Wpływ flawonoidów cytrusowych na otyłość.
25 lutego 2025 zaktualizowane przez: Celia Bañuls
Rola mikroflory, stanów zapalnych i stresu oksydacyjnego w patofizjologii otyłości: potencjał terapeutyczny flawonoidów cytrusowych
Celem tego badania jest ocena, czy spożycie soku funkcjonalnego wzbogaconego polimetoksylowanymi flawonoidami cytrusowymi może poprawić profil glikemii i insulinooporność u otyłych pacjentów poprzez odwrócenie związanego z nimi stresu oksydacyjnego i zapalnego, a także zróżnicowaną zmianę mikroflora jelitowa.
Aby to osiągnąć, zostanie przeprowadzone prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie interwencyjne na poziomie wyjściowym klinicznym z udziałem otyłych pacjentów (BMI=30-40 kg/m2) z cukrzycą typu 2 (DM2) (n=40). i otyłych bez zmian w metabolizmie węglowodanów (n=40).
Każda z tych grup zostanie losowo podzielona na 2 podgrupy (n=20), z których jedna otrzyma sok pomarańczowy wzbogacony w polimetoksyflawonoidy (14%: nobiletyna, sinensetyna, tangeretyna) (200 ml/dzień), a druga grupa otrzyma sok pomarańczowy odpowiedni sok placebo przez 8 tygodni.
Dodatkowo wszyscy otrzymają dietę hipokaloryczną.
Ocenione zostaną parametry antropometryczne, skład ciała i stan odżywienia, zbadane zostaną czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i choroby współistniejące (HT, SAHS, dyslipidemia, insulinooporność), porównane zostaną parametry stresu oksydacyjnego (całkowita i mitochondrialna produkcja RFT, potencjał błon mitochondrialnych, poziom glutationu metodą cytometrii statycznej i szybkości oddychania mitochondrialnego za pomocą analizatora przepływu Seahorse), enzymów przeciwutleniających (SOD, GPx) i produktów utleniania molekularnego (białka karbonylowe i 8-okso-dG, LDLox) i LPS za pomocą technik ELISA, parametry stanu zapalnego (IL6, TNFa, IL1b , adiponektyna, PAI-1, IL10) w technologii Luminex XMAP w surowicy.
Analiza metabolomiczna zostanie również przeprowadzona w osoczu (spektroskopia NMR i PLS-DA), a zawartość i różnorodność mikroflory jelitowej (ampplikony 16S rRNA i bezpośrednie sekwencjonowanie metagenomiczne za pomocą technologii Illumina MiSeq) zostaną ocenione w kale przed i po interwencja dietetyczna.
Przeprowadzona zostanie zindywidualizowana kontrola dietetyczna i ocena jakości życia pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
80
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46020
- FISABIO
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia:
- pacjenci z BMI 30 -40 kg/m2, w wieku od 18 do 65 lat.
- Otyłość trwająca dłużej niż pięć lat
- Pacjenci utrzymają stałą wagę (±2 kg) przez 3 miesiące poprzedzające badanie.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami zapalnymi oraz stwierdzoną niewydolnością wątroby i nerek (na podstawie aktywności aminotransferaz ±2 SD średniej i oszacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej według wzoru CKD-EPI >60), chorobami nowotworowymi i wtórnymi przyczynami otyłości (niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga zespół chorobowy), stosowanie leków mogących wpływać na stan zapalny lub wrażliwość na insulinę (NLPZ, kortykosteroidy, leki anty-TNFα), leczenie insuliną lub inhibitorami GLP1, cukrzyca typu 1, chorobliwa otyłość (BMI>40 kg/m2), hipertriglicerydemia (>400 mg/dl), nietolerancja fruktozy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sok wzbogacony flawonoidami i dieta niskokaloryczna dla pacjentów otyłych
Pacjenci otrzymają interwencję żywieniową prowadzoną przez zarejestrowanego dietetyka oraz suplement soku wzbogacony flawonoidami przez 8 tygodni.
Interwencja dietetyczna polega na zaleceniu zdrowego odżywiania, a w razie potrzeby na diecie hipokalorycznej (nadwaga, otyłość).
|
Sok pomarańczowy wzbogacony we flawonoidy (14%: nobiletyna, sinensetyna, tangeretyna) (200 ml/dzień) i dieta niskokaloryczna
|
|
Komparator placebo: Sok Pacebo i dieta niskokaloryczna dla pacjentów otyłych
Pacjenci otrzymają interwencję żywieniową prowadzoną przez zarejestrowanego dietetyka oraz placebo w postaci soku przez 8 tygodni.
Interwencja dietetyczna polega na zaleceniu zdrowego odżywiania, a w razie potrzeby na diecie hipokalorycznej (nadwaga, otyłość).
|
Sok placebo (200 ml/dzień) i dieta niskokaloryczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić wskaźnik insulinooporności
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocenić, czy po interwencji nastąpiła poprawa poziomu insulinooporności, w zależności od spożycia soku wzbogaconego we flawonoidy lub odpowiadającego mu placebo przez 6 tygodni, u otyłych pacjentów bez zmian w metabolizmie węglowodanów i otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (DM2). Wykorzystany zostanie HOMA-IR. Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę poziomu insulinooporności, jeśli znormalizują jej wartość (wartości normalności określone pomiędzy 0 a 3,8 jednostek). |
5 lat
|
|
Przeanalizuj istotne różnice pomiędzy profilem metabolomicznym przed i po interwencji dietetycznej oraz pomiędzy obiema grupami (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo).
Ramy czasowe: 5 lat
|
Widma NMR zostaną wykorzystane do uzyskania widm z próbek surowicy z kohorty.
Aby ocenić, czy po interwencji dietetycznej wystąpią znaczące różnice, zostanie przeprowadzony model PLS-DA umożliwiający rozróżnienie poziomu podstawowego i po interwencji.
Wykresy wyników zostaną obliczone z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić istotne zmiany w procentowej zawartości tkanki tłuszczowej po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Procent masy tkanki tłuszczowej będzie mierzony za pomocą impedancji bioelektrycznej.
Uważa się, że jest wysoki, gdy wynosi ≥25% u mężczyzn i ≥30% u kobiet.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach pomiędzy grupami (sok wzbogacony flawonoidami vs. placebo) mierzonych poprzez wartość p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocena istotnych zmian w stężeniu trójglicerydów przed i po zastosowaniu soku wzbogaconego we flawonoidy i jego placebo w tych samych grupach pacjentów.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę poziomu trójglicerydów w osoczu, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 0 a 150 mg/dl).
|
5 lat
|
|
Ocena składu i różnorodności mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena różnorodności mikroflory jelitowej w kale (mierzona za pomocą różnorodności alfa) przed i po zastosowaniu soku wzbogaconego we flawonoidy i jego placebo w tych samych grupach pacjentów. Aby ocenić różnice w różnorodności alfa mikroflory jelitowej w obu grupach, zostanie ocenione, czy istnieją znaczące różnice między wskaźnikami Shannona w obu grupach. Wyniki interpretuje się w następujący sposób: wartości mniejsze niż 2 uważa się za niskie pod względem różnorodności, a wartości większe niż 3 oznaczają wysoką różnorodność gatunkową. |
5 lat
|
|
Identyfikacja biomarkerów w surowicy przy użyciu podejścia metabolomicznego
Ramy czasowe: 5 lat
|
Identyfikacja biomarkerów w surowicy przy użyciu podejścia metabolomicznego przed i po interwencji sokiem wzbogaconym flawonoidami lub placebo w tych samych grupach pacjentów.
Widma NMR zostaną wykorzystane do uzyskania widm z próbek surowicy z kohorty.
W celu oceny, czy po interwencji dietetycznej wystąpią istotne różnice (w zależności od spożycia soku wzbogaconego we flawonoidy lub spożycia placebo), zostanie przeprowadzony model PLS-DA w celu rozróżnienia pomiędzy poziomem podstawowym i pointerwencyjnym.
Wykresy wyników zostaną obliczone z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocenić istotne zmiany w % utraty masy ciała po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocena istotnych zmian w stężeniu LDLc przed i po zastosowaniu soku wzbogaconego we flawonoidy i jego placebo w tych samych grupach pacjentów.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę poziomu cLDL w surowicy, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 0 a 130 mg/dl).
|
5 lat
|
|
Ocena istotnych zmian w stężeniu HDLc przed i po zastosowaniu soku wzbogaconego we flawonoidy i jego placebo w tych samych grupach pacjentów.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę poziomu cHDL w surowicy, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 45 a 70 mg/dl u kobiet i 40 do 70 mg/dl u mężczyzn).
|
5 lat
|
|
Ocenić istotne zmiany w stężeniu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę w zakresie poziomów białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 0 a 1,69 mg/dl).
|
5 lat
|
|
Ocenić istotne zmiany w stężeniu białka C3 po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę w zakresie białka C3, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 81 a 157 mg/dl).
|
5 lat
|
|
Ocenić istotne zmiany w stężeniu homocysteiny w osoczu jako parametr zapalny po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę poziomu homocysteiny w osoczu, jeśli znormalizują jej wartość (wartości normalności określone pomiędzy 5 a 15 µmol/l).
|
5 lat
|
|
Ocena istotnych zmian w poziomach interleukiny 1-beta (IL-1B) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poziomy IL-1B będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocenić istotne zmiany w poziomach interleukiny 6 (IL-6) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poziomy IL-6 będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocenić istotne zmiany w poziomach czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poziomy TNF-alfa będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocenić znaczące zmiany w poziomach dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poziomy dysmutazy ponadtlenkowej będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Oceń istotne zmiany w poziomach RFT po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Całkowity poziom ROS będzie oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocenić znaczącą poprawę poziomu glutationu po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Całkowity poziom glutationu będzie oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Ocenić znaczącą poprawę całkowitego poziomu wolnych rodników i poziomu ponadtlenków po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Całkowita zawartość wolnych rodników i ponadtlenków będzie oceniana za pomocą testu cytometrii przepływowej.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Oceń znaczącą poprawę w produkcji mitochondrialnych ROS po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wytwarzanie mitochondrialnych ROS będzie oceniane za pomocą testu cytometrii przepływowej.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
|
Przeanalizuj znaczącą poprawę potencjału błony mitochondrialnej po interwencji dietetycznej w obu grupach (sok wzbogacony flawonoidami vs placebo) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Potencjał błony mitochondrialnej będzie oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej w PBMC.
Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 listopada 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 listopada 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 listopada 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI21/01160
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .