Effetto dei flavonoidi degli agrumi sull'obesità.
25 febbraio 2025 aggiornato da: Celia Bañuls
Ruolo del microbiota, dell'infiammazione e dello stress ossidativo nella fisiopatologia dell'obesità: potenziale terapeutico dei flavonoidi degli agrumi
Lo scopo di questo studio è valutare se l'assunzione di un succo funzionale arricchito in flavonoidi polimetossilati di agrumi sia in grado di migliorare il profilo glicemico e la resistenza all'insulina dei pazienti obesi invertendo lo stress ossidativo e infiammatorio associato, nonché l'alterazione differenziale del microbiota intestinale.
Per raggiungere questo obiettivo, sarà condotto uno studio di intervento prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, al basale clinico in pazienti obesi (BMI=30-40 kg/m2) con diabete di tipo 2 (DM2) (n=40). e pazienti obesi senza alterazioni del metabolismo dei carboidrati (n=40).
Ciascuno di questi gruppi sarà diviso casualmente in 2 sottogruppi (n=20), uno dei quali riceverà succo d'arancia arricchito con polimetossiflavonoidi (14%: nobiletina, sinensetina, tangeretina) (200 ml/giorno) e l'altro gruppo riceverà il corrispondente succo placebo per 8 settimane.
Inoltre tutti riceveranno una dieta ipocalorica.
Verranno valutati i parametri antropometrici, la composizione corporea e lo stato nutrizionale, verranno studiati i fattori di rischio cardiovascolare e le comorbidità (HT, SAHS, dislipidemia, insulino-resistenza), verranno confrontati i parametri di stress ossidativo (produzione totale e mitocondriale di ROS, potenziale di membrana mitocondriale, livelli di glutatione mediante citometria statica e velocità di respirazione mitocondriale mediante Seahorse flow analyzer), enzimi antiossidanti (SOD, GPx) e prodotti di ossidazione molecolare (proteine carboniliche e 8-oxo-dG, LDLox) e LPS mediante tecniche ELISA, parametri infiammatori (IL6, TNFa, IL1b , adiponectina, PAI-1, IL10) mediante tecnologia Luminex XMAP nel siero.
L'analisi metabolomica sarà eseguita anche nel plasma (spettroscopia NMR e PLS-DA) e il contenuto e la diversità del microbiota intestinale (ampliconi di rRNA 16S e sequenziamento metagenomico diretto, con tecnologia Illumina MiSeq) saranno valutati nelle feci, prima e dopo l'intervento dietetico.
Verranno effettuati un follow-up dietetico personalizzato e una valutazione della qualità della vita dei soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
80
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Valencia, Spagna, 46020
- FISABIO
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione:
- pazienti con un BMI compreso tra 30 e 40 kg/m2, di età compresa tra 18 e 65 anni.
- Obesità di durata superiore a cinque anni
- I pazienti manterranno un peso stabile (±2 kg) durante i 3 mesi precedenti lo studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattie infiammatorie acute o croniche e insufficienza epatica e renale accertata (sulla base dei livelli di transaminasi ±2 DS della velocità di filtrazione glomerulare media e stimata utilizzando la formula CKD-EPI >60), malattie neoplastiche e cause secondarie di obesità (ipotiroidismo, malattia di Cushing sindrome), uso di farmaci che possono influenzare lo stato infiammatorio o la sensibilità all’insulina (FANS, corticosteroidi, anti-TNFα), trattamento con insulina o inibitori del GLP1, diabete di tipo 1, obesità patologica (BMI>40 kg/m2), ipertrigliceridemia (> 400 mg/dl), intolleranza al fruttosio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Succo arricchito di flavonoidi e dieta ipocalorica per pazienti obesi
I soggetti riceveranno un intervento nutrizionale da un dietista registrato e un integratore di succo arricchito con flavonoidi per 8 settimane.
L'intervento dietetico consiste in raccomandazioni dietetiche sane e dieta ipocalorica se necessario (sovrappeso, obesità).
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Succo d'arancia arricchito in flavonoidi (14%: nobiletina, sinensetina, tangeretina) (200 ml/giorno) e dieta ipocalorica
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Comparatore placebo: Succo di Pacebo e dieta ipocalorica per pazienti obesi
I soggetti riceveranno un intervento nutrizionale da un dietista registrato e un placebo sotto forma di succo per 8 settimane.
L'intervento dietetico consiste in raccomandazioni dietetiche sane e dieta ipocalorica se necessario (sovrappeso, obesità).
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Succo placebo (200 ml/giorno) e dieta ipocalorica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare l'indice di resistenza all'insulina
Lasso di tempo: 5 anni
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Valutare se si verifica un miglioramento dei livelli di resistenza all'insulina dopo l'intervento in base all'assunzione di un succo arricchito di flavonoidi o del suo corrispondente placebo per 6 settimane, in pazienti obesi senza alterazioni del metabolismo dei carboidrati e pazienti obesi con diabete di tipo 2 (DM2). Verrà utilizzato HOMA-IR. Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dei livelli di resistenza all'insulina se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 0 e 3,8 unità). |
5 anni
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Analizzare le differenze significative tra il profilo metabolomico prima e dopo l'intervento dietetico e tra entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo).
Lasso di tempo: 5 anni
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Gli spettri NMR verranno utilizzati per ottenere spettri dai campioni di siero della coorte.
Per valutare se ci saranno differenze significative dopo l'intervento dietetico, verrà eseguito un modello PLS-DA per la discriminazione tra i livelli basali e quelli post intervento.
I grafici dei punteggi verranno calcolati con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare i cambiamenti significativi nella percentuale di massa grassa corporea dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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La percentuale di massa grassa corporea sarà misurata mediante impedenza bioelettrica.
È considerato elevato quando ≥ 25% negli uomini e ≥ 30% nelle donne.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi (succo arricchito con flavonoidi vs placebo) misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nei trigliceridi prima e dopo l'uso di succo arricchito di flavonoidi e del suo placebo negli stessi gruppi di pazienti.
Lasso di tempo: 5 anni
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Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento del livello dei trigliceridi plasmatici se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 0 e 150 mg/dL).
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5 anni
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Valutare la composizione e la diversità del microbiota intestinale
Lasso di tempo: 5 anni
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Valutare la diversità del microbiota intestinale nelle feci (misurata dalla diversità alfa) prima e dopo l'uso di un succo arricchito di flavonoidi e del suo placebo negli stessi gruppi di pazienti. Per valutare le differenze nella diversità alfa del microbiota intestinale in entrambi i gruppi, verrà valutato se esistono differenze significative tra gli indici di Shannon dei due gruppi. I risultati vengono interpretati come segue: valori inferiori a 2 sono considerati bassa diversità e valori superiori a 3 sono considerati alta diversità di specie. |
5 anni
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Identificare i biomarcatori sierici utilizzando un approccio metabolomico
Lasso di tempo: 5 anni
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Identificare i biomarcatori sierici utilizzando un approccio metabolomico prima e dopo l'intervento con succo arricchito di flavonoidi o placebo negli stessi gruppi di pazienti.
Gli spettri NMR verranno utilizzati per ottenere spettri dai campioni di siero della coorte.
Per valutare se ci saranno differenze significative dopo l'intervento dietetico (a seconda del succo arricchito con flavonoidi o dell'assunzione di placebo), verrà eseguito un modello PLS-DA per la discriminazione tra i livelli basali e quelli post intervento.
I grafici dei punteggi verranno calcolati con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nella percentuale di perdita di peso dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nelle LDLc prima e dopo l'uso di succo arricchito di flavonoidi e del suo placebo negli stessi gruppi di pazienti.
Lasso di tempo: 5 anni
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Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dei livelli sierici di cLDL se normalizzano il suo valore (valori di normalità definiti tra 0 e 130 mg/dL).
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nell'HDLc prima e dopo l'uso di succo arricchito di flavonoidi e del suo placebo negli stessi gruppi di pazienti.
Lasso di tempo: 5 anni
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Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dei livelli sierici di cHDL se normalizzano il suo valore (valori di normalità definiti tra 45 e 70 mg/dL nelle donne e tra 40 e 70 mg/dL negli uomini).
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nella proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dei livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 0 e 1,69 mg/dl).
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nella proteina C3 dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento della proteina C3 se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 81 e 157 mg/dl).
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nell'omocisteina plasmatica come parametro infiammatorio dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dell'omocisteina plasmatica se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 5 e 15 µmol/L).
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di interleuchina 1-beta (IL-1B) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito con flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I livelli di IL-1B saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di interleuchina 6 (IL-6) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I livelli di IL-6 saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nei livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito con flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I livelli di TNF-alfa saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di superossido dismutasi (SOD) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I livelli di superossido dismutasi saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di ROS dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I livelli totali di ROS saranno valutati mediante un test di citometria a flusso.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare miglioramenti significativi nei livelli di glutatione dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I livelli di glutatione totale saranno valutati mediante un test di citometria a flusso.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare miglioramenti significativi nei livelli di radicali liberi totali e superossido dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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I radicali liberi totali e il contenuto di superossido saranno valutati mediante un test di citometria a flusso.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Valutare miglioramenti significativi nella produzione di ROS mitocondriali dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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La produzione di ROS mitocondriali sarà valutata mediante saggio di citometria a flusso.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Analizzare miglioramenti significativi nel potenziale della membrana mitocondriale dopo l'intervento dietetico in entrambi i gruppi (succo arricchito di flavonoidi vs placebo) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
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Il potenziale della membrana mitocondriale sarà valutato mediante saggio di citometria a flusso nelle PBMC.
Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2022
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
31 gennaio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 novembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 novembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
8 novembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PI21/01160
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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