > 480 millisekunnilla; (8) hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) tai liittyy hypertensiiviseen kriisiin tai hypertensiiviseen enkefalopatiaan.
• Aktiivinen verenvuoto.
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, ei kuitenkaan kynsipetojen sieni-infektiot; vaikeiden toistuvien tai kroonisten infektioiden historia.
• Aktiivinen infektio, jota on hoidettu suonensisäisillä antibiooteilla 14 päivän sisällä ennen seulontaa, paitsi antibioottiprofylaksia (mukaan lukien suonensisäinen anto).
• Positiiviset seerumin HIV-virusvasta-aineet tai aktiivinen HIV-infektio ja positiiviset kuppavasta-aineet seulonnassa.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg). Osallistujat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia ja hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivisia, mutta hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-negatiivisia, voivat ilmoittautua mukaan, mutta he vaativat HBV DNA:n seurantaa jokaisella seurantakäynnillä.
• Positiivinen hepatiitti C -serologia. Osallistujat, joiden hepatiitti C -vasta-aineet ovat positiivisia, mutta joilla ei ole havaittavissa olevaa hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ta vähintään 6 kuukauteen antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan, mutta he vaativat HCV-RNA:n seurantaa jokaisella seurantakäynnillä.
• Aktiivisen tuberkuloosin riski seulonnassa, riittävän hoidon kanssa tai ilman, mukaan lukien aktiivisen tuberkuloosin merkit tai oireet (esim. kuume, yskä, yöhikoilu ja laihtuminen) tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan; dokumentoitu aktiivinen tuberkuloosi rintakehän kuvantamisessa (esim. rintakehän röntgenkuvaus, rintakehän CT-skannaus), joka on suoritettu seulonnassa tai milloin tahansa seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; piilevä tuberkuloosi, kun seulotaan todisteita infektiosta, kuten positiivinen gamma-interferonin vapautumistesti.
• Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien kasvaimeen liittyvä polymyosiitti/dermatomyosiitti, 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. Lukuun ottamatta kirurgisesti leikattua ja parannettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, paikallista eturauhassyöpää, matalavaiheista virtsarakkosyöpää, rintasyöpää in situ tai parantuneita osallistujia, joilla ei ole todisteita uusiutumisesta viimeisen 2 vuoden aikana. hoidon tarvetta.
• Aikaisemmin saanut soluterapiaa, kuten CAR-T, CAR-NK jne.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai (jos ovat hedelmällisessä iässä) henkilöt, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä tai suunnittelevat munasolujen ja siittiöiden luovuttamista.
• Minkä tahansa hengenvaarallisen sairauden, lääketieteellisen tilan tai elinjärjestelmän toimintahäiriön esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen.