柑橘類フラボノイドの肥満に対する効果。
2025年2月25日 更新者：Celia Bañuls
肥満の病態生理学における微生物叢、炎症、酸化ストレスの役割: 柑橘類フラボノイドの治療的可能性
この研究の目的は、柑橘類のポリメトキシル化フラボノイドが豊富に含まれる機能性ジュースの摂取が、関連する酸化ストレスと炎症ストレス、および身体の異なる変化を逆転させることにより、肥満患者の血糖プロファイルとインスリン抵抗性を改善できるかどうかを評価することです。腸内細菌叢。
これを達成するために、2 型糖尿病 (DM2) を伴う肥満患者 (BMI=30 ～ 40 kg/m2) (n=40) を対象に、前向き無作為化二重盲検プラセボ対照臨床ベースライン介入研究が実施されます。および炭水化物代謝に変化のない肥満患者（n=40）。
これらの各グループはランダムに 2 つのサブグループ (n=20) に分けられ、そのうちの 1 つのグループにはポリメトキシフラボノイドが豊富なオレンジ ジュース (14%: ノビレチン、シネンセチン、タンゲレチン) (200 ml/日) が与えられ、もう 1 つのグループには対応するプラセボジュースを8週間摂取します。
さらに、全員に低カロリー食が与えられます。
人体計測パラメータ、体組成および栄養状態が評価され、心血管危険因子および併存疾患が研究され（HT、SAHS、脂質異常症、インスリン抵抗性）、酸化ストレスパラメータが比較されます（総ROS産生およびミトコンドリアROS産生、ミトコンドリア膜電位、グルタチオンレベル）。静的サイトメトリーおよびタツノオトシゴ流量分析装置によるミトコンドリア呼吸数による）、 ELISA技術による抗酸化酵素（SOD、GPx）および分子酸化生成物（カルボニルタンパク質および8-オキソ-dG、LDLox）およびLPS、Luminex XMAP技術による炎症パラメーター（IL6、TNFa、IL1b、アディポネクチン、PAI-1、IL10）血清中。
メタボローム分析は血漿でも実施され（NMR分光法およびPLS-DA）、腸内細菌叢（16S rRNAアンプリコン、およびIllumina MiSeqテクノロジーによるダイレクトメタゲノムシークエンシング）の含有量と多様性が、その前後で糞便中で評価されます。食事介入。
個別の食事の追跡調査と被験者の生活の質の評価が実施されます。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Valencia、スペイン、46020
- FISABIO
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- BMI 30 ～ 40 kg/m2 の 18 ～ 65 歳の患者。
- 5年以上続く肥満
- 患者は、研究前の 3 か月間、安定した体重 (±2 kg) を維持します。
除外基準:
- 急性または慢性の炎症性疾患および確立された肝不全および腎不全（CKD-EPI式を使用した平均および推定糸球体濾過率のトランスアミナーゼレベル±2 SD >60に基づく）、腫瘍性疾患および肥満の二次的原因（甲状腺機能低下症、クッシング病）を有する患者症候群）、炎症状態またはインスリン感受性に影響を与える可能性のある薬剤の使用（NSAID、コルチコステロイド、抗TNFα）、インスリンまたはGLP1阻害剤による治療、1型糖尿病、病的肥満（BMI>40kg/m2）、高トリグリセリド血症（>400） mg/dl)、フルクトース不耐症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：肥満患者向けのフラボノイド強化ジュースと低カロリー食
被験者は8週間、管理栄養士による栄養介入とフラボノイドが豊富なジュースサプリメントを受けます。
食事介入は、健康的な食事の推奨と、必要に応じて低カロリーの食事（過体重、肥満）で構成されます。
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フラボノイド（14％：ノビレチン、シネンセチン、タンゲレチン）が豊富なオレンジジュース（1日200ml）と低カロリー食
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プラセボコンパレーター：肥満患者のためのパセボジュースと低カロリー食
被験者は管理栄養士による栄養介入とジュースの形のプラセボを8週間受ける。
食事介入は、健康的な食事の推奨と、必要に応じて低カロリーの食事（過体重、肥満）で構成されます。
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プラセボ ジュース (1 日あたり 200 ml) と低カロリーの食事
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン抵抗性指数を評価するには
時間枠：5年
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炭水化物代謝に変化のない肥満患者および2型糖尿病（DM2）の肥満患者を対象に、フラボノイド強化ジュースまたはそれに対応するプラセボの6週間摂取に応じて、介入後にインスリン抵抗性レベルの改善があるかどうかを評価します。 HOMA-IRを使用します。 参加者は、その値を正規化した場合 (正規値は 0 ～ 3.8 単位の間で定義されます)、インスリン抵抗性レベルの改善を達成したと見なされます。 |
5年
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食事療法介入前後のメタボロームプロファイル間の有意差、および両グループ間 (フラボノイド強化ジュース vs プラセボ) の有意差を分析します。
時間枠：5年
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NMR スペクトルは、コホートの血清サンプルからスペクトルを取得するために使用されます。
食事療法介入後に有意な差があるかどうかを評価するために、基礎レベルと介入後のレベルを区別するための PLS-DA モデルが実行されます。
スコア プロットは 95% 信頼区間で計算されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食事療法介入後の体脂肪質量パーセントの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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体脂肪量の割合は生体電気インピーダンスによって測定されます。
男性で25％以上、女性で30％以上の場合、高いと考えられます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) で測定したグループ間の平均値 (フラボノイド強化ジュースとプラセボ) に顕著な差が観察された場合、有意な改善と見なされます。
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5年
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同じ患者グループにおいて、フラボノイド強化ジュースとそのプラセボの使用前後におけるトリグリセリドの有意な変化を評価する。
時間枠：5年
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参加者は、血漿中トリグリセリド値を正規化した場合（正常値は 0 ～ 150mg/dL の間で定義されます）、血漿中トリグリセリド値の改善を達成したとみなされます。
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5年
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腸内細菌叢の構成と多様性を評価する
時間枠：5年
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同じ患者グループにおいて、フラボノイド強化ジュースとそのプラセボの使用前後の、糞便中の腸内微生物叢の多様性（アルファ多様性によって測定）を評価する。 両グループの腸内細菌叢のアルファ多様性の違いを評価するために、2 つのグループのシャノン指数間に有意な差があるかどうかが評価されます。 結果は次のように解釈されます。値が 2 未満の場合は多様性が低いと考えられ、値が 3 を超える場合は種の多様性が高いと考えられます。 |
5年
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メタボロミクスアプローチを使用して血清バイオマーカーを特定するには
時間枠：5年
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同じ患者グループにおいて、フラボノイド強化ジュースまたはプラセボによる介入の前後に、メタボロミクスアプローチを使用して血清バイオマーカーを特定する。
NMR スペクトルは、コホートの血清サンプルからスペクトルを取得するために使用されます。
食事介入後に（フラボノイド強化ジュースまたはプラセボの摂取に応じて）有意差があるかどうかを評価するために、基礎レベルと介入後のレベルを区別するためのPLS-DAモデルが実行されます。
スコア プロットは 95% 信頼区間で計算されます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における食事療法介入後の体重減少率の有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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同じ患者グループにおいて、フラボノイド強化ジュースとそのプラセボの使用前後の LDLc の有意な変化を評価する。
時間枠：5年
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参加者は、血清 cLDL レベルの値を正規化した場合 (正常値は 0 ～ 130 mg/dL の間で定義されます)、血清 cLDL レベルの改善を達成したと見なされます。
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5年
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同じ患者グループにおいて、フラボノイド強化ジュースとそのプラセボの使用前後の HDLc の有意な変化を評価する。
時間枠：5年
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参加者は、血清 cHDL レベルの値を正規化した場合 (正常値は女性では 45 ～ 70 mg/dL、男性では 40 ～ 70 mg/dL と定義されます) に改善を達成したと見なされます。
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5年
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食事介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における食事介入後の高感度 C 反応性タンパク質（hs-CRP）の有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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参加者は、その値を正規化した場合 (正規値は 0 ～ 1.69 mg/dl の間で定義されます)、高感度 C 反応性タンパク質レベルの改善を達成したと見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における食事療法介入後の C3 タンパク質の有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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参加者は、C3 タンパク質の値を正規化した場合 (正規値は 81 ～ 157 mg/dl の間で定義されます)、C3 タンパク質の改善を達成したと見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における炎症パラメーターとしての血漿ホモシステインの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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参加者は、血漿ホモシステインの値を正規化した場合 (正規値は 5 ～ 15μmol/L の間で定義)、血漿ホモシステインの改善を達成したと見なされます。
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5年
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食事介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における炎症誘発性分子としてのインターロイキン 1 ベータ（IL-1B）レベルの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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IL-1B レベルは、Luminex® 200 分析システムを使用して測定されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における炎症誘発性分子としてのインターロイキン 6（IL-6）レベルの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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IL-6 レベルは、Luminex® 200 分析システムを使用して測定されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における炎症促進性分子としての腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）レベルの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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TNF-α レベルは、Luminex® 200 分析システムを使用して測定されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における炎症促進性分子としてのスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）レベルの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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スーパーオキシドジスムターゼレベルは、Luminex® 200 分析システムを使用して測定されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における ROS レベルの有意な変化を評価します。
時間枠：5年
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総 ROS レベルは、フローサイトメトリー アッセイによって評価されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）におけるグルタチオンレベルの有意な改善を評価します。
時間枠：5年
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総グルタチオンレベルは、フローサイトメトリーアッセイによって評価されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両群（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における総フリーラジカルとスーパーオキシドレベルの有意な改善を評価します。
時間枠：5年
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総フリーラジカルとスーパーオキシド含有量は、フローサイトメトリーアッセイによって評価されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両方のグループ（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における食事療法介入後のミトコンドリア ROS 産生の有意な改善を評価します。
時間枠：5年
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ミトコンドリア ROS 産生は、フローサイトメトリー アッセイによって評価されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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食事療法介入後の両方のグループ（フラボノイド強化ジュース vs プラセボ）における食事療法介入後のミトコンドリア膜電位の有意な改善を分析します。
時間枠：5年
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ミトコンドリア膜電位は、PBMC のフローサイトメトリー アッセイによって評価されます。
95% 信頼区間の p 値 (<0.05) によって測定されたグループ間の平均値に顕著な差が観察された場合、有意な改善が見なされます。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月1日
一次修了 (実際)
2024年12月31日
研究の完了 (実際)
2025年1月31日
試験登録日
最初に提出
2024年11月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月7日
最初の投稿 (実際)
2024年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月25日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。